Dkk1在胃癌诊断、治疗及预后中的应用

胃癌(gastric cancer,GC)是一种高侵袭性和高致死性的恶性肿瘤,是第五大常见癌症和第四大癌症死亡的主要原因^([1])。根治性手术是可手术GC患者的主要治疗方法,早期GC患者若及时治疗5年生存率可达90%以上[2-3]。但由于许多GC患者早期症状不典型,在诊治过程中常与胃炎或胃溃疡相混淆,导致大多数患者在首次诊断时通常已处于中晚期阶段,失去了最佳治疗时机,直接影响GC患者的预后。因此,早发现、早诊断、早治疗是降低GC高发病率和高死亡率的重要手段。

三级淋巴结构在胃癌中的研究进展

胃癌被列为第五常见的人类癌症,有第四高的癌症相关死亡率(7.7%),在2020年100多万胃癌新病例中,约有76.9万例死亡(相当于全球每13例死亡中就有1例)[1]。胃癌是一种分子和表型高度异质性的疾病,早期可通过内镜切除,非早期可手术的胃癌患者,根治性胃切除术通常是局部肿瘤最有效的治疗方法,晚期胃癌可采用序贯化疗,然而患者的中位生存期不足1年[2-3]。由于诊断多为晚期和频繁复发,胃癌患者的预后仍然很差。因此,早期诊断、准确的预后评估和创新的治疗方法至关重要。目前,许多研究表明免疫检查点抑制剂在重新激活抗肿瘤免疫反应方面具有高度的有效性,免疫治疗正在成为实体恶性肿瘤的重要治疗方式,为接受过系统的二线及二线以上治疗的病情进展的患者带来了希望[4-5]。然而,胃癌患者对免疫治疗的反应率仍然相对较低[6-7]。肿瘤微环境(tumoRmicroenvironment,TME)中有丰富的组织学特征,如三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、瘤内基质的比例,这些特征正在成为潜在的临床有用的预测因素。近期研究表明TLS的存在与实体肿瘤的良好预后有关[8-11],TLS的形成与癌症患者免疫治疗有关[12-13]。

lncRNA H19和SIRT6在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的相关性

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)H19和沉默信息调节因子6(SIRT6)在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的相关性。方法 选取2018年1月—2021年1月在本院接受手术治疗的96例胃癌患者作为研究对象,收集患者胃癌组织和癌旁正常组织(距离胃癌组织>5 cm)标本,比较人胃癌组织和癌旁正常组织中lncRNA H19、SIRT6表达情况,并分析lncRNA H19、SIRT6表达与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 人胃癌组织中lncRNA H19 mRNA表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05);人胃癌组织中SIRT6 mRNA表达水平和SIRT6蛋白阳性表达率显著低于癌旁正常组织(P<0.05);lncRNA H19 mRNA表达水平与胃癌患者分化程度、浸润深度、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);SIRT6 mRNA和SIRT6蛋白表达与胃癌患者分化程度、浸润深度、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。结论 lncRNA H19在人胃癌组织中上调表达,SIRT6在人胃癌组织中下调表达,lncRNA H19、SIRT6表达与胃癌患者临床病理特征存在一定的相关性。

lncRNA SOX2OT在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的:通过检测长链非编码RNA SOX2重叠转录本(lncRNA SOX2OT)在胃癌组织中的表达,分析lncRNA SOX2OT与胃癌患者预后的关系。方法:以本院诊治的105例胃癌患者为研究对象,术中收集癌组织及癌旁正常胃黏膜,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织中lncRNA SOX2OT表达水平。记录患者临床资料并随访3年,分析lncRNA SOX2OT表达水平与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法及Log rank检验分析胃癌组织lncRNA SOX2OT表达与患者生存率的关系。采用Cox回归模型分析胃癌患者预后的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA SOX2OT表达水平高于癌旁组织(3.49±0.57 vs.1.16±0.32,P<0.05)。lncRNA SOX2OT表达与年龄、性别、饮酒、肿瘤位置、吸烟无关(P>0.05),与TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移及分化程度有关(P<0.05)。生存分析显示,lncRNA SOX2OT低表达组3年生存率比高表达组高(75.51%vs.55.35%,Log rankχ^(2)=4.451,P=0.031)。Cox多因素分析证实,低分化胃癌、Ⅲ~Ⅳ期、lncRNA SOX2OT高表达是影响胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中lncRNA SOX2OT表达上调,可能参与胃癌进展,是影响胃癌预后的危险因素。

