金黄色葡萄球菌小菌落突变体诱导筛选及特性研究

稳定型金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)小菌落突变体(small colony variants,SCVs)的获得,为抗SCVs药物的研究提供了重要的生物学材料。以S.aureus ATCC43300为出发菌株,利用低质量浓度(1.25~5.00µg·mL^(-1))庆大霉素二次诱导技术获得稳定型SCVs,并对其特性进行分析。结果表明,1/2×最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)及2×MIC庆大霉素分别诱导6和12 h,可获得稳定型SCVs。SCVs生长缓慢,培养24 h可见较小菌落,培养7 h至生长对数期;对庆大霉素敏感性及产生物膜能力分别提高3和1倍;传代20次后恢复突变率为0%,抗逆性、药物敏感性、抗凝血性均增强,SigB调控系统及生物膜相关基因呈上调趋势,Agr调控系统及毒力因子下调。该方法的成功建立为SCVs的获得提出新的筛选策略,并为开展SCVs致病机理研究及新型抗SCVs药物研发提供稳定型受试菌株。