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大麻碱受体激动剂WIN55212-2与依西美坦协同抗肿瘤作用的发现
被引量:
1
1
作者
贾新飞
李菲菲
+5 位作者
魏爱丽
张坤
丁锐
贾
鹏
陈伟
王莉莉
《国际药学研究杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期670-680,共11页
目的发现与大麻碱受体激动剂甲磺酸西地那非(WIN55212-2)具有协同抗肿瘤活性的药物,为提高肿瘤患者生活质量提供潜在的药物联合策略。方法采用肿瘤细胞增殖和活力检测的高通量测试方法,在3个大麻碱受体1(CB1R)高表达组织的肿瘤细胞系He...
目的发现与大麻碱受体激动剂甲磺酸西地那非(WIN55212-2)具有协同抗肿瘤活性的药物,为提高肿瘤患者生活质量提供潜在的药物联合策略。方法采用肿瘤细胞增殖和活力检测的高通量测试方法,在3个大麻碱受体1(CB1R)高表达组织的肿瘤细胞系HepG2、DU145和HCT-8,筛查CB1R受体激动剂WIN55212-2分别与25种抗肿瘤药物联合使用时的抗肿瘤活性,对于初步显示有协同的药物联合再通过集落形成实验、3D肿瘤球增殖抑制试验进行确证。在此基础上,采用流式细胞仪检测协同有效的药物联合对细胞凋亡和周期分布的影响。结果发现3种药物在与WIN55212-2组合使用时显示有一定的协同抗肿瘤活性,其中依美西坦(exemestane)与WIN55212-2联合协同效果最佳,并在集落形成和3D肿瘤球增殖抑制试验中表现出浓度依赖性的协同抗肿瘤活性(联合指数CI<1)。与exemestane单用相比,exemestane与WIN55212-2联用显著增加HepG2细胞凋亡率(P<0.01),并引起HepG2细胞发生G2/M期阻滞。结论本研究首次发现将exemestane与WIN55212-2联用在HepG2细胞上具有协同抗肿瘤活性,这可能与其促进细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞有关。
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关键词
肿瘤
协同抗肿瘤活性
联合用药
大麻碱受体激动剂
WIN55212-2
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职称材料
不同来源相同背景人肿瘤细胞系的转录组特征比较
被引量:
3
2
作者
贾
鹏
陈伟
+1 位作者
贾新飞
王莉莉
《国际药学研究杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期686-696,共11页
目的通过对来源不同而遗传背景一致的2种肿瘤细胞系进行转录组测序与分析,了解不同条件对细胞潜在表型的影响,为基于细胞模型的严谨药物筛选实验提供实验依据。方法以新近由美国模式培养物保藏中心(ATCC)引入和实验室自存的人宫颈癌细胞...
目的通过对来源不同而遗传背景一致的2种肿瘤细胞系进行转录组测序与分析,了解不同条件对细胞潜在表型的影响,为基于细胞模型的严谨药物筛选实验提供实验依据。方法以新近由美国模式培养物保藏中心(ATCC)引入和实验室自存的人宫颈癌细胞HeLa和人肝癌细胞HepG2为实验对象,采用二代高通量测序平台Illumina Novoseq进行转录组测序,并对差异表达基因(DEG)进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析、融合基因分析和变异位点分析;同时测序分析了不同培养时间对ATCC来源的HeLa细胞转录组的影响。结果两种不同来源HeLa和HepG2细胞分别筛选出7366和8786个DEG,经GO功能和KEGG富集将这些DEG分别归类于519和778个代谢通路。2株HeLa细胞的DEG主要富集于细胞外基质组织、物质代谢途径、癌症信号通路、细胞因子及其受体相互作用环节等,2株HepG2细胞的DEG主要富集于细胞外基质组织、神经活性配体及其受体相互作用、癌症信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等;其中自存HeLa细胞癌信号通路减弱,而自存HepG2细胞癌信号通路增强,并伴有神经活性因子与受体结合活性、细胞因子与受体结合活性改变。此外,由ATCC新引入的HeLa细胞在完全贴壁后6~24 h内,离子通道、G蛋白偶联受体等多种细胞膜受体和胞内钙信号通路相关的基因显著改变。结论与ATCC新引入的HeLa和HepG2细胞相比,实验室自存的HeLa和HepG2细胞转录组发生显著变化,涉及了广泛的细胞功能。通过细胞转录组测序可为了解细胞身份、控制药物筛选与评价的实验条件提供有用的信息。
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关键词
肿瘤细胞
转录组测序
差异表达基因
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职称材料
题名
大麻碱受体激动剂WIN55212-2与依西美坦协同抗肿瘤作用的发现
被引量:
1
1
作者
贾新飞
李菲菲
魏爱丽
张坤
丁锐
贾
鹏
陈伟
王莉莉
机构
军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所
解放军总医院第五医学中心南院肺部肿瘤科
出处
