山东省滨州市特教学校耳聋学生分子病因学分析——GJB2 235delC突变、线粒体DNA 12S rRNA A1555G突变和SLC26A4 ⅣS7-2A>G突变筛查报告

目的对山东滨州市特教学校学生进行耳聋分子流行病学调查,了解耳聋的常见分子病因。方法对山东省滨州市阳信、无棣、惠民三县特教学校年龄5～19岁的78名重度耳聋学生进行遗传性耳聋问卷调查、全面体格检查、耳鼻咽喉专科检查以及听力学评估(纯音测听和声导抗)等,应用限制性内切酶法分别对GJB2基因235delC突变、线粒体DNA12S rRNA基因A1555G点突变进行分析,应用直接测序法检测SLC26A4基因ⅣS7-2A>G突变。结果非综合征性耳聋74例。其中,10例(13.51%)携带GJB2基因235delC纯合突变,1例(1.35%)携带GJB2基因235delC和299DelAT复合杂合突变,3例(4.05%)携带GJB2基因235delC杂合突变,2例(2.70%)携带GJB2基因299DelAT杂合突变;5例(6.76%)携带线粒体DNA12S rRNA基因A1555G点突变;3例(4.05%)携带SLC26A4基因ⅣS7-2A>G纯合突变,1例(1.35%)携带SLC26A4基因ⅣS7-2A>G杂合突变。18.92%(14/74)的非综合征性耳聋患者携带GJB2基因235delC和SLC26A4基因ⅣS7-2A>G双等位基因突变(纯合突变+复合杂合突变);8.11%(6/74)的非综合征性耳聋患者携带GJB2基因和SLC26A4基因ⅣS7-2A>G单杂合突变。4例综合征性耳聋患者在所检测范围内均未发现突变。结论山东省滨州地区特教学校耳聋患者存在较高的GJB2基因235delC、线粒体DNA12SrRNA基因A1555G和SLC26A4基因ⅣS7-2A>G突变发生率,线粒体DNA12S rRNA基因A1555G突变发生率高于全国平均水平。聋病分子流行病学调查提示山东省滨州地区23.08%的特教学校耳聋患者在分子水平能够明确诊断,另有8.97%的患者有强烈的遗传倾向。准确的耳聋早期诊断、遗传咨询、及时干预和治疗在这一地区的聋哑人群中是非常重要的。

18例艾滋病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的手术治疗

目的探讨人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者和艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)的临床特征及治疗。方法对我科2015年1月-2018年4月收治的18例HIV/AIDS合并OSAHS患者的病因、临床特征、治疗方法及疗效进行回顾性分析。结果 18例患者中,重度OSAHS 2例,中度OSAHS 7例,轻度OSAHS 9例,病因有慢性扁桃体炎、扁桃体肥大、鼻中隔偏曲、肥厚性鼻炎。经手术治疗后,16例OSAHS症状完全消失,2例症状明显改善。术前扁桃体疾病组和鼻腔疾病组ESS评分为14.54±3.61、15.29±1.60,术后ESS评分分别为8.00±2.65、7.00±1.91,各组内评分差异有统计学意义(P <0.05)。结论 HIV/AIDS合并OSAHS患者在明确诊断、严格把握手术适应证的情况下,实施个体化手术治疗,对改善OSAHS症状疗效肯定。

HIV/AIDS患者合并耳鼻咽喉头颈外科肿瘤的临床分析(附8例报告)

目的总结HIV/AIDS患者合并耳鼻咽喉头颈外科相关肿瘤的临床表现及治疗情况。方法对我科2012年11月至2017年4月收治的HIV/AIDS合并耳鼻咽喉头颈外科肿瘤的8例患者进行回顾性分析,总结其临床表现、围术期免疫指标、手术方式及后续治疗,复诊情况及有无复发,追访患者转归。结果本组中1例颞骨巨细胞瘤,1例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌合并内翻性乳头状瘤、霉菌性鼻窦炎,1例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤,1例喉部卡波西肉瘤,2例喉鳞状细胞癌,1例甲状腺微小乳头状癌伴颈淋巴结转移,1例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤。所有患者均实施手术治疗,其中5例有效,1例死亡,1例失访,1例无效。结论 HIV/AIDS合并耳鼻咽喉头颈外科肿瘤患者,其诊断、治疗与正常患者无显著差异,该类患者应予以积极治疗,对于延长患者的生存时间和提高其生活质量都有很大的作用。