MMP-14、MMP-2、TIMP-2在胃癌组织中表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(Metalloproteinase,MMP)-14、-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitor ofmetalloproteinase,TIMP)-2在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及相互关系。方法:用免疫组织化学方法(SP法)检测30例胃癌手术病人及20例胃镜活检胃溃疡病人中MMP-14、MMP-2、TIMP-2的表达。结果:(1)胃癌组织中,TIMP-2、MMP-2及MMP-14表达阳性率分别为43.3%、76.7%、53.3%,胃癌癌旁组织中分别为56.7%、46.7%和40%,胃溃疡组织中分别为70%、45%和30%。(2)在胃癌中,TIMP-2的阳性表达与癌旁组织及胃溃疡组织比较有统计学差异(P<0.01),MMP-2阳性表达与溃疡组织之间比较有统计学差异(P<0.05)。(3)在癌组织中,MMP-2、MMP-14和TIMP-2表达均与浆膜是否受侵、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(P<0.05)。(4)双变量相关分析,在胃癌组织中,MMP-14和MMP-2阳性表达呈正相关(rs=0.447,P>0.05),而TIMP-2阳性表达与前两者均呈显著负相关(rs=-1.0,P<0.01)。结论:(1)MMP-1在胃癌中高表达。(2)MMP-14和MMP-2阳性表达呈正相关,是胃癌的侵袭转移性因素之一。(3)MMP-14表达上调的同时激活了更多的MMP-2,增加了胃癌向周围组织侵袭转移的能力。

18例腹腔镜低位直肠癌保肛术的临床分析

目的:探讨腹腔镜辅助低位直肠癌保肛手术的应用和临床效果。方法:在全直肠系膜切除的基础上,应用腹腔镜和一次性管状吻合器,对18例低位直肠癌行超低位结肛吻合,随访2～12月。回顾性分析其术中出血量、切缘癌残留、术后排便功能、手术并发症、局部复发率。结果:全组病例平均出血86ml,无切端癌残留,无大便失禁,无吻合口漏,无手术死亡,肿瘤局部无1例复发。结论:遵循肿瘤根治的原则,腹腔镜低位直肠癌保肛手术出血少,能保留患者的肛门排便功能,明显改善患者的生活质量。

腹腔镜辅助远端胃根治性切除术的临床体会

目的评价腹腔镜辅助远端胃根治性切除手术在治疗远端胃癌中的应用效果。方法回顾性分析23例进展期胃癌并行腹腔镜辅助下远端胃根治切除术患者,男18例,女5例;胃体癌9例,胃窦癌11例,胃角癌3例。术前通过CT、ECT检查前无肝脏、肺、盆腔、骨等远处转移,除外BorrmannⅣ型。结果术时间平均278.6 min,术中出血平均约188 ml,发现血管变异2例;术后pTNM分期,Ⅱ期11例,Ⅲ_A期12例;平均淋巴结数目21.6个,切缘均阴性,浸润深度T2。肛门排气时间为2~4 d,术后2~3 d下床活动,3~6 d进流质饮食,出院时均恢复饮食。3例肺部感染,经1周保守治疗痊愈出院;无一例切口感染、乳糜腹,静脉血栓形成、吻合口瘘、出血等并发症。患者平均住院日为22.8 d。均临床治愈出院。所有患者均获随访,随访时间11~35个月,3例发生肝转移,2例死于肺感染,无肿瘤复发、Trocar种植及腹膜转移。结论腹腔镜辅助远端胃根治术是治疗远端胃癌安全、有效的方法 。

结直肠癌患者血清ANGPTL2水平及其临床诊断价值研究

目的检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者血清血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein 2,ANGPTL2)水平,探讨ANGPTL2用于CRC诊断的临床价值。方法回顾性纳入2011年2月~2015年4月在笔者医院肿瘤科就诊的初治CRC患者80例(CRC组),同时纳入健康对照32例。所有患者就诊时记录一般情况,常规检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及糖类抗原(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)。收集患者血清检测ANGPTL2水平,分析其与临床指标的相关性,并使用ROC曲线分析诊断价值。结果 CRC组ANGPTL2水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(2.95±0.54log10pg/ml vs 1.98±0.49log10pg/ml,P=0.000)。临床分期为Ⅳ期的CRC患者ANGPTL2(3.13±0.46log10pg/ml)较Ⅰ~Ⅲ期患者更高。CRC组ANGPTL2与CEA(R=0.684,P=0.000)、CA19-9(R=0.703,P=0.000)及临床分期(R=0.424,P=0.000)呈显著正相关。血清ANGPTL2用于CRC诊断的AUC为0.900(95%CI:0.843~0.957),ANGPTL2联合CEA由于CRC诊断的AUC为0.913(95%CI:0.862~0.964)。结论血清ANGPTL2在CRC患者中显著升高,作为无创诊断指标具有良好的诊断价值。

