拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%(140/142)和56.3%(80/142),接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者(97.1%)比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%(46/72)和52.8%(38/72),接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组(77.8%,P<0.05);在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例(52.8%)HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例(77.8%)患者HBV DNA阴转,差异具有显著性(x2=4.963,P<0.05)。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点。方法回顾拉米夫定疗程、疗效、停药原因及用药前、停药时和复发后的患者病情,生化指标、病毒学指标及YMDD变异情况及预后。结果36例停药患者,其中19.6%疗程不足52周;停药时94.6%HBVDNA转阴者复发时均阳转,5.4%未转阴者复发时HBVDNA上升超过2个对数级;75%(27/36)患者自行停药;医生指导停药的患者中55.6%(5/9)未随访。55.5%(20/36)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P<0.01),高于未加重者;复发时间的中位数为12周。结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家共识指导用药和停药,复发主要是由于HBV再度活跃复制引起肝脏炎症所致;YMDD变异可能是复发时肝损害加重的因素之一。

92例肝炎后肝硬变患者发热原因及预后分析

1 资料和方法 1.1 一般资料 92例均为慢性乙型肝炎后肝硬变患者,均系本院住院病人,诊断符合1995年北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准。男性74例,女性18例,年龄23～69岁,平均50.4岁。肝功能根据Child-Pugh分级:A级6例,B级26例,C级60例。体温均超过37.5℃并持续3天以上。 1.2 统计学处理 采用卡方检验。

肝硬化并自发性细菌性腹膜炎后肾损害36例临床分析

自发性细菌性腹膜炎后的肾损害（ＳＢＰ－ＲＩ）是肝硬化腹水患者的严重并发症，在ＳＢＰ患者中发生率为３３％〔１〕，是ＳＢＰ患者死亡的重要原因。本文结合诊治的３６例ＳＢＰ－ＲＩ患者作一回顾性临床分析，以进一步提高肝硬化ＳＢＰ－ＲＩ的诊疗水平。１材料和方法１...

肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血的预测指标研究

目的了解血清腹腔积液清蛋白梯度(SAAG)、门静脉内径(PVD)及血小板计数与脾长径比值(Plt/S-D)联合应用对肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血的预测价值。方法抽取2013年1—12月,在潍坊医学院附属潍坊市人民医院接受住院治疗的肝炎肝硬化患者50例。根据有无食管胃底静脉曲张破裂出血,将其分为出血组(n=26)和非出血组(n=24)。比较并分析两组SAAG、PVD及Plt/S-D,绘制SAAG、PVD、Plt/S-D及三者联合应用对肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血预测的受试者工作特征(ROC)曲线。结果 (1)两组SAAG、PVD及Plt/S-D比较,差异有统计学意义(P<0.01);非条件Logistic回归分析显示,SAAG、PVD及Plt/S-D对肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血的影响有统计学意义(P<0.05)。(2)SAAG、PVD、Plt/S-D对肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血预测的ROC曲线下面积分别为0.74、0.81及0.67。SAAG取值为20.50 g/L时,灵敏度为80.8%,特异度为58.3%;取值为20.10 g/L时,灵敏度为65.4%,特异度为62.5%。PVD取值为13.50 mm时,灵敏度为80.8%,特异度为66.3%;取值为14.25 mm时,灵敏度为65.4%,特异度为83.3%。Plt/S-D取值为0.88×109个/mm时,灵敏度为80.8%,特异度为66.7%;取值为0.97×109个/mm时,灵敏度为65.4%,特异度为66.7%。(3)SAAG、PVD及Plt/S-D联合应用对肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血预测的评分公式为:预测出血评分=SAAG×PVD÷Plt/S-D,ROC曲线下面积为0.91,取值为890.35时有最佳的灵敏度和特异度,分别为87.8%和90.7%。结论 SAAG、PVD及Plt/S-D是肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血的影响因素,三项联合应用对肝炎肝硬化患者并发食管胃底静脉曲张破裂出血的预测价值较高。

肝硬化腹水并自发性细菌性腹膜炎的易发因素探讨

自发性细菌性腹膜炎（ＳＢＰ）是肝硬化腹水常见的严重并发症，在住院肝硬化腹水病人中，ＳＢＰ发生率可达１０％～２５％，病死率高达５０％〔１〕，且易复发。降低ＳＢＰ发生率和病死率的关键是积极预防及对其早识别、早诊断、早治疗。我们对５６例肝硬化腹水并ＳＢＰ病...

