甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

目的探讨甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎是否具有保护作用及其机制。方法 MRL/lpr狼疮小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+地塞米松(1.5 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(20 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(40 mg/kg)组,每组10只;野生型正常对照组C57BL/6小鼠10只。采用ELISA法检测各组小鼠血清中尿酸(UA)与肌酐(Cr)含量,各组小鼠血清及肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平;采用HE染色法检测肾脏病理改变;采用Western blot技术检测各组小鼠脾脏NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα蛋白的表达。结果甘草酸能显著降低血清尿酸、肌酐含量;减少血清及肾脏IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子表达,改善肾脏病理改变;并能显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、p-IκBα表达。结论甘草酸对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏起到保护作用。

Rho激酶抑制剂Y-27632对MRL/lpr狼疮小鼠的保护作用

目的探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对MRL/lpr狼疮小鼠的保护作用机制。方法 MRL/lpr狼疮小鼠20只随机分为MRL/lpr对照组、5 mg/kg Y-27632处理组,每组10只;野生型对照组C57BL/6小鼠10只。采用ELISA检测各组小鼠血清、脾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,ELISA检测血清核因子κB(NF-κB)相关炎症因子白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;采用Western blot法检测各组小鼠脾脏组织中硫氧还蛋白结合蛋白(Txnip)/硫氧还蛋白(Trx)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)相关蛋白胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38MAPK以及NF-κB的水平;Western blot法检测各组小鼠脾脏T淋巴细胞Txnip、p38MAPK、NF-κB蛋白水平;ELISA检测T淋巴细胞上清液IL-6、IL-1β、TNF-α水平。结果 Y-27632提高MRL/lpr狼疮小鼠血清及脾脏组织SOD水平;降低血清及脾脏组织MDA水平;降低血清、脾脏组织和脾脏T淋巴细胞上清液IL-6、IL-1β、TNF-α水平;抑制脾脏和脾脏T淋巴细胞Txnip、MAPK相关蛋白ERK、JNK和p38MAPK以及NF-κB表达,增加Trx含量。结论 Rho激酶抑制剂Y-27632对MRL/lpr狼疮小鼠有保护作用。

PD-1/PD-L1信号通路在风湿性疾病中的作用机制

风湿性疾病(rheumatic disease)是以关节痛、畏风寒为主证的一组极其常见的临床症候群,泛指影响骨、关节及其周围组织等的一大组疾病。免疫失衡是这类疾病的主要发病机理,以CD4+T细胞在疾病发生发展中影响最为显著,PD-1/PD-L1作为T细胞活化后重要的负性调节分子,在参与感染免疫、自身免疫病、炎症反应以及肿瘤免疫等病理过程而受到近年来研究广泛关注。本文主要对机体中PD-1/PD-L1抑制途径介导的免疫功能异常在风湿性疾病发生发展中的作用机制做一综述。

SLE患者外周血CD^4＋CD28^-、CD4^＋CD28^＋T细胞PD-1的表达及临床意义

目的探讨PD-1在系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD4＋CD28－、CD4＋CD28＋T细胞上的表达及临床意义。方法收集50例初发SLE患者和40例正常对照外周血标本，PBMC法分离单个核细胞后，应用流式细胞仪分别检测两组外周血中CD4＋CD28－、CD4＋CD28＋、CD4＋CD28＋/－PD-1＋T细胞的百分比水平，详细记录SLE患者的临床资料，根据SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分将SLE分为稳定组（SLEDAI〈10）和活动组（SLEDAI≥10），根据有、无肾脏损害分为狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组，然后比较SLE活动组、稳定组和健康对照组以及有、无狼疮肾炎组之间细胞表达的百分比，统计学分析其与该病相关实验室参数、临床参数及与疾病活动指标间的相关性。结果SLE患者活动组外周血中CD4＋CD28－、CD4＋CD28＋PD-1＋、CD4＋CD28－PD-1＋T细胞表达水平高于稳定组和正常对照组（P〈0.05），狼疮肾炎组表达水平明显高于无狼疮肾炎组（P〈0.01）；SLE患者中抗dsDNA抗体阳性、抗SmRNP抗体阳性、补体C3降低、血小板减少和淋巴细胞减少组外周血CD4＋CD28－T细胞的表达水平均高于对应阴性组；患者中抗dsDNA抗体阳性、抗SmRNP抗体阳性、补体C3降低、补体C4降低和淋巴细胞减少组外周血CD4＋CD28＋PD-1＋T细胞的表达水平均高于对应阴性组；患者中抗dsDNA抗体阳性、补体C3降低、淋巴细胞减少以及脱发组外周血CD4＋CD28－PD-1＋T细胞的表达水平均高于对应阴性组，且差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论SLE患者外周血中CD4＋CD28－T细胞以及CD4＋CD28＋PD-1＋、CD4＋CD28－PD-1＋T细胞上PD-1出现异常表达，并且与该病相关实验室参数及临床指标存在一定的相关性。