基于TLR4/NF-κB信号通路探讨地胆头干预社区获得性肺炎机制研究及临床观察

目的:观察地胆头对社区获得性肺炎的疗效,探讨其与TLR4/NF-κB信号转导通路和下游炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α表达的关系,以期为社区获得性肺炎的治疗提供新的思路和理论依据。方法:将140例社区获得性肺炎患者,随机分为观察组及对照组各70例,观察组:地胆头液+生理盐水雾化吸入+头孢他啶针静脉注射;对照组:头孢他啶针静脉注射治疗,选择同期70名健康体检者为健康对照组;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测观察组、对照组治疗前后及健康对照组血清中TLR4、NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α表达,并对照观察地胆头治疗社区获得性肺炎的效果。结果:与对照组相比,观察组痊愈率、总有效率、发热、咳嗽、咳痰症状消失天数明显优于对照组,有统计学意义(P<0.05);与健康对照相比,观察组及对照组血清TLR4、NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α有明显差异(P<0.05);地胆头治疗前后,观察组血清TLR4、NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α有明显差异(P<0.05);与对照组治疗后比,观察组治疗后血清TLR4、NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α有明显差异(P<0.05)。结论:社区获得性肺炎患者血清TLR4、NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α呈高表达状态,地胆头液降低血液中TLR4、NF-κB的表达,其下游炎症因子也明显下降,观察组、对照组治疗后血液中TLR4、NF-κB存在明显差异(P<0.05),说明地胆头可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来发挥抗炎作用;地胆头治疗社区获得性肺炎疗效确切,能显著改善临床症状,有效缩短治疗周期。

基于中性粒细胞弹力蛋白酶介导的通路研究地胆头干预慢性阻塞性肺疾病患者气道黏液高分泌及疗效观察

目的:观察地胆头对慢性阻塞性肺疾病(简称:慢阻肺)疗效,探讨其对慢阻肺急性加重期病人中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)介导的气道黏液高分泌MUC5AC的影响,并观察其对肺功能(FEV1、FEV1/FVC)的影响,以期为慢阻肺的治疗提供新依据。方法:将160例慢阻肺急性加重病人,随机分成观察组与对照组各80例,观察组在常规诊治基础上加用地胆头液雾化吸入,两组均治疗2周,选同期80名健康体检者为健康对照组;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测观察组、对照组诊疗前后及健康对照组血清中NE、MUC5AC表达,比对分析观察组、对照组治疗后FEV1、FEV1/FVC变化,并观察地胆头对慢阻肺病人的疗效。结果:与对照组比较,观察组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组及对照组血清NE、MUC5AC与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前后血清NE、MUC5AC、FEV1、FEV1/FVC比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清NE、MUC5AC与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05),FEV1/FVC、FEV1升高明显优于对照组诊疗后(P<0.05)。结论:地胆头能够明显提高慢阻肺急性加重住院患者临床治疗效果,改善肺功能及气道黏液高分泌状态,可有效抑制其血液中NE、MUC5AC的表达,观察组、对照组治疗后血清中NE、MUC5AC存在明显差异(P<0.05),呈正相关关系,提示地胆头液抑制慢阻肺患者MUC5AC的分泌可能与NE介导的通路相关。

基于氧化应激和TLR4/NF-κB炎症信号通路研究地胆头治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效

目的观察地胆头治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的疗效及对氧化应激和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)炎症信号通路及下游炎性介质表达的影响,以期为AECOPD防治提供新依据。方法选择2018年10月—2019年6月在海南医学院第一附属医院住院治疗的AECOPD患者160例,按随机数字表法分成观察组与对照组各80例,对照组给予抗菌、平喘等常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予地胆头液雾化吸入,2组均治疗14 d。比较2组治疗效果,检测2组治疗前后血清炎症相关指标[TLR4、NF-κB、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平和肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(FVC)]。结果观察组总有效率为95.0%(76/80),对照组为81.2%(65/80),观察组明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清TLR4、IL-6、IL-8、TNF-α、ROS、MDA水平及观察组NF-κB水平均明显降低(P均<0.05),且观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后血清SOD水平及FEV_(1)、FEV_(1)/FVC均明显增高(P均<0.05),且观察组各指标均明显高于对照组(P均<0.05)。结论地胆头可通过抑制氧化应激及TLR4/NF-κB炎症信号通路,减少炎症因子释放,从而提高AECOPD治疗效果,明显改善肺功能。

Apelin/APJ在人支气管上皮细胞炎症反应中的作用及地胆头对其影响的研究

目的:探讨Apelin/APJ系统在急性肺损伤(ALI)细胞模型的作用,研究中药地胆头(草)对支气管上皮细胞Apelin/APJ系统及炎症介质的影响。方法:依据对人支气管上皮细胞(16HBE)施加条件不同(n=8),分为正常对照组(阴性对照组),模型组(LPS组),阳性对照组(LPS+Apelin-13组),低、中、高地胆头组[LPS+ESE(20μg/ml)组、LPS+ESE(40μg/ml)组、LPS+ESE(80μg/ml)组]。激光共聚焦扫描显微镜法检测16HBE细胞及炎症模型Apelin/APJ表达与定位;CCK8法检测地胆头对LPS诱导的细胞损伤的影响;ELISA法测定各组支气管上皮细胞上清液炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平;RT-PCR及Western blot法检测16HBE中Apelin/APJ的转录及表达。结果:Apelin、APJ均在16HBE细胞膜上表达;10μg/ml LPS干预后Apelin/APJ细胞膜表达明显增多(P<0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α细胞因子水平明显升高(P<0.05),Apelin-13+LPS组中16HBE的Apelin/APJ表达上调,支气管上皮细胞炎症反应减轻(P<0.05),地胆头预处理可明显提高Apelin/APJ表达,抑制LPS诱导的炎症细胞因子的产生(P<0.05)。结论:Apelin/APJ系统在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)过程中被激活,对抗炎症反应。地胆头通过上调16HBE细胞Apelin/APJ系统,减轻炎症反应,从而发挥抗炎作用。