裸花紫珠片治疗病毒性肝炎54例疗效观察

应用裸花紫珠片治疗病毒性肝炎５４ 例，并与一般保肝药物治疗进行随机对比观察。结果，治疗组总显效率为６８ ．５２ ％ ，总有效率为９２．５９ ％ ；对照组分别为４０ ％ 和７４ ％ （ Ｐ＜ ０ ．０５） 。对改善患者症状治疗明显优于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，对降低血清转氨酶和胆红素也有一定效果（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。提示裸花紫珠不仅具有消炎解毒、止血镇痛，散瘀消肿作用，而且有保肝降酶、利胆退黄作用，可适用于各型病毒性肝炎的辅助治疗。

GP73、AFU及AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的应用

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及甲胎蛋白(AFP)三种血清标志物联合检测在原发性肝癌(HCC)早期诊断中的临床意义。方法将研究对象分为原发性肝癌组、乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组和健康人群组,均采用酶联免疫吸附法检测血清中GP73、AFU及AFP的含量,并对各组结果进行统计学分析。结果原发性肝癌组AFP、GP73及AFU水平均明显高于后3组,原发性肝癌组AFP、GP73及AFU阳性率分别为64.58%、83.33%、75.00%,三种血清标志物联合检测HCC阳性率达95.83%,显著高于各指标单独检测,经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GP73、AFU及AFP联合检测可明显提高HCC诊断价值。

EV71感染手足口病患儿血清IL-6、TNF-α水平的检测及临床意义

目的探讨肠道病毒71型(EV71)感染手足口病(HFMD)患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的检测及临床意义。方法将146例EV71感染的手足口病患儿分为普通组、重症组和危重症组3组,同时以健康儿童作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定同期不同组儿童血清IL-6、TNF-α的含量,并进行统计学分析。结果手足口病3组与对照组比较,IL-6和TNF-α都增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而手足口病3组之间比较,随着病情的加重,此两项指标的水平也不断增高,差异都具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6和TNF-α参与了EV71感染所致的手足口病发病的病理生理过程,并与疾病的严重程度有关,临床检测对预测病情、治疗及预后评估有一定的临床参考价值!。

拉米夫定联合阿德福韦酯初始治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯初始慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将120例慢性乙型肝炎初始患者随机分为两组,分别给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗或拉米夫定单药治疗24周后,对HBV DNA未阴转者再加用阿德福韦酯治疗,观察48周。结果两组HBV DNA总体阴转率无显著性差异(P>0.05);对于HBVDNA≥107copies/ml患者,两组HBV DNA阴转率于第4和16周差异无显著性(P>0.05),但在第24周(x2=4.573,P<0.05)和第48周差异具有显著性(x2=4.289,P<0.05)。结论对于高病毒载量的慢性乙型肝炎患者宜选用联合方案进行抗病毒初始治疗,以期达到更好的疗效。