Kartagener综合征合并分泌性中耳炎患者的基因诊断

目的应用基因筛查技术进行kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者的基因诊断。方法将2010年1月至2013年12月就诊于解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科的8例kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者作为研究对象。采集病史、绘制家系图,进行纯音测听、声导纳检查;应用sanger测序进行热点基因筛查,并对1例患者及其父母应用全外显子组测序进行基因筛查,应用Pomol软件对候选基因编码蛋白进行3D-蛋白结构模拟。结果 8例患者均伴有慢性分泌性中耳炎。应用sanger测序进行热点基因筛查的患者,均未发现所筛查位点基因突变;应用全外显子组测序的1例患者发现c.8030G>A(p.R2677Q)突变,位于基因DNAH5。结论慢性分泌性中耳炎患者应考虑kartagener综合征的可能性,以免漏诊误诊,基因筛查为该病提供了分子遗传学诊断证据。

吸入性变应原皮肤点刺试验与血清特异性IgE抗体检测的比较研究

目的探讨皮肤点刺试验（SPT）与血清特异性IgE（sIgE）检测结果的相关性,比较两种检测方法阳性检出率。方法选择2013年7~10月在该科确诊的103例变应性鼻炎（AR）患者,尘螨组合（屋尘螨和粉尘螨）SPT阳性,和/或艾蒿SPT阳性。检测所有患者的血清sIgE抗体水平,分析血清sIgE级别与SPT级别和风团直径的相关性,并比较两种检测方法的阳性检出率。结果尘螨血清sIgE级别与SPT级别之间呈明显正相关（rs=0.445,P=0.000）,与风团直径之间也呈明显正相关（rs=0.507,P=0.000）。艾蒿血清sIgE级别与SPT级别之间呈显著正相关（rs=0.520,P=0.000）,与风团直径之间也呈显著正相关（rs=0.603,P=0.000）。AR患者尘螨SPT阳性检出率为73.79%,尘螨sIgE阳性检出率为62.14%,二者差异有显著性（χ2=4.654,P=0.031）。艾蒿SPT阳性检出率为38.8%,艾蒿sIgE阳性检出率为28.16%,二者差异有显著性（χ2=4.349,P=0.035）。结论尘螨和艾蒿SPT阳性检出率明显高于血清sIgE阳性检出率。SPT与sIgE显著正相关,SPT级别越高sIgE级别也越高。SPT应为首选检测方法,血清sIgE适用于不能进行SPT检测或SPT阴性的患者。

进行性非综合征型聋家系临床表型及遗传学分析

目的分析一个连续五代常染色体显性遗传性非综合征型聋家系的临床表型及遗传学特征。方法对该耳聋家系成员进行病史采集、全身及听力学检查,绘制遗传图谱并进行遗传学特征分析。应用微卫星标记连锁分析方法及外显子序列分析对常染色体显性遗传(DFNA)23个基因的22个位点进行初步筛查。结果该耳聋家系共五代,现存家系成员44人,参与本研究的39人中耳聋患者16人,除1人为语前聋外,其他患者均表现为迟发性、渐进性听力下降,发病年龄介于14～40岁,早期以中频听力下降为主,逐渐累及高频,随着年龄的增长,呈全频听力下降。除DFNA5外,各DFNA位点连锁分析所得LOD值均<-2,提示该家系的致聋基因与这些位点均不连锁。对家系中2例患者和2例正常者DFNA5的所有外显子进行测序分析,未发现突变。结论该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律,表现为以中高频听力下降为主的感音神经性聋;对已知耳聋基因位点进行筛查,未发现明确的阳性位点;通过新一代测序技术进行全外显子组分析可能发现新的感音神经性聋致病基因。

鼻内镜解剖训练中互动教学模式探讨

目的提高鼻内镜解剖训练的教学质量和效果。方法在鼻内镜解剖训练中应用互动式教学模式,用视觉模拟标尺评分法和鼻内镜解剖训练培训效果调查表进行教学效果评估。结果 5期157位学员均按要求用视觉模拟标尺评分法填写了鼻内镜解剖训练培训效果调查表。培训前,学员对上颌窦的解剖熟悉程度得分最高(5.82±0.43),海绵窦得分最低(3.01±0.48)。培训后,上颌窦的解剖熟练程度得分仍然最高(9.99±0.38),海绵窦得分仍然最低(4.32±0.42)。培训前后比较,学员在所有16个方面均有提高(P=0.000 1)。结论互动式教学模式有益于鼻内镜教学。