保留幽门间置空肠代胃重建消化道在次全胃切除术中的应用

目的探讨次全胃切除术后消化道的重建方式。方法总结该院2000年1月～2006年5月间采用经腹保留幽门次全胃切除、间置空肠代胃重建消化道手术的34例胃底贲门癌患者的临床资料。结果无1例手术死亡、无吻合口瘘及狭窄。全组患者均治愈出院。术后半年每顿进食200～300g,每日进餐3～4次,餐后无胸骨后灼痛,无胆汁反流现象,无排空障碍及倾倒综合征。全组患者均无贫血,体质量恢复至术前正常水平。结论严格掌握手术适应证,保留幽门次全胃切除、间置空肠代胃重建消化道能起到很好的效果。

腹腔镜及开腹手术在大肠癌治疗中的临床应用及其对机体免疫功能的影响

目的 探究腹腔镜及开腹手术在大肠癌治疗中的临床应用及其对机体免疫功能的影响.方法 选取来四川省遂宁市中心医院治疗的大肠癌患者30例,随机分为两组,各15例.研究组行腹腔镜大肠癌根治术,对照组行开腹大肠癌根治术.结果 研究组的术后治疗效果好,对机体免疫功能的影响低,均明显优于对照组(P<0.05).结论 大肠癌根治术行腹腔镜手术治疗比传统开腹手术效果更好.

五味子素A通过HIF-1α/CXCR4信号通路抑制结直肠癌的生长并诱导细胞凋亡和保护性自噬

目的研究五味子素A对结直肠细胞凋亡与自噬的影响,以及对小鼠结直肠癌生长的作用与机制研究。方法通过CCK-8、Annexin V-FITC/PI与Hoechst33342染色检测不同浓度(0、12.5、25、50μmol/L)的五味子素A对小鼠结直肠癌MCA38细胞存活与凋亡的影响;将mRFP-GFP-LC3质粒转染到MCA38细胞,并使用不同浓度(0、12.5、25、50μmol/L)的五味子素A作用后检测细胞自噬情况;荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)分别检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、趋化因子受体4(CXCR4)在mRNA与蛋白水平上的表达;将16只雌性裸鼠随机分为对照组和治疗组,每组8只,通过注射MCA38细胞构建结直肠癌小鼠模型,肿瘤长出时开始给药,治疗组小鼠每隔一天腹膜内注射五味子素A(80 mg/kg),对照组小鼠同时腹膜内注射PBS缓冲液,持续4周。在治疗后第7、10、13、16、19、22、25和28天使用游标卡尺测量肿瘤的大小,28d后HE染色观察肿瘤组织。结果与对照组(0μmol/L)比较,不同浓度的五味子素A处理后细胞活力受到抑制(P<0.05),细胞凋亡数目增加(P<0.05),促进了细胞的自噬,下调了细胞中HIF-1α、CXCR4 mRNA与蛋白的表达水平(P<0.05),且均呈剂量依赖性。经过五味子素A治疗后,小鼠肿瘤在治疗16d后体积明显变小(P<0.05),肿瘤病理切片显示肿瘤细胞减少。结论五味子素A能够抑制小鼠结直肠癌的生长,促进结直肠细胞发生凋亡及保护性自噬,其作用可能与抑制HIF-1α/CXCR4信号通路相关。

根治性手术治疗消化性溃疡急性穿孔86例临床分析

目的探讨消化性溃疡急性穿孔的治疗方法,旨在提高Ⅰ期手术治愈的成功率。方法回顾性总结分析手术治疗消化性溃疡急性穿孔208例,其中86例(41.35%)采用胃大部连同病灶切除Ⅰ期治愈,胃肠重建采用BillrothⅠ式吻合18例(20.93%),BillrothⅡ式吻合68例(79.07%),BillrothⅡ式结肠前吻合42例(61.76%),结肠后吻合26例(38.24%)。结果86例中除1例BillrothⅡ式吻合术后发生胃瘫并发症,经保守治疗1个月治愈外,其余患者术后恢复良好,均随访>5年情况良好。结论消化性溃疡急性穿孔的Ⅰ期手术治疗,解决了因溃疡穿孔单行修补术后再次复发穿孔、出血、幽门梗阻、粘连、溃疡恶变而重复手术等问题,缩短了治愈周期,提高了生存质量,减轻了患者的二次手术痛苦和经济负担。

