γ-亚麻酸的生物学功能研究进展

γ-亚麻酸是一种具有多种生物学活性的多不饱和脂肪酸。多年研究表明,γ-亚麻酸可通过多种生物学机制发挥杀菌抗炎、降血脂、抗脂质过氧化、抗高血压、抗血栓性心血管疾病、抗肿瘤、增强胰岛素敏感性等一系列生物学功能。本文对其生物学功能及相关机制作一简单概述。

人类免疫缺陷病毒1型同性恋感染者与健康人群Th17/Treg平衡状况的比较研究

通过探讨人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)同性恋感染者外周血中辅助性T细胞17(Th17)与CD4+CD25hiFoxp3+调节性T细胞(Treg)比例及Th17/Treg平衡状态与疾病进展的关系,初步阐明Th17/Treg失衡在HIV发病机制中的作用和意义。选取54例未经抗病毒治疗的HIV感染者,另有32名健康志愿者作为正常对照。分离外周血单核细胞后,利用流式细胞技术检测Th17和Treg水平。结果表明,在HIV感染者外周血中Th17比例明显低于正常对照组(0.68±0.35vs1.42±0.86,P<0.001),Treg比例明显高于正常对照(6.15±2.12vs4.50±0.76,P<0.001),导致HIV感染者中Th17/Treg比例较正常对照显著降低(0.12±0.07vs0.31±0.17,P<0.001)。研究还发现,Th17/CD4比例与CD4+T细胞计数正相关(r=0.371,P<0.05),与病毒载量不相关;Treg/CD4比例与CD4+T细胞计数负相关,与病毒载量正相关(r=-0.402,P<0.05;r=0.447,P<0.001)。此外,Th17/Treg比例与CD4+T细胞计数正相关,与病毒载量负相关(r=0.525,P<0.001;r=-0.318,P<0.05)。结果提示,HIV感染中存在Th17/Treg失衡现象,与疾病进程密切相关,可能在HIV进展中具有重要作用。

多不饱和脂肪酸不同配比对大鼠血脂影响

目的研究不同n-3/n-6配比的多不饱和脂肪酸(PUFA)对大鼠血脂影响。方法将58只SD大鼠根据血清总胆固醇(TC)水平随机分为6组,分别给予基础饲料、高脂饲料和添加n-3/n-6不同配比PUFA的高脂或基础饲料。于第15,30,45 d分别测血脂水平,第45 d取脂肪组织称重并测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和腺苷酸活化蛋白激酶α2(AMPK-α2)的mRNA表达。结果摄入添加PUFA膳食的4组大鼠45d后血清甘油三酯(TG)分别为(1.15±0.37),(1.25±0.56),(1.00±0.25),(1.17±0.30)mmol/L,均明显低于高脂组的(1.73±0.33)mmol/L;TC分别为(1.80±0.18),(1.89±0.20),(1.41±0.21),(1.58±0.16)mmol/L,均明显低于高脂组的(2.23±0.19)mmol/L;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.00±0.23),(1.25±0.18),(1.06±0.13),(1.25±0.14)mmol/L,均明显低于高脂组的(1.53±0.27)mmol/L;其脂体比、PPAR-γmRNA、AMPK-α2mRNA表达量均明显高于高脂组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PUFA改善大鼠高血脂并降低脂肪积累,可能与肝组织AMPK和PPAR-γ等脂肪酸氧化基因表达增加有关。

不同n-3/n-6多不饱和脂肪酸构成比膳食对大鼠一磷酸腺苷活化蛋白激酶表达的影响

目的研究不同n-3/n-6配比脂肪酸对大鼠磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)蛋白及活性表达的影响。方法58只SD大鼠适应性喂养7d后,尾静脉取血。根据血清总胆固醇水平随机分为:空白(基础饲料);高脂(高脂饲料);高脂1:1(高脂饲料+n-3/n-6=1:1配方油);高脂1:5(高脂饲料+n3/n6=1:5配方油);低脂1:1(脱脂基础饲料+n-3/n-6=1:1配方油);低脂1:5(脱脂基础饲料+n3/n6=1:5配方油)6组,喂养45d,观察大鼠摄食与体重增长。于实验前1d,15d,30d,45d分别各取血测血清总胆固醇水平,于D45处死动物。Western blotting分别分析肝和下丘脑组织中AMPK-α总蛋白及其活性表达。结果添加PUFA的4个比例组血清TC、体重与高脂组相比,显著降低,且低脂2个比例组和高脂1:1组均与高脂1:5组相比有显著差异。添加PUFA的4个比例组均与高脂组相比,大鼠下丘脑AMPK-α总蛋白表达水平明显降低,肝AMPK-α蛋白表达水平均比高脂组明显升高。结论PUFA改善血脂可能是通过增加肝AMPK表达,抑制下丘脑AMPK表达,增加肝脂肪酸氧化和抑制食欲,影响血脂代谢。

