脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸在鉴别慢性阻塞性肺疾病与哮喘中的意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者、哮喘患者及健康者血清胶原蛋白衍生肽脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸(PGP)水平的差异以及COPD患者血清PGP水平与肺功能指标、血清C反应蛋白水平的相关性。方法选取COPD患者、哮喘患者和健康体检者各50例,通过高效液相色谱-质谱联用技术检测血清中的PGP水平。结果 PGP的准分子离子[M+H]+为m/z270,其主要碎片离子为m/z70和m/z116。检出限10 pg/mL。日内检测变异系数6.0%,日间检测变异系数9.1%。COPD患者、哮喘患者及健康体检者血清中PGP平均水平分别为(0.70±0.16)、(0.33±0.11)、(0.32±0.09)ng/mL。COPD患者血清标本中PGP水平较哮喘患者和健康体检者明显升高(均P<0.01),哮喘患者血清标本中PGP水平与健康体检者对比差异无统计学意义(P>0.05),COPD患者血清标本中的PGP水平与患者肺功能指标FEV1/FVC和FEV1%预计值无直线相关关系(r=-0.060,P=0.683和r=-0.069,P=0.632),与COPD患者血液中的C反应蛋白水平亦无直线相关关系(r=-0.098,P=0.502)。结论 PGP可用于鉴别COPD和哮喘,可以为COPD的临床诊断提供一个新的标志物,但PGP无法用于评估患者肺功能受损程度。

中性粒细胞趋化三肽在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在研究和治疗上最主要的障碍是缺乏一种与疾病的严重程度和评价预后相关的标志物。近年发现，

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中缺氧诱导因子1α的表达变化

目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1αHIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用。方法:COPD病例组和对照组均16例,2组人群性别、年龄相匹配,均为因肺部占位病变行肺叶切除术患者,取材尽量远离病变组织,利用Western blotting和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组人群肺组织标本中HIF-1α蛋白的表达。结果:ELISA检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平分别为(0.16±0.07)μg/L与(0.96±0.43)μg/L,Western blotting检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平分别为0.53±0.15和0.71±0.22,COPD病例组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。依据COPD疾病的严重程度将病例组人群分组,结果发现轻、中度COPD和重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白水平分别为0.78±0.06和0.39±0.10;重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于轻中度COPD患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HIF-1α在慢性阻塞性肺疾病的进展过程中表达减少,可能与疾病的发展相关。

缺氧诱导因子-1α基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因第12外显子C1772T和G1790A单核苷酸多态性等位基因频率及其组合基因型分布特征,以探讨缺氧诱导因子-1α基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法选择COPD患者(病例组)120例和健康对照者(对照组)112例,利用PCR-RFLP技术检测两组人群HIF-1α基因C1772T和G1790A的多态性分布。结果经Hardy-Weinberg平衡法检测,HIF-1α基因位点在病例组和对照组中具有群体代表性。病例组HIF-1α基因C1772T的CC、CT、TT 3种基因型分布频率分别为87.5%、12.5%、0.0%,对照组分别为93.8%、6.2%、0.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组C、T等位基因分布频率分别为93.8%、6.2%,对照组分别为96.9%、3.1%,两组比较差异也无统计学意义(P>0.05)。病例组HIF-1α基因G1790A的GG、GA、AA 3种基因型分布频率分别为96.7%、3.3%、0.0%,对照组分别为90.2%、9.8%、0.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组G、A等位基因的分布频率分别为98.4%、1.6%,对照组分别为95.1%、4.9%,两组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性可能与我国南方汉族人群COPD的易感性无关,而HIF-1α基因G1790A单核苷酸多态性则可能与我国南方汉族人群COPD的易感性有关,HIF-1α基因SNP/G1790A的变异可能会降低COPD患者的发病风险。

胸腺肽对慢性阻塞性肺病患者树突状细胞的免疫调节

目的:探讨胸腺肽对慢性阻塞性肺病(COPD)患者树突状细胞的免疫调节作用。方法:分离COPD患者和健康者外周血单个核细胞并诱导成树突状细胞,在体外通过胸腺肽干预树突状细胞分为四组,分别为COPD胸腺肽刺激组、COPD组、健康者胸腺肽刺激组、健康组,通过ELISA方法检测各组外周血树突状细胞分泌Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4的表达水平。结果:COPD胸腺肽刺激组较COPD组和健康者胸腺肽刺激组IFN-γ明显升高(分别P<0.05和P<0.01),而COPD胸腺肽刺激组较COPD组IL-4的表达明显降低(P<0.05),COPD组较健康组分泌细胞因子也明显增多(P<0.01)。结论:胸腺肽可调节COPD患者IFN-γ、IL-4的分泌表达,有利于改善COPD患者的免疫功能。

