羟苯磺酸钙治疗维持性血液透析患者微炎症及氧化应激状态的临床观察

目的观察口服羟苯磺酸钙对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者相关营养、微炎症及氧化应激状态的影响。方法选择我院血液净化中心透析龄超过6个月的MHD患者62例,排除急性感染及其他活动性疾病,口服羟苯磺酸钙(2片,每日3次)治疗,进行为期6个月随访,分别检测治疗前、治疗1个月后、治疗6个月后患者的主要人体学指标、改良主观总体评价(SGA)评分、血生化指标、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血浆丙二醛(MDA)、血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、血浆总半胱氨酸(t Hcy)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、透析充分性(Kt/V)和蛋白分解代谢率(PCR)。结果①治疗1个月后,MHD患者的干体质量、上臂肌围(MAMC)即有上升;治疗6个月后,患者平均干体质量、MAMC平均值较治疗前显著升高(P<0.05)。改良SGA评分较治疗前明显下降(P<0.01)。②治疗6个月后,MHD患者的血Alb治疗后(40±5)g/L较治疗前(37±5)g/L升高(P<0.05),PA(292±33)mg/L和血红蛋白(Hb)(95±14)g/L治疗后较治疗前(247±23)mg/L和(88±12)g/L明显升高(P<0.01)。③CRP、IL-6、TNF-α、MDA、t Hcy较治疗前明显下降(P<0.01)。④血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。⑤PCR值较治疗前明显上升(P<0.01);两组Kt/V治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论羟苯磺酸钙可明显改善患者的营养状态,同时微炎症状态及氧化应激状态明显好转。

蔗糖铁治疗维持性血液透析患者不安腿综合征的临床观察

目的通过观察静脉注射蔗糖铁对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者不安腿综合征(restless legs syndrome,RLS)评分的变化,探讨蔗糖铁治疗MHD患者RLS的临床疗效。方法①选择在上海市闸北区中心医院血液净化中心透析龄超过3个月的MHD患者40例,经问卷调查确诊有RLS,诊断采用RLS国际研究小组制定的标准并进行评分。②随机分为治疗组20例,对照组20例,治疗组静脉滴注蔗糖铁100mg/次,每周1次,连续用药10周,总量1000mg;对照组不用蔗糖铁以及其他铁剂。③分别观察两组患者在治疗前、治疗后4、8、10周的血红蛋白(Hb)、血清铁(Fe)、血清铁蛋白(SF)、总铁结合力、转铁蛋白饱和度(TSAT)水平的变化,同时观察患者RLS评分及药物不良反应等。结果①两组患者治疗前Hb、Fe、SF、总铁结合力、TSAT无统计学意义(P>0.05)。②治疗组随着治疗时间延长,Fe、SF、TSAT逐渐升高,治疗后4周较治疗前明显上升、且治疗后10周上升更为明显(P<0.05,P<0.01);而总铁结合力较治疗前逐渐降低、治疗后10周下降更为明显(P<0.05,P<0.01);分别与同期对照组比较,有统计学意义(P<0.05,P<0.01);对照组上述指标治疗前后无明显变化(均P>0.05)。③治疗前、治疗后4、8、10周的RLS评分,治疗组和对照组比较:治疗前为[(16.29±10.08]与(15.79±10.42)](P>0.05);第4周为[(14.02±9.18)与(16.03±10.42)](P<0.05);第8周为[(10.94±9.03)与(15.12±9.34)](P<0.01);第10周为[(10.02±8.14)与(14.97±10.13)](P<0.01);④治疗组未发生药物不良反应。结论不安腿综合征(RLS)是MHD患者常见的并发症之一,铁缺乏与RLS的发生发展有关。MHD患者常合并铁缺乏,在补铁治疗后,患者铁贮备明显升高、RLS评分亦明显下降,对治疗RLS取得一定的疗效。

甲状旁腺素水平对维持性血液透析患者微炎性反应及营养状态的影响

目的通过观察维持性血液透析（MHD）患者的血清全段甲状旁腺素（PTH）水平以及微炎性反应和营养指标的变化，探讨PTH对MHD患者微炎性反应及营养状态的影响。方法选择透析龄超过3个月的MHD患者98例（MHD组），健康对照者60例（对照组），用电化学发光免疫法（ECLIA）检测血清全段PTH水平。同时检测微炎性反应指标：CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α；营养状态使用改良定量整体主观评估法（MQSGA）进行评分，检测人体学指标：肱三头肌皮褶厚度（TSF）、上臂围（MAC），并计算上臂肌围（MAMC）和相对体重（RBW）。分析PTH对MHD患者微炎性反应及营养状态的影响。结果MHD组患者血清全段PTH水平为（353．46±102．41）ng／L，较对照组[（57．45±5．76）ng／L]显著升高（P〈0．01），且CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）；MHD组患者RBW、TSF、MAC和MAMC与对照组比较均显著降低（P〈0．05或〈0．01），而MQSGA评分较对照组显著升高，差异有统计学意义（P〈0．01）；直线相关分析结果显示，MHD患者血清全段PTH水平与血清CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α、脂蛋白（a）、磷水平及透析龄呈正相关（P〈0．05或〈0．01），与RBW、MAC、MAMC、白蛋白、Hb、TC呈负相关（P〈0．01或〈0．05），而与MQSGA评分呈正相关（P〈0．05）。结论MHD患者PTH升高不仅影响骨代谢，还可通过影响患者摄食、增加蛋白质分解代谢、抑制骨髓红细胞生成等作用来影响患者的营养状态，同时还可能加重微炎性反应状态。PTH可能在营养不良-炎性反应-动脉粥样硬化综合征的发生机制中起着重要的作用。