乙型肝炎肝硬化患者血清中血小板生成素的测定及临床意义

目的探讨血小板生成素(TPO)在乙型肝炎肝硬化患者血清中的水平变化,以明确肝硬化患者血小板计数(PLT)减少的原因。方法选取40例乙型肝炎肝硬化患者(Child-Pugh A级15例、Child-Pugh B级15例、Child-Pugh C级10例),另选取20例年龄和性别与肝硬化组相匹配的健康人作为对照组。入院后空腹采血,离心分离血清;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TPO含量;同时检测血常规、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)及凝血酶原活动度(PTA)水平;脾脏B型超声由同一医师在相同条件下由同一超声仪测量。结果肝硬化组PLT低于健康对照组,脾脏厚度高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝硬化组TPO水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Child-Pugh分级A、B、C级组PLT均低于健康对照组,脾脏厚度均高于健康对照组,B、C级组TPO均低于A级组、健康对照组;A级组TPO、PLT均高于B、C级组,脾脏厚度均低于B、C级组,差异均有统计学意义(P<0.05)。总体上,随着肝功能的下降,TPO与PLT、ALB、PTA呈正相关(r值分别为0.498、0.619、0.766,P<0.01),TPO与TBIL呈负相关(r=-0.641,P<0.01),脾脏厚度与PLT呈负相关(r=-0.587,P<0.01)。结论血清TPO水平下降和脾脏肿大可能是血小板减少的主要原因。血清TPO水平可以作为反映肝功能的指标。

慢性丙型肝炎合并甲状腺功能异常患者转归情况及抗病毒疗效分析

目的 探讨慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）合并甲状腺功能异常（thyroid dysfunction,TD）患者的抗病毒疗效及TD转归。方法 采用前瞻性研究方法,对2008年8月至2011年3月收治的符合纳入标准的CHC患者采用标准抗病毒治疗方案[聚乙二醇干扰素α-2a 180μg/周,联合利巴韦林10.6~15.0 mg/（kg·d）],疗程48周,停药后随访至24周。于基线治疗第12、24、48周及停药后24周复查丙肝病毒（HCV）RNA、甲状腺功能,分析抗病毒治疗效果及TD转归。结果 194例患者完成48周的抗病毒治疗。随访24周,TD组脱落2例,非TD组脱落1例。TD组50例患者中共17例甲状腺功能复常,占34.0%,其中基线TD、治疗中新出现TD患者分别有17.4%（4/23）与48.1%（13/27）出现甲状腺功能复常,后者明显高于前者,差异有统计学意义（掊2=5.202,P=0.037）。TD组12周早期病毒学应答（EVR）率为44.2%（23/52）,非TD组为54.2%（77/142）;TD组治疗结束时病毒学应答（ETVR）率为59.6%（31/52）,非TD组为58.5%（83/142）;TD组治疗结束后随访24周持续病毒学应答（SVR）率为60.0%（30/50）,非TD组为54.6%（77/141）。两组EVR、ETVR、SVR的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 TD不影响干扰素的抗病毒治疗效果。完成治疗后随访24周,部分TD可复常,干扰素治疗后合并TD者其临床转归明显优于基线合并TD者。

乙肝患者HBV-DNA载量与外周血T细胞CD127及肝功能的相关性研究

目的通过检测乙型肝炎(乙肝)患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量,探讨其与外周血T淋巴细胞表面CD127的表达水平及肝功能的相关性。方法将慢性乙肝病毒(HBV)感染患者64例按疾病类型分为慢性乙肝组43例和乙肝性肝硬化21例,另选择健康体检者20例作为对照组,采用流式细胞术检测乙肝患者及健康者外周血T细胞表面CD127的表达水平,实时荧光定量PCR法检测乙肝患者HBV-DNA并进行分析,同时采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平,并对各组检测值进行比较和相关性分析。结果乙肝组CD4+CD127+表达率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。乙肝组CD8+CD127+表达率、ALT和TBIL值及血清HBV-DNA定量显著高于对照组,且乙肝性肝硬化组ALT值显著低于慢性乙肝组,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。HBV病毒载量的对数值与外周血T淋巴细胞表面CD127的表达呈负相关(r=-0.391,P<0.01),但HBV-DNA载量与肝功能无明显相关性。结论乙肝患者HBV-DNA与外周血T淋巴细胞表面CD127的表达水平明显相关,但与肝功能无明显相关性。