Van der Hoeve综合征家系临床表型特征及COL1A1基因突变分析

目的对一个常染色体显性遗传的Van der Hoeve综合征家系进行详尽的临床表型分析及可能的致病基因COL1A1突变检测,探讨该家系基因型及表型的关系。方法对收集到的Van der Hoeve综合征家系进行病史及血液样本采集,并对家庭主要成员进行COL1A1基因全部外显子DNA序列分析,利用Gene Tool软件及分子生物学网站的信息分析检测数据。结果该家系先证者及其母亲COL1A1基因第40号外显子有两个碱基的缺失(c.2910_2911delAG),导致COL1A1编码的蛋白质的翻译合成在第980位氨基酸提前终止。先证者父亲无此突变。结论该家系先证者及其母亲确定为由c.2910_2911delAG突变导致的Van der Hoeve综合征。与COL1A1基因突变数据库比对,该突变位点未曾报道过。

不伴腺样体肥大婴幼儿分泌性中耳炎的病因分析

目的探讨不伴腺样体肥大婴幼儿分泌性中耳炎的发病原因。方法回顾分析2000-2012年解放军总医院耳鼻喉头颈外科住院收治23例(36耳)6岁婴幼儿分泌性中耳炎(排除腺样体肥大)的临床资料。结果 23例(36耳)中伴有鼻窦炎者6例(26.1%),5例发病前有急性上感病史(21.7%),伴有乳突气化不良者3例(13.0%),伴有外耳、中耳畸形者3例(13.0%),伴原发性纤毛运动障碍1例(4.3%),5例未发现明显解剖结构异常或相关病灶存在。5例患儿分泌性中耳炎发作≥2次。结论婴幼儿分泌性中耳炎常见病因为腺样体肥大、上呼吸道感染、鼻窦炎,原发性纤毛运动障碍值得注意。

遗传性出血性毛细血管扩张症Smad4基因的筛查

目的检查遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者中Smad4基因突变及听力情况。方法根据2000年Shovlin提出的临床诊断标准,对7例ENG和ACVRL1基因筛查均阴性的HHT患者进行Smad4基因筛查和听力检查。结果 7例患者smad4基因测序均未发现突变位点,2例患者除严重鼻出血外还伴肝脏血管畸形,7例患者均无听力障碍、胃肠出血者及肠息肉患者。结论 Smad4基因与HHT、耳聋的相关性值得进一步研究,为疾病诊疗提供新的思路。

肝炎合并变态反应性鼻炎点刺试验结果分析

目的通过分析合并肝炎的变态反应性鼻炎患者皮肤点刺试验结果,探讨引起该类人群变态反应性鼻炎的过敏原分布。方法分析43例我院就诊合并肝炎、有变应性鼻炎病史及体征阳性的患者标准皮肤点刺试验结果,组胺为阳性对照,生理盐水为阴性对照。结果阳性率最高的前三位变应原分别为艾蒿、禾木科植物及粉尘螨,阳性率分别为48.84%、41.86%、39.53%。结论合并肝炎的变态反应性鼻炎,变应原以植物为主,该类人群的变应原分布基本同未合并肝炎患者。

Ⅱ型遗传性毛细血管扩张症临床特点和ACVRL1基因筛查

目的分析遗传性毛细血管扩张症（HHT）患者的临床特点和筛查致病基因。方法采集3个HHT家系患者临床资料，按照HHT的临床诊断标准进行确诊，对临床确诊的患者进行ACVRL1基因筛查及目标氨基酸序列保守性分析。结果3例先证者及另外1例被确诊为HHT，2例可疑为HHT。家系一中先证者及其长子ACVRL1基因cDNA第287位发生错义突变（c．287A〉G），导致ALK1蛋白第96位天冬酰胺变为丝氨酸（P.Asn96Ger）；家系二中2例患者ACVRL1基因cDNA第1271位发生错义突变（C．1271C〉T），导致ALK1蛋白第424位脯氨酸变为亮氨酸（P．Pr0424Leu）；家系三中先证者ACVRL1基因cDNA第147位发生缺失突变（O．147delC），候选密码子发生移码突变，ALK1蛋白在第53位氨基酸提前终止。通过多物种蛋白保守性分析证实上述突变位点在多物种之间保守，查询NCBI数据库证实上述突变不是单核苷酸多态性。结论对于临床确诊的HHT患者进行基因筛查，明确其致病基因，同时对其子女进行基因筛查，可在发病之前进行早期诊断和预防。