HIV-1早期感染者外周血中CD56＋T细胞表型和功能特征分析

目的探讨HIV-1早期感染者外周血中CD56＋T细胞表型和功能变化特点，了解该变化与疾病进展状态的相关性。方法采集HIV-1早期感染者样品53例，HIV-1阴性健康对照31例，分离外周血单个核细胞（PBMC）后，流式细胞术检测CD56＋T细胞数量及细胞表面分子CD16、CD161、NKB1、NKG2A、NKp46、NKG2D、NKG2C、CD158a表达水平。将PBMC与K562细胞共孵育，检测CD56＋T细胞分泌细胞因子IFN．吖和TNF—d的水平，以及细胞毒效应分子CD107a的水平。结果HIV-1早期感染者外周血中CD56＋T细胞数量较健康对照明显减少（P=0．025），且与血浆病毒载量呈负相关（P=0．021，r=-0．316）。CD56＋T细胞表面分子CD16（P=0．003）、CD161（P=0．023）、NKBl（P=0．023）、NKp46（P=0．021）表达较健康对照显著降低，其中NKB1的表达水平与CD4＋T细胞数量呈正相关（P=0．007，F=0．364），而与病毒载量呈负相关（P=0．030，r=-0．299）。HIV-1早期感染者CD56＋T细胞自发分泌IFN-1和TNF-d以及细胞毒效应分子CD107a水平明显低于健康对照（P均〈0．001），在靶细胞K562存在情况下，其杀伤能力也显著低于健康对照（IFN-γ和TNF-α：P均〈0．001，CD107a：JP=0．016）。结论HIV-1早期感染者CD56＋T细胞数量下降，表型发生改变，分泌细胞因子和细胞毒效应分子能力下降，提示在HIV-1感染早期CD56’T细胞即受到损伤，且与疾病进展相关。

NK细胞与人类获得性免疫缺陷病毒感染关系的研究进展

HIV感染已成为全世界严重的公共卫生问题,并日益得到人们的关注。近年来,人们发现HIV感染及其疾病进展与机体细胞免疫功能有关,尤其是在天然免疫中占重要组成部分的自然杀伤细胞。了解自然杀伤细胞在HIV感染中发挥的作用,为更好地了解HIV感染机制奠定了基础。本文就NK细胞的生物学功能以及其在HIV感染中的作用上作一简要综述。

早期给予膳食三羟异黄酮对大鼠母代生殖及其子代生长发育的影响

目的研究早期给予三羟异黄酮(Gen)对母鼠生殖及其雌性子代发育的影响。方法母鼠孕10d时,随机分为3组,每组6只,饲以含不同剂量Gen的基础饲料(对照组0mg/kg/d,中剂量组20mg/kg/d,高剂量组100mg/kg/d)。每周检测母鼠和仔鼠生长指标,产后D21处死母鼠和8只雌性仔鼠,取血,分离雌性仔鼠子宫、卵巢,进行雌二醇测定与病理检查,用Western blotting测定子宫、卵巢中雌激素受体(ER)的表达水平;后将各剂量组母鼠所产仔鼠分别抽取体重相似的雌性仔鼠各24只,随机分为3组,每组各8只,待其发育至13w龄时全部处死,处理方法同上。结果与对照组相比,高剂量组21d时死亡率高于对照组,幼鼠子宫、卵巢称重减少,病理切片发现高剂量组雌幼鼠卵泡发育提前,雌性仔鼠体重9w龄左右开始下降,阴道开放时间提前;13w龄时,血清雌二醇水平降低,病理切片示子宫腔扩大,子宫扩张,子宫、卵巢雌激素受体ER表达量降低。结论早期给予Gen对大鼠的生长发育影响较大,而且对大鼠体重的影响主要在于其成年后。这种影响与其对激素水平和受体表达有关。

男男性行为人群HIV-1感染者自然杀伤细胞亚群分布和受体表达特征的研究

目的评估男男性行为人群(MSM)HIV-1感染者外周血中自然杀伤(NK)细胞亚群和受体的变化,并初步探讨NK细胞与HIV-1疾病进展的关系。方法选取45例未经抗病毒治疗的MSM HIV-1早期感染者和35名健康对照人群。分离外周血单个核细胞(PBMC),并用多色流式细胞检测技术分析NK细胞亚群和受体表达的变化。结果与正常对照相比,HIV-1感染者NK细胞杀伤亚群显著减少(P=0.002),抑制性受体CD161表达明显降低(P<0.001),但功能不明亚群和活化性受体NKG2C和NKP46明显增加(P<0.001)。与CD4计数和病毒载量的相关性分析显示,仅NKG2A的表达与CD4计数呈正相关,其余无明显相关性。以上NK细胞的亚群和受体表达的变化特征可发生在HIV急性感染期(<3个月)。结论 HIV急性感染可影响NK细胞亚群重分布及表型特征,提示NK在HIV急性感染阶段即可发挥重要作用。

三羟异黄酮对断乳后大鼠生殖发育的影响

目的研究三羟异黄酮对断乳大鼠生殖发育的影响。方法将3周龄幼鼠48只按体重随机分为3组,雌雄各8只,口饲给予含不同剂量三羟异黄酮的基础饲料[对照组0mg/(kg.d),中剂量组20mg/(kg.d),高剂量组100mg/(kg.d)],待各组大鼠发育至9周龄时,测雌鼠血清雌二醇水平,雄鼠血清睾酮水平;待各组大鼠发育至13周龄时,分离雌鼠子宫、卵巢,雄鼠睾丸进行病理检查,用Western blotting方法测定雌激素受体(ER)的表达水平。结果与对照组相比,9周龄时雌鼠血清雌二醇水平降低,雄鼠血清睾酮水平升高;13周龄时,雌鼠体重和摄食量下降,阴道开放提前,生殖器与直肠间距(AGD)减小,卵巢称重减少。病理切片显示雌鼠子宫腔扩大,子宫扩张,血清雌二醇水平有所降低,子宫雌激素受体ER表达量降低;雄鼠摄食量10周龄左右有所升高,血清睾酮水平升高,但体重无明显升高,睾丸下降时间未见提前,睾丸称重无差别,病理切片未见异常。结论三羟异黄酮对断乳后大鼠的生殖指标影响较大,其中对雌性大鼠的影响大于雄性大鼠,但是对大鼠体重和摄食量的影响主要在其成年后,并且此种影响与其激素水平和受体表达有关。