腹腔镜辅助Miles术与Dixon术治疗老年低位直肠癌患者的疗效及不良反应

目的探讨腹腔镜辅助经腹会阴联合直肠癌根治术(Miles术)与直肠癌前切除术(Dixon术)治疗老年低位直肠癌患者的疗效及不良反应。方法根据腹腔镜辅助直肠癌手术方式不同将104例老年低位直肠癌患者分为Miles术组(n=55)和Dixon术组(n=49)。比较两组患者的手术相关指标(手术时间、术中出血量、术后引流量、术后通气时间)、术后住院时间、排尿情况(术后排尿量和最大尿流率)、排便情况(术后首次排便时间、平均每日排便次数)、术后并发症总发生率、淋巴结清扫数和淋巴结转移率;术后1年局部复发率、术后1年和3年生存率。结果两组患者的术后通气时间、术后首次排便时间、平均每日排便次数、术后并发症总发生率、淋巴结清扫数目和淋巴结转移率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。Miles术组患者的手术时间和术后住院时间均长于Dixon术组患者;术中出血量和术后引流量均明显多于Dixon术组患者(P﹤0.05)。Miles术组患者的术后排尿量和最大尿流率均明显低于Dixon术组患者(P﹤0.05)。Dixon术组患者的术后1年局部复发率、术后1年和3年生存率与Miles术组患者比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论腹腔镜辅助Miles术与Dixon术治疗老年低位直肠癌患者疗效相近,但腹腔镜辅助Dixon术对患者术后排尿功能影响相对较小,更有利于其早期恢复。

CD4+、CD8+及CD4+/CD8+对胃癌患者病情发生发展影响研究

目的探讨CD4+、CD8+及CD4+/CD8+对胃癌患者病情发生发展的影响。方法选取2017年6月~2018年10月于遂宁市中心医院接受治疗的胃癌患者213例为胃癌组,检测治疗前后患者血液中CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的变化情况,并观察术后感染情况;同时选取健康志愿者98例作为健康对照组。结果治疗前,胃癌组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平显著低于健康对照组(P<0.05),治疗后,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组治疗后出现感染患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明显低于未感染者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD4+、CD8+及CD4+/CD8+表达水平在胃癌病情的发生发展中起重要作用,监测其水平变化对胃癌患者的病情演变及预后具有十分重要的指导意义。

PAPV模式在腹腔镜低位直肠癌保肛手术中对吻合口漏的影响

目的探讨PAPV模式在腹腔镜低位直肠癌保肛手术中对吻合口漏的影响。方法回顾性分析106例行腹腔镜低位直肠癌保肛手术患者的临床资料,根据患者是否采用PAPV模式分为传统组(n=60)和PAPV组(n=46)。传统组行腹腔镜低位直肠癌保肛手术,PAPV组通过PAPV模式行腹腔镜低位直肠癌保肛手术。观察比较2组围术期相关指标、肛门功能、术后并发症及二次手术情况。结果PAPV组手术时间较传统组显著延长(P<0.05),肛门排气时间、术后进食时间及术后住院时间较传统组显著缩短(P<0.05)。PAPV组术后总并发症发生率显著低于传统组(P<0.05),其中PAPV组吻合口漏发生率显著低于传统组(P<0.05),PAPV组二次手术率显著低于传统组(P<0.05)。术后3个月2组患者便意、感觉功能、控制能力、排便时间及排便次数评分较术前均显著提高(P<0.05),且PAPV组显著高于传统组(P<0.05)。结论在腹腔镜低位直肠癌保肛手术中PAPV模式虽延长了手术时间,但可有效促进患者术后恢复,改善肛门功能,降低术后并发症及二次手术的风险,尤其对减少吻合口漏的发生具有积极作用。