《国际药学研究杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期670-680,共11页
基金
国家重点研发计划资助项目(2018YFC1602405)
国家自然科学基金资助项目(81803567
81773790)
文摘
目的发现与大麻碱受体激动剂甲磺酸西地那非(WIN55212-2)具有协同抗肿瘤活性的药物,为提高肿瘤患者生活质量提供潜在的药物联合策略。方法采用肿瘤细胞增殖和活力检测的高通量测试方法,在3个大麻碱受体1(CB1R)高表达组织的肿瘤细胞系HepG2、DU145和HCT-8,筛查CB1R受体激动剂WIN55212-2分别与25种抗肿瘤药物联合使用时的抗肿瘤活性,对于初步显示有协同的药物联合再通过集落形成实验、3D肿瘤球增殖抑制试验进行确证。在此基础上,采用流式细胞仪检测协同有效的药物联合对细胞凋亡和周期分布的影响。结果发现3种药物在与WIN55212-2组合使用时显示有一定的协同抗肿瘤活性,其中依美西坦(exemestane)与WIN55212-2联合协同效果最佳,并在集落形成和3D肿瘤球增殖抑制试验中表现出浓度依赖性的协同抗肿瘤活性(联合指数CI<1)。与exemestane单用相比,exemestane与WIN55212-2联用显著增加HepG2细胞凋亡率(P<0.01),并引起HepG2细胞发生G2/M期阻滞。结论本研究首次发现将exemestane与WIN55212-2联用在HepG2细胞上具有协同抗肿瘤活性,这可能与其促进细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞有关。
关键词
肿瘤
协同抗肿瘤活性
联合用药
大麻碱受体激动剂
WIN55212-2
Keywords
tumor
synergistic anti-tumor activity
combination therapy
cannabinoid receptor agonist
WIN55212-2
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
不同来源相同背景人肿瘤细胞系的转录组特征比较
被引量:
3
2
作者
贾
鹏
陈伟
贾新飞
王莉莉
机构
军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所
出处
《国际药学研究杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期686-696,共11页
基金
国家重点研发计划重点项目资助(2018YFC1602405)
国家自然科学基金资助项目(81803567)
贵州医科大学药用植物功效利用国家重点实验室开放课题(FAMP201708K)
文摘
目的通过对来源不同而遗传背景一致的2种肿瘤细胞系进行转录组测序与分析,了解不同条件对细胞潜在表型的影响,为基于细胞模型的严谨药物筛选实验提供实验依据。方法以新近由美国模式培养物保藏中心(ATCC)引入和实验室自存的人宫颈癌细胞HeLa和人肝癌细胞HepG2为实验对象,采用二代高通量测序平台Illumina Novoseq进行转录组测序,并对差异表达基因(DEG)进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析、融合基因分析和变异位点分析;同时测序分析了不同培养时间对ATCC来源的HeLa细胞转录组的影响。结果两种不同来源HeLa和HepG2细胞分别筛选出7366和8786个DEG,经GO功能和KEGG富集将这些DEG分别归类于519和778个代谢通路。2株HeLa细胞的DEG主要富集于细胞外基质组织、物质代谢途径、癌症信号通路、细胞因子及其受体相互作用环节等,2株HepG2细胞的DEG主要富集于细胞外基质组织、神经活性配体及其受体相互作用、癌症信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等;其中自存HeLa细胞癌信号通路减弱,而自存HepG2细胞癌信号通路增强,并伴有神经活性因子与受体结合活性、细胞因子与受体结合活性改变。此外,由ATCC新引入的HeLa细胞在完全贴壁后6~24 h内,离子通道、G蛋白偶联受体等多种细胞膜受体和胞内钙信号通路相关的基因显著改变。结论与ATCC新引入的HeLa和HepG2细胞相比,实验室自存的HeLa和HepG2细胞转录组发生显著变化,涉及了广泛的细胞功能。通过细胞转录组测序可为了解细胞身份、控制药物筛选与评价的实验条件提供有用的信息。
关键词
肿瘤细胞
转录组测序
差异表达基因
Keywords
tumor cells
transcriptome sequencing
differentially expressed genes
分类号
R730 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
大麻碱受体激动剂WIN55212-2与依西美坦协同抗肿瘤作用的发现
贾新飞
李菲菲
魏爱丽
张坤
丁锐
贾
鹏
陈伟
王莉莉
《国际药学研究杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
1
下载PDF
职称材料
2
不同来源相同背景人肿瘤细胞系的转录组特征比较
贾
鹏
陈伟
贾新飞
王莉莉
《国际药学研究杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
3
下载PDF
职称材料
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