还原型谷胱甘肽对维持性血液透析患者抗氧化能力的影响

目的通过观察静脉注射还原型谷胱甘肽对维持性血液透析（MHD）患者氧化应激状态的影响，探讨还原型谷胱甘肽对MHD患者抗氧化能力的作用。方法选择透析龄≥3个月的MHD患者68例，已排除急性感染及其他活动性疾病，按照血液透析治疗的时间分为两组：患者治疗组（38例），每次透析结束后，静脉注射还原型谷胱甘肽1．2g，3次／周，连续用药8周；患者对照组（30例），不用还原型谷胱甘肽。分别检测患者治疗前后的血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总同型半胱氨酸（tHcy）等。另选健康对照组30例。结果治疗前，患者治疗组和患者对照组的GSHPx、SOD水平[（583．74±217．05）、（578．82±311．94）μmol／L与（349．23±80．12）、（349．56±75．22）kU／L]显著低于健康对照组[（769．06±302．46）μmol／L与（428．34±15．23）kU／L]（P〈0．01），MDA、tHcy水平[（4．88±1．13）、（4．79±1．42）nmol／L与（29．65±9．24）、（28．76±9．45）μmol／L]显著高于健康对照组[（3．56±0．46）nmol／L与（24．11±4．45）μmol／L]（P〈0．01或〈0．05）；治疗8周后与治疗前比较，患者治疗组的GSHPx、SOD水平均明显升高（P〈0．05或〈0．01）；MDA水平明显下降（P〈0．01），tHcy水平也下降，但差异无统计学意义；患者对照组以上各项指标治疗前后均无明显变化，治疗8周后患者治疗组与患者对照组GSHPx、SOD、MDA水平比较差异有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。治疗8周后患者治疗组与健康对照组GSHPx、SOD、MDA、tHcy水平比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论MHD患者普遍存在氧化应激状态，静脉注射还原型谷胱甘肽可明显改善患者的抗氧化能力，从而提高机体对氧化应激的防御功能。

小儿激素依赖性肾病综合征长期激素治疗对生长发育的影响

目的探讨难治性肾病综合征及糖皮质激素治疗对小儿生长发育的影响，增强对小儿肾病综合征生长发育迟缓的防治意识。方法针对1例病情长期未得到良好控制的激素依赖性肾病综合征并发垂体性侏儒症的患儿成功诊治经验，回顾分析激素依赖性肾病综合征对患儿生长发育影响的相关文献。结果肾病综合征疾病本身及糖皮质激素长期应用都会对患儿生长发育造成影响，具体机制还不清楚。结论在治疗小儿肾病综合征时，应尽可能对初发病例采用较短疗程的治疗方案。对此患儿应避免长期使用激素，可换用其它免疫抑制剂，并注意监测身高和生长速度，必要时可加用毕长激索治疗．

酪氨酸激酶抑制剂对多囊肾病PPARγ的影响研究

目的:观察EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对多囊肾PPARγ的蛋白表达和活性影响,探讨TKI和PPARγ激动剂合并用药治疗多囊肾病的理论依据。方法:免疫组化比对TKI治疗、未治疗与正常表现型Han:SPRD大鼠肾组织中PPARγ蛋白的表达及其磷酸化程度差异。WesternBlot分析不同药物作用MDCK细胞24h后,PPARγ的表达差异。双荧光素酶检测系统检测经TKI干预后PPARγ相对活性的变化。结果:PPARγ在多囊肾较正常表现型大鼠肾组织高表达(0.9175±0.0465,0.0809±0.0762),TKI治疗2月显著增强其表达(1.3313±0.0233),但磷酸化PPARγ依次呈降低趋势。TKI(2μmol/L)作用MDCK细胞,与空白组比,显著增加PPARγ表达(1.0889±0.0544,1.069±0.0534),并随作用时间延长蛋白表达增加。PPARγ活性也随TKI作用时间延长至24h和浓度加大到2μmol/L渐增强,均具有统计学意义。结论:多囊肾病肾组织以及MDCK细胞内,TKI能够增强PPARγ的蛋白表达和活性,且具有时间、浓度依赖性,TKI合用PPARγ激动剂治疗多囊肾病可能增强疗效。

