基于铜稳态重要性探讨铜死亡在肝豆状核变性中的发生机制

铜的作用在机体的生理活动中具有非常重要的地位。由于各种原因导致的铜代谢障碍引起的体内铜稳态异常会表现为铜缺乏或铜过量,从而产生一系列病理过程,最终导致细胞损害死亡、器官功能异常。铜死亡作为一种新的细胞死亡机制已被发生及证实,其发生与铜过载有关,目前在肝豆状核变性中证实了铜死亡的存在,这对于未来我们研究铜代谢障碍疾病的损伤机制及治疗有重要的意义。

肌萎缩侧索硬化合并帕金森综合征1例报道并文献复习

本研究通过报道肌萎缩侧索硬化合并帕金森综合征病例,分析其与单一疾病起病的区别,提高了对少见病合并疾病的认识及临床思维的敏锐度及辨证性。并进一步探讨肌萎缩侧索硬化叠加综合征的相关临床表现及分型,有一定临床指导意义。

眩晕证治临床心得

眩晕在临床颇为常见。本文基于临床经验总结,提出眩晕病因病机新观点,强调外感因素、瘀血内阻等在眩晕发病中的重要地位,并提出新的辨证分型及临床用药思路,验之临床,收到佳效。

肝豆状核变性合并肝性脊髓病1例报道

肝豆状核变性作为一种罕见的神经系统疾病,其肝脏损害最为显著,肝功能衰竭所致的代谢紊乱又常导致其他相关并发症。本文报道1例肝豆状核变性合并肝性脊髓病患者在原发病基础上出现脊髓病变的相关症状。本例患者于2013年确诊为肝豆状核变性,后多次入住安徽中医药大学第一附属医院行排铜保肝治疗,2018年4月患者开始出现四肢远端麻木、力弱,进行性加重,半年内发展至不能行走。目前诊断为肝豆状核变性合并肝性脊髓病,治疗上予以营养神经、保肝排铜等综合治疗。肝豆状核变性和肝性脊髓病都与肝脏损害关系密切,合并报道尚不多见,为探究兼病时的诊断要点及治疗的相关性,特此报道。

运脾化浊方对Wilson病铜稳态影响及机制

目的:观察运脾化浊方对Wilson病(WD)铜稳态影响的临床作用特点,分析验证其作用机制,为临床有效方药的应用提供进一步的证据支持。方法:将2023年01月至2023年12月安徽中医药大学第一附属医院符合入组标准的60例WD患者分为观察组(30例)和对照组(30例),对照组予常规排铜保肝治疗,观察组在常规治疗的基础上加用运脾化浊方治疗,共治疗4个疗程(32 d)。观察治疗前后两组患者铜生化指标(血清游离铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶、血清铜、血清铜锌比、24 h尿铜、24 h尿锌、24 h尿铜锌比)、中医证候积分、临床有效率水平。利用网络药理学及分子对接技术,构建“疾病-中药-活性成分-核心靶点”相互作用网络图和PyMOL可视化分析图,分析验证其作用机制。结果:①与本组治疗前比较,治疗后观察组患者中医证候积分明显下降(P<0.05),且观察组中医证候积分下降水平明显低于对照组(P<0.05)。对照组总有效率为40.00%(12/30),观察组总有效率为66.67%(20/30),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=4.286,P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后观察组患者24 h尿铜水平显著升高、血清游离铜和24 h尿铜锌比水平明显下降(P<0.05),且治疗后观察组24 h尿铜水平明显高于对照组(P<0.05)、血清游离铜和24 h尿铜锌比水平明显低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血清铜水平均显著降低(P<0.01)、铜蓝蛋白水平明显下降(P<0.05),治疗后观察组血清铜水平明显低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后铜氧化酶、血清铜锌比、24 h尿锌差异无统计学意义。②共得到运脾化浊方治疗WD铜稳态的有效成分83个、交集靶点共341个,主要有效成分有槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)、谷甾醇(sitosterol),关键靶点有蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3);基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、长寿蛋白信号通路、癌变途径、脂质与动脉粥样硬化途径为显著富集的通路。分子对接结果表明关键活性成分与核心靶点之间存在较强的结合活性。结论:运脾化浊方能够显著改善WD患者中医证候积分、提高临床有效率,通过作用于多个关键靶点、多条信号通路发挥调节WD铜稳态的作用。