遗传性出血性毛细血管扩张症临床特点及基因研究

遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditaryhaemorrhagictelangiectasia，HHT）最常见的症状是反复发生的鼻出血，且鼻出血常常难以控制和治疗，更难根治，严重者可导致贫血和休克，甚至危及生命。HHT是常染色体显性遗传病，目前已经克隆出2个基因，分别位于9号和12号染色体；新近又定位了2个基因，分别位于5号和7号染色体，能否从基因方面治疗该病成为许多学者研究的目标。本文对HHT临床特点及其基因研究进展做一综述。

原发性纤毛运动障碍的临床特征分析

目的 分析原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia,PCD）的临床特征,提高PCD的诊断水平.方法 选择10例按照Bush等提出的标准临床诊断为PCD的患者,回顾分析病史、症状、体征、肺CT或胸部X线、鼻窦CT等特点,以及鼻腔一氧化氮（nitric oxide,NO）、鼻黏膜纤毛超微结构、DNAH5和DNAH11基因突变、治疗情况等.结果 10例患者均有自幼反复发生的慢性鼻-鼻窦炎、分泌性中耳炎、支气管炎/支气管扩张等病史,9例伴有心脏及大血管转位患者诊断为Kartagener综合征.婚后长期不孕1例,不育1例.2例患者鼻腔NO显著降低,1例基本正常.4例患者下鼻甲黏膜纤毛透射电镜下超微结构基本正常,无内、外侧动力蛋白臂缺失.2例患者全外显子组基因检测显示DNAH5和DNAH11基因突变,5例患者DNAH5常见的6个外显子片段及DNAH11的sanger测序未见异常.10例PCD患者均接受长期药物治疗,其中5例曾接受功能性内镜鼻窦手术,效果均良好.结论 PCD临床少见,容易漏诊和误诊.临床特征分析、鼻腔NO检测、纤毛超微结构观察、基因检测等有助于PCD的临床诊断.

非变应性鼻炎的诊断及临床特征分析

目的 探讨非变应性鼻炎（non-allergic rhinitis,NAR）的排除诊断方法,并分析其临床特征.方法 选择具有两种或以上变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）典型症状（鼻痒、喷嚏、清涕、鼻塞）的患者1 972例,采用4步排除法进行诊断.第一步排除不适合皮肤点刺试验（skin prick test,SPT）的患者,如妊娠、哺乳、哮喘发作期、近日口服抗组胺药物、严重皮肤病等;第二步排除SPT阳性者;第三步排除血清特异性IgE（specific IgE,sIgE）和总IgE 1级以上者;第四步排除感染性鼻炎、鼻腔结构明显异常、药物诱发和鼻腔有新生物者.最终患者被诊断为NAR.应用鼻腔分泌物细胞学检查和外周血嗜酸粒细胞数量对NAR患者进行鉴别诊断,分析患者的年龄、性别、发病年龄等临床特征.用视觉模拟量表（visual analogue scale,VAS）和鼻结膜炎相关生活质量问卷（rhinoconjunctivitis qualityof life questionaire,RQLQ）进行症状评分和生活质量评定.结果 第一步排除法后筛选到有类似AR典型症状患者1 437例.第二步排除法后筛选到SPT阴性者735例,其中302例再行sIgE检测,第三步排除法后筛选到sIgE和总IgE为O级者93例.第四步排除法后62例患者被最终诊断为NAR.单纯SPT阴性诊断NAR的诊断率为51.15％ （735/1 437）,SPT阴性＋sIgE和总IgE阴性（O级）的诊断率为29.06％（93/302）.62例NAR患者中血管运动性鼻炎（vasomotor rhinitis,VMR） 47例,占75.81％,嗜酸粒细胞增多性非变应性鼻炎（non-allergic rhinitis with eosinophilia syndrome,NARES）15例,占24.19％.62例NAR患者,年龄11～ 77岁;男23例,女39例;病程11 ～47个月.VMR和NARES患者人数在41 ～ 50岁年龄段最多,但发病年龄最高在21 ～ 30岁.VMR的鼻塞症状VAS评分最高,与其他症状的VAS评分相比差异有统计学意义（F=3.958,P=0.009）.NARES的喷嚏症状VAS评分最高,但与其他症状VAS评分差异无统计学意义.VMR和NARES两组之间在RQLQ的7个维度和总均分上差异均无统计学意义（P值均＞0.05）,但两组的鼻部症状得分最高,与其他维度的得分差异有统计学意义（F =9.771,P=0.000;F=3.227,P=0.006）.结论 SPT联合sIgE可排除更多的AR患者.NAR中女性多于男性,发病年龄多集中在21 ～ 30岁.VAS症状评分和RQLQ量表可较好地评估NAR患者的症状和生活质量.