潍坊地区乙型肝炎病毒基因型分布及临床意义

目的:分析乙型肝炎病毒基因分型分布及临床意义。方法:随机选择山东省潍坊地区HBV-DNA阳性患者249例。用型特异性引物巢式PCR快速检测HBV基因型。结果:潍坊地区慢性HBV感染者中,乙肝病毒基因型为B、C、B+C基因型,未见其他基因型,C基因型124例(49.8%),B基因型84例(33.7%),B+C混合基因型41例(16.5%)。在活动性肝病(CAH、LC、FHF)中C基因型占优势(P<0.01或P<0.05),而ASC组则是以B基因型为主(P<0.01)。三组基因型之间HBeAg阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.01),C基因型组HBeAg阳性率高于其他两组(P<0.01)。结论:HBV感染的患者中,无症状携带者以B基因型多见,活动性肝病以C基因型多见,基因型与病情可能存在一定的相关性。

慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异后与患者血清HBVDNA载量关系的临床意义.方法 选择46例应用拉米夫定治疗并发生HBV YMDD变异的CHB患者,另选择未发生HBV YMDD变异的CHB患者作对照组.探讨血清HBVDNA载量与HBV YMDD变异类型、变异发生时间的关系.结果 CHB患者接受拉米夫定治疗前,HBV YMDD变异组HBVDNA载量明显高于HBV YMDD未变异组（P〈0.01）.HBV YMDD变异类型（YVDD、YIDD、YVDD/YIDD）的分布与血清HBVDNA载量无相关性.HBVDNA载量与发生HBV YMDD变异的时间有相关性.随着HBVDNA载量的升高,发生HBV YMDD变异的时间越来越早.结论 应用荧光定量PCR方法检测血清HBVDNA载量和HBV YMDD变异,可动态观察CHB患者拉米夫定治疗后发生HBV YMDD变异的情况,对临床治疗和观察预后具有重要的临床意义.

肝炎肝硬化胃动素、胃泌素水平与肝功能损害的关系

目的探讨肝炎肝硬化病人空腹血浆胃动素、胃泌素水平变化及与肝功能损害的关系。方法应用ELISA法检测肝炎肝硬化和正常人空腹血浆胃动素、胃泌素水平,并进行比较。结果肝炎肝硬化病人空腹胃动素、胃泌素水平均明显高于正常人(P<0.01),且ChildC级>B级>A级(P<0.01),肝炎肝硬化时空腹血浆胃动素、胃泌素水平与血浆白蛋白呈负相关(r=-0.55,r=-0.47,均为P<0.01),与血清总胆红素呈正相关(r=0.66,r=0.72,均为P<0.01)。结论肝炎肝硬化病人的血浆胃动素、胃泌素水平明显升高,与肝功能损害程度有关。

复方861胶囊对慢性肝病肝血清纤维化指标及肝组织病理的影响

目的观察复方861胶囊(CPD861)对慢性肝病患者的抗肝纤维化效果。方法慢性肝病肝纤维化患者67例采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,治疗组34例,服用复方861胶囊,安慰剂组33例服用安慰剂胶囊共24周,观察治疗前后患者血清肝纤维化指标以及肝病理组织学的变化。结果治疗组和安慰剂组治疗后血清TIMP1分别为(136.7±56.8)μg/L和(172.6±77.4)μg/L(P<0.05);MMP9分别为(82.6±67.7)μg/L和(119.6±72.6)μg/L(P<0.05);TIMP1/MMP1比值分别为(17.2±25.6)和(51.1±87.6)(P<0.05)。肝组织炎症计分分别为(10.1±6.3)和(14.6±6.1),纤维化计分分别为(8.2±3.8)和(11.1±6.7),病理图像分析胶原相对含量分别为(13.7±8.3)%和(17.9±9.7)%(P<0.05);肝纤维化总逆转率58.82%;安慰剂组24.24%,(P<0.05)。结论CPD861可以逆转慢性肝病肝纤维化、早期肝硬化。