翻转课堂在肾内科临床实习带教中的应用与分析

目的:在肾内科临床实习带教过程中使用翻转课堂,以调动学生学习主动性,提高其临床实习学习效率。方法:选取80名在进入肾内科实习医师,随机分为对照组(传统教学法)和实验组(翻转课堂教学法),每组40人,每轮实习结束对学生进行Mini-CEX及问卷调查,评价对比教学效果。结果:通过问卷调查,实验组学生普遍反映翻转课堂对提高学生的学习兴趣、病例分析能力、临床思维能力和自学能力均有明显提高(P<0.01);同样,Mini-CEX考核成绩也有显著性差异(P<0.05)。结论:翻转课堂有助于培养学生的临床思维及技能,有助于调动学生积极性、提高自学能力、提高学生参与度,相较于较传统教学方法具有明显的教学优势,值得在肾内科临床实习带教中进行推广应用。

罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的探讨罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的作用。方法分别用罗格列酮（RGZ，10μmol／L）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662（10μmol／L）、RGZ（10μmol／L）＋GW9662（10μmol／L）、p38MAPK特异性抑制剂SB203580（10txmol／L）、SB203580（10μmol／L）＋RGZ（10μmol／L）处理体外培养的多囊肾囊肿衬里上皮细胞（PKD细胞）2h后，再用表皮生长因子（EGF）刺激不同时间，另设置空白对照组和单独EGF刺激组。采用Western印迹方法检测p38MAPK、磷酸化p38MAPK（p-p38）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达；RT—PCR检测p38mRNA表达；免疫细胞化学检测c—fns和c-jun的表达。结果（1）与空白对照组相比，EGF显著上调p—p38、PCNA、c—fos和c—jun的表达（P〈0．01）。（2）与EGF单独刺激相比，RGZ显著降低p38活化和基因表达（均P〈0．01）。RGZ组、SB203580＋RGZ组p-p38、PCNA、c—fos、c—jun表达明显下调（P〈0．01），两组间差异无统计学意义。（3）与RGZ组相比，RGZ＋GW9662组部分阻断RGZ的下调作用（P〈0．05）。结论罗格列酮抑制多囊。肾囊肿衬里上皮细胞增殖的作用机制可能与其降低p38MAPK活性，继而抑制PCNA、c—fos及c-jun表达有关。这种抑制作用是部分非PPARγ依赖的。

激素依赖性肾病综合征患儿并发垂体性侏儒症一例

小儿激素依赖性肾病综合征（SDNS）长期接受糖皮质激素治疗可导致患儿生长发育迟缓，但这种生长发育迟缓一般仅较正常同龄儿童平均水平略低，且肾病综合征（NS）缓解停用激素后会有一追赶期，成年后基本无差异。本文报道的SDNS患者因病情控制不佳，长期应用糖皮质激素治疗而导致严重的生长发育障碍，表现为垂体性侏儒症。

慢性肾脏病肠道微生态异常致相关代谢产物变化及器官损害

肠道微生态可通过诸多方面影响机体的生理和病理变化。肠道代谢产物是肠道微生态中影响机体器官功能代谢的重要介质,本文主要探讨肠道代谢产物硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)、氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)、短链脂肪酸的代谢过程及其与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展、CKD并发症之间的关系,以及通过调整肠道微生态减少毒性代谢产物的治疗方式,希望为CKD的治疗提供新靶点、新途径。

果糖与肠道微生态的相互作用及其对慢性肾脏病的影响

天然果糖存在于成熟的水果、蜂蜜及胡萝卜、洋葱、甜土豆、辣椒粉等少量蔬菜中。此外，植物中普遍存在的蔗糖也会分解转化为果糖。果糖是人类食物中的主要成分，以肝脏代谢为主，代谢后成为糖酵解或糖异生的底物。由于果糖不增加空腹血糖水平，不需要胰岛素代谢，因此，静脉给予可有效改善糖尿病酮症.

肠道微生物对慢性肾脏病患者骨骼肌代谢的影响及干预策略

骨骼肌萎缩是慢性肾脏病(CKD)患者较为普遍存在的一种并发症,可增加患者的死亡风险,并影响其生存质量。目前认为,CKD骨骼肌萎缩的主要原因与促进蛋白质分解的信号通路被激活有关。CKD状态下,肠道微生物与人体组成的动态平衡共生系统遭到破坏,由此诱发的肠道微生态失衡可加快CKD进展,并提高并发症的发生率。本文对引起蛋白质分解的分子机制进行综述,为减轻或改善CKD患者骨骼肌萎缩提供新的治疗策略。