广州某事业单位人群原发性高血压(高血压)危险因素横断面调查

目的分析广州市某事业单位人群的原发性高血压(高血压)相关危险因素。方法纳入2019年1月至10月1457名体检者作为研究对象,收集血压、年龄、性别、身高、体质量、体质量指数、腰围及血清高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、尿酸、肌酐浓度,采用Logistic回归分析判断高血压的危险因素。结果广州市某事业单位高血压患病率达33.01%,年龄、性别、体质量指数、三酰甘油、空腹血糖是高血压的危险因素。男性患高血压的风险是女性2.084倍(P<0.001)。随年龄、体质量指数、三酰甘油和空腹血糖的升高,高血压患病风险上升(OR=1.091,P<0.001;OR=1.099,P=0.006;OR=1.191,P=0.048;OR=1.207,P=0.001)。结论广州市某事业单位人群高血压患病率较高,其患病率与年龄、男性、体质量指数、三酰甘油、空腹血糖相关。

重症中暑脑损伤患者神经元特异性烯醇化酶及脑活性肽100B蛋白的表达及意义

目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑活性肽100B蛋白(S100B)在重症中暑脑损伤临床诊治中的应用价值。方法选取2016年5月-2019年7月于深圳市人民医院确诊并住院治疗的重症中暑脑损伤患者96例为病例组,根据入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分分为轻度损伤组(13~14分,n=32)、中度损伤组(9~12分,n=32)与重度损伤组(3~8分,n=32);选取同期于深圳市人民医院体检的健康志愿者96名为对照组。所有人群于入院时(0 h)及入院后1、3、7 d采集外周静脉血和脑脊液,采用ELISA法检测血清和脑脊液中NSE、S100B蛋白的表达水平,Western blotting检测脑脊液中NSE、S100B蛋白的表达水平;采用Spearman秩相关法分析NSE与S100B蛋白表达水平的相关性,采用Pearson法分析NSE、S100B蛋白表达水平与重症中暑脑损伤患者GCS评分的相关性。结果病例组血清及脑脊液中NSE、S100B蛋白的表达水平明显高于对照组(P<0.05)。同等程度脑损伤患者脑脊液中NSE、S100B蛋白的表达水平高于血清(P<0.05);不同损伤程度组比较,中度损伤组血清及脑脊液中NSE、S100B蛋白的表达水平明显高于轻度损伤组,重度损伤组明显高于中度损伤组和轻度损伤组(P<0.05)。血清及脑脊液中NSE、S100B水平动态变化分析显示,NSE表达呈升高趋势,3 d达峰值,然后进行性下降(P<0.05);轻度损伤组S100B蛋白表达1 d达峰值,然后进行性下降(P<0.05),而中、重度损伤组S100B蛋白表达3 d达峰值,然后进行性下降(P<0.05)。Pearson及Spearman相关分析结果显示,重症中暑脑损伤患者NSE与S100B的表达呈正相关(P<0.05),而NSE、S100B表达与GCS评分均呈负相关(P<0.05)。结论重症中暑脑损伤患者NSE、S100B蛋白表达明显升高,在一定程度上能反映脑组织的损伤程度,可作为高温中暑脑损伤临床诊治和预后评估的重要参考指标。

慢性阻塞性肺疾病膈肌纤维重塑和功能障碍

COPD是一种气道慢性炎症疾病,以不完全可逆的气流受限为特征。研究发现,膈肌损伤在COPD病变进程中发挥重要作用,膈肌纤维类型转变和膈肌纤维萎缩是导致膈肌功能失调的病理基础。膈肌是最主要的呼吸肌,由膈肌损伤引发的膈肌疲劳是COPD患者发生呼吸衰竭的重要因素之一。针对膈肌损伤的有效治疗手段几乎不存在,呼吸肌功能锻炼仅可以在一定程度上改善COPD患者的呼吸功能。COPD膈肌纤维病变的病理生理机制有待进一步研究。