Hp阳性胃癌组织miR-1290、miR-490-3p表达变化及其临床意义

目的探讨幽门螺旋杆菌(Hp)阳性胃癌组织微小RNA-1290(miR-1290)、微小RNA-490-3p(miR-490-3p)表达变化及其临床意义。方法选择胃癌患者92例,其中Hp阳性61例、Hp阴性31例。采用RT-qPCR法检测胃癌组织及其配对的癌旁正常组织miR-1290、miR-490-3p表达。分析胃癌组织miR-1290表达与miR-490-3p表达的关系,以及Hp阳性胃癌组织miR-1290、miR-490-3p表达与患者临床病理特征的关系。分别以HP阳性胃癌组织miR-1290、miR-490-3p相对表达量的中位数为临界值,将患者分为miR-1290低表达者与miR-1290高表达者、miR-490-3p低表达者与miR-490-3p高表达者,比较不同miR-1290、miR-490-3p表达患者5年总生存率。结果与癌旁正常组织比较,Hp阳性与阴性胃癌组织miR-1290表达上调,miR-490-3p表达下调(P均<0.05)。无论是Hp阳性胃癌组织还是Hp阴性胃癌组织,miR-1290表达与miR-490-3p表达均无明显相关性(P均>0.05)。miR-1290、miR-490-3p表达均与Hp阳性胃癌淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关(P均<0.05)。miR-1290低表达者30例、miR-1290高表达者31例,miR-490-3p低表达者30例、miR-490-3p高表达者31例。miR-1290低表达者5年总生存率明显高于miR-1290高表达者,miR-490-3p低表达者5年总生存率明显低于miR-490-3p高表达者(P均<0.05)。结论Hp阳性胃癌组织miR-1290表达上调、miR-490-3p表达下调,其表达变化与肿瘤淋巴结转移、远处转移、TNM分期和患者预后有关。

护理干预预防胃癌手术后患者下肢深静脉血栓形成

目的研究胃癌手术患者预防下肢深静脉血栓形成(DVT)的护理干预。方法选取我院96例行胃癌手术的患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,其中对照组48例,观察组48例,对照组给予一般日常护理,观察组在对照组的基础上再给予下肢DVT预防及护理干预。结果两组患者术后PT、a PTT、TT指标均明显上升,Fbg指标均下降(P<0.05),观察组更显著(P<0.05);专科护理干预后,DVT发生率:观察组有4例(8.33%),对照组有16例(33.33%)(P<0.05);护理干预满意度:观察组(95.83%)明显高于对照组(66.67%)(P<0.05)结论对胃癌手术患者采取预防下肢DVT的护理干预,可减少下肢DVT发生率,并提高护理满意度。

腹腔镜辅助下远端胃癌D2根治术治疗进展期胃癌的效果观察

目的寻找进展期胃癌的最佳胃癌D2根治术方案。方法：抽取2014年12月-2015年12月来我院接受治疗的70例进展期胃癌患者作为研究对象，将这些胃癌患者随机分配成2个小组，35例开腹远端胃癌D2根治术为对照组，35例腹腔镜远端胃癌D2根治术为观察组，分析2组的手术结果。结果：观察组的术后恢复时间、切口长度、手术出血情况等情况均优于对照组。对照组的并发症状发生率为28．57％，观察组为5．71％。观察组死亡率和存活率分别是0．29％和97．14％；对照组分别是14．29％和85．71％。2种手术方案的手术情况、存活率和死亡率、并发症状均有明显差异（P〈0．05）。结论：进展期胃癌的最佳手术方案为腹腔镜远端胃癌D2根治术，该方案安全、可靠，值得推崇。

β-catenin与Fascin-1在结肠癌中的表达及与肿瘤病情的相关性

目的探讨结肠癌组织中的β连环蛋白(β-catenin)、Fascin-1蛋白表达变化及临床意义。方法回顾性选取2015年1月至2017年6月遂宁市中心医院收集的术后结肠癌组织标本(癌组织) 60例、30例结肠癌癌旁组织(距离病灶边缘5 cm以内的正常结肠组织,对照组)。采用免疫组化染色检测β-catenin与Fascin-1蛋白的表达,并分析二者的相关性及其临床意义。结果癌组织的Fascin-1蛋白、β-catenin蛋白阳性表达率分别为51. 67%、78. 33%均高于对照组的10. 00%、16. 67%,差异具有统计学意义(P <0. 05);癌组织的Fascin-1蛋白与β-catenin蛋白阳性表达呈正相关关系(r=0. 382,P <0. 05);癌组织的Fascin-1蛋白阳性表达与TNM分期、发生淋巴结转移有关(P <0. 05);癌组织的Fascin-1蛋白阳性表达与TNM分期、肿瘤分化程度、侵及浆膜、发生淋巴结转移有关(P <0. 05)。结论β-catenin与Fascin-1蛋白在结肠癌组织中高表达,二者呈正相关表达,并且与肿瘤TNM分期及发生淋巴结转移有关。