遗传性出血性毛细血管扩张症致严重鼻出血的早期基因诊断

目的:探讨遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)致严重鼻出血的早期基因诊断。方法:对2个HHT家系共23例成员进行详细的临床检查及评估,提取外周静脉血DNA,聚合酶链反应扩增目的基因ENG和ACVRL-1,测序并进行序列分析,判断突变的致病性。结果:NMG-1家系采集到静脉血标本的11例中有6例携带ACVRL-1基因的错义突变c.263A>G。GD-2家系采集到静脉血标本的12例中有5例携带ACVRL-1基因的错义突变c.199C>G。有鼻出血病史者突变基因检出率为100%,无鼻出血者史突变基因检出率为25%。结论:基因诊断极高的灵敏度和特异性在HHT早期诊断中具有重要的应用价值,可成为临床常规检测项目。

变应性鼻炎特异性免疫治疗疗效评价

变应性鼻炎是一个全球性的健康问题。特异性免疫治疗被认为是惟一影响变应性鼻炎自然进程的方法，但目前的疗效评价标准仍不统一，影响了可比性。本文主要介绍变应性鼻炎特异性免疫治疗的疗效评价方法，探讨临床上方便、准确、快捷的疗效评价指标。

应用Foley管快速鉴别昏迷患者上消化道出血与鼻出血的临床研究

在临床中,患者往往同时出现口鼻出血,快速而准确的鉴别上消化道出血与鼻出血是一项难题,尤其对昏迷患者。在怀疑急性上消化道出血和（或）鼻出血时,能否对出血部位进行快速、准确的定位,直接决定着进一步的治疗方案和患者的预后,一旦判断失误,会延误治疗时机甚至危及患者生命。本研究应用Foley管行后鼻孔填塞来鉴别上消化道出血和鼻出血并兼顾鼻出血的治疗.

家族性鼻出血误诊误治原因分析

目的：探讨家族性鼻出血误诊误治的原因,提高诊治水平。方法：回顾分析7个家系,并报告其中2个典型病例,包括其就诊经过、误诊疾病、误治情况等,分析误诊误治的原因。结果：7个家系中先证者误诊误治7-44年。例1患者误诊误治42年,误诊为血液病而行骨髓穿刺活检,误诊为子宫内膜异位症而行子宫切除术。例2患者误诊误治17年,误诊为上消化道出血而行胃镜下套扎术,误诊为下鼻甲血管瘤而行手术切除。结论：忽略家族史、对典型体征＂视而不见＂是造成误诊误治的原因。遇到自发性反复大量鼻出血患者追问家族史并观察典型体征可避免误诊误治。

遗传性出血性毛细血管扩张症诊断和治疗国际指南

遗传性出血性毛细血管扩张症(H e r e d i t a r y Hemorrhagic Telangiectasia,HHT)是一种常染色体显性遗传性疾病,发病率保守估计为1/5000,经常可以并发具有临床意义的动静脉畸形,多见于脑、肺、胃肠道和肝脏。HHT患者常不能及时诊断,其家人也不了解现有的筛查和治疗方法,常导致儿童和成人患者发生中风和危及生命的出血。HHT诊疗指南的目的是为HHT诊断、治疗、并发症预防建立循证的共识和指南。主要方法是在结构式的共识过程中,利用达成共识的组织结构(AGREE framework)、系统的搜索策略、文献回顾和纳入的专家意见等,制定产生总的指南。指南工作组包括来自11个国家的33名临床和遗传学专家,涉及HHT的所有方面,包括指南方法学家、医护工作者、HHT的诊所工作人员、医疗保健管理员学员、患者权益代表和HHT患者。工作组在会议前确定了需讨论的临床相关问题。文献搜索使用OVID MEDLINE(1996~2006.10)数据库。工作组在随后召开的指南会议上分享了结构化共识的过程,验证了从系统搜索生成的证据表。本次会议的重要成果是产生了HHT的诊断和治疗的33项推荐,其中有30项推荐在专家团的同意率为80%以上。