ICU气管切开患者撤机后应用呼吸湿化治疗仪的临床疗效观察

目的观察重症加强治疗病房气管切开患者撤机后应用呼吸湿化治疗仪的临床疗效。方法将气管切开患者分成观察组(AIRVO_2呼吸湿化治疗仪组)和对照组(呼吸机湿化装置联合气切面罩加温湿化给氧组),各50例。在常规治疗基础上,观察两组撤机后0、6、12、24、48、72 h血气指标(pH、PaO_2、PaCO_2、PaO_2/FiO_2)、临床症状指标(心率、呼吸频率、血氧饱和度)、呼吸浅快指数(RSBI)、痰液黏稠度、肺部感染率、脱机成功率及日均撤机费用等指标并进行比较。结果在常规治疗基础上,两组经不同方案治疗后各项指标均取得明显改善。相同时间点痰液黏稠度气道湿化效果观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后各时点两组的心率、呼吸频率、血氧饱和度等指标较治疗前均有明显改善,且治疗后两组间相比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者上述血气指标经治疗后均取得明显改善,不同时间点PaO_2、PaCO_2改善情况两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗72 h后,观察组RSBI、肺部感染率均低于对照组,脱机成功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者平均每住院日撤机单项费用低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组再次出现低氧血症1例,对照组出现低氧血症9例,需重新进行机械通气。结论重症加强治疗病房气管切开患者撤机后应用呼吸湿化治疗仪能取得较好的治疗效果,具有良好的临床推广应用价值。

缺氧诱导因子-1α基因G1790A或导致COPD易感性

目的：探讨HIF-1α基因多态性于与COPD易感性之间的关系。方法：利用RT-PCR、Western blot、ELISA检测COPD病例组和对照组（各16例）人群肺组织标本中HIF-1a mRNA及HIF-1a蛋白的表达水平。利用PCR-RFLP检测COPD病例组（120例）及健康对照组（112例）人群HIF-1α基因C1772T和G1790A的多态性分布；结果：RT-PCR结果显示HIF-1a mRNA在对照组和病例组中表达无差异（P＞0.05）；Western blot和ELISA检测结果示对照组HIF-1α蛋白表达高于病例组（P0.05），G1790A基因型频率分布有差异（P〈0.05）。结论：HIF-1α基因G1790A单核苷酸多态性或导致COPD病人易感，

体外膈肌起搏对机械通气兔膈肌功能障碍的保护作用及机制研究

目的探讨体外膈肌起搏对机械通气兔膈肌功能障碍的保护作用及其机制。方法85只成年新西兰兔按随机数字表法分为空白对照组(blank control group,BC)、自主呼吸组(spontaneous breathing group,SB)、容量控制通气组(volume control ventilation group,VC)、体外膈肌起搏组(external diaphragm pacing group,EDP)、体外膈肌起搏+容量控制通气组(EDP+VC),BC组5只,其余各组20只。气管切开后给予容量控制性机械通气建立动物模型。BC组麻醉后立即取膈肌标本,其余各组分别于相应的处理后6 h及1、3、7 d取标本,检测膈肌重量(DW)、膈肌重量/体质量比(DW/BW)及离体膈肌收缩力;HE染色观察膈肌病理改变;Western blot检测膈肌Cyt c、RyR1、caspase-3、p-mTORC1蛋白表达。多组变量间不同时间点比较采用重复测量的方差分析,同一时间点进一步两两分组间比较采用LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与BC组比较,VC组DW、DW/BW下降,膈肌损伤明显,收缩力显著下降,Cyt c、caspase-3蛋白表达上调,RyR1、p-mTORC1表达水平下降,且具有时间依赖性,随时间延长进行性加重(P<0.05)。与VC组比较,随治疗时间的延长,EDP+VC组DW、DW/BW增高[治疗1 d组:(0.80±0.05)kg vs(0.56±0.04)kg,治疗3 d组:(1.06±0.05)kg vs(0.47±0.03)kg,治疗7 d组:(1.24±0.10)kg vs(0.39±0.07)kg,均P<0.05;治疗1 d组:(2.05±0.54)vs(1.86±0.72),治疗3 d组:(2.19±0.61)vs(1.74±0.40),治疗7 d组:(2.46±0.62)vs(1.53±0.85),均P<0.05],膈肌损伤明显改善,收缩力显著增强[治疗1 d组:(2.39±0.42)N/cm^(2) vs(1.91±0.25)N/cm^(2),治疗3 d组:(2.57±0.62)N/cm^(2) vs(1.72±0.50)N/cm^(2),治疗7 d组:(2.77±0.55)N/cm^(2) vs(1.54±0.33)N/cm^(2),均P<0.05],Cyt c、caspase-3蛋白表达逐渐下降,RyR1、p-mTORC1蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论体外膈肌起搏对呼吸机相关膈肌功能障碍具有保护性作用,其机制可能是抑制膈肌线粒体损伤,减轻氧化应激反应,减轻机械通气诱导的膈肌萎缩和结构改变,进而改善呼吸机相关膈肌功能障碍。