类鼻疽肺炎并多脏器功能衰竭1例

目的:分析类鼻疽肺炎并多脏器功能衰竭患者的临床及随访资料,加强对类鼻疽病的认识,为临床医师的诊疗提供参考,减少误诊,提高诊断率,减少病死率。方法:对类鼻疽肺炎并多脏器功能衰竭患者的临床症状、体征、实验室检查及随访情况进行系统性回顾性分析。结果:类鼻疽肺炎并多脏器功能衰竭极易误诊,治疗周期长,容易复发。结论:分析鉴别类鼻疽肺炎并多脏器衰竭十分重要,尤其对于该病高发的海南地区显得更为重要,可提高诊断率,降低病死率。

基于网络药理学探寻白芨的作用功效及其对抗支气管-肺炎性病变的作用机制研究

目的:探寻白芨活性成分的作用功效,同时预测白芨治疗支气管-肺炎性病变的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)等数据库检索白芨的活性成分及作用的靶点,以及支气管-肺炎性病变相关的靶点,通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因,运用Cytoscape 3.2.1构建白芨成分-靶点网络以及白芨主要活性成分的作用靶点与支气管-肺炎性病变的相关靶点网络,通过Metascape等数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的富集分析,并使用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,以预测白芨的主要作用功效和治疗支气管-肺炎性病变的机制。结果:白芨包含29个活性成分,相应靶点632个,作用的关键靶点包含AURKA、BRAF、RAF1、MMP1、ESR2等共计213个;GO功能富集分析得到2 398个条目(P<0.05),其中生物过程(biological process,BP)条目2 096个,细胞组成(cellular component,CC)条目133个,分子功能(molecular function,MF)条目169个,KEGG通路富集筛选得到160条信号通路(P<0.05)。支气管-肺炎性病变的相关靶点335个,与白芨作用靶点的共同靶点95个,关键作用靶点33个;GO功能富集分析得到547个条目(P<0.05),其中BP条目499个、CC条目19个、MF条目29个,KEGG通路富集筛选得到46条信号通路(P<0.05),主要涉及IL-17信号通路、血小板活化、激素抵抗、Fc-εRI信号通路、Th17细胞分化等;PPI分析得到6个核心靶点(MAPK14、MMP9、HSP90AA1、ROCK2、PRKCB、PTGS2),可参与IL-17信号通路、血小板活化、白细胞迁移、VEGF信号通路、Th17细胞分化过程。结论:该研究通过网络药理学方法诠释了中药白芨具有“多成分-多靶点-多通路-多疾病”的作用特点,并预测得出白芨的活性化合物可通过调节机体的抗炎及修复能力发挥治疗支气管-肺炎性病变的作用,从理论上验证了白芨的功能效用,为进一步的实验研究提供了科学依据及参考方向。

基于TLR4/NF⁃κB信号通路探究白茅根对社区获得性肺炎患者的炎性因子及疗效影响

目的:探讨白茅根治疗社区获得性肺炎患者的疗效及其对TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子的影响,以期寻求治疗社区获得性肺炎新型药物。方法:收集2019年11月~2020年9月于海南医学院第一附属医院呼吸内科诊治的120名社区获得性肺炎患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组60名,对照组给予头孢呋辛钠注射液+左氧氟沙星注射液,试验组给予头孢呋辛钠注射液+左氧氟沙星注射液+白茅根煎剂,比较两组治疗前后超敏C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、IL-6、IL-8、TNF-α及TLR4/NF-κB mRNA表达水平,并观察白茅根对社区获得性肺炎患者疗效影响。结果:试验组发热、咳嗽、咳痰消退时间及胸部CT炎症吸收时间均较对照组缩短,差异有统计学意义(P<0.05);试验组总有效率(96.67%)高于对照组总有效率(85.00%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清CRP、PCT、IL-6、IL-8、TNF-α均较前降低,且试验组较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后TLR4/NF-κB mRNA表达水平均较前降低,且试验组较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白茅根治疗CAP具有降低血清CRP、PCT、IL-6、IL-8、TNF-α水平等功效,其机制与通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活相关,达到下调炎症因子释放作用,改善临床症状。

COVID⁃19中相关炎症因子的临床价值探讨

新型冠状病毒肺炎目前在全球广泛传播,具有感染力强、进展快、病死率高等特点。研究发现COVID⁃19患者的病情严重程度与机体炎症反应的强度相关。细胞因子风暴是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF⁃α、IL⁃1、IL⁃6、IFN⁃β、IFN⁃γ、MCP⁃1和IL⁃8等迅速大量产生的现象,大量的细胞因子可引起炎症反应,令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛,使血管壁变得更易穿透,其释放的一氧化氮可进一步破坏血管。细胞因子风暴被认为是轻症转为重症肺炎的病理、生理基础,严重者可引起低氧血症、脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰减,危及生命。故笔者认为细胞因子风暴可能是导致COVID⁃19患者病情加重的一个重要因素。感染病毒时细胞因子产生较多,本文对IL⁃6、CRP、PCT、淋巴细胞等实验室指标在COVID⁃19中的应用价值进行综述,为临床评估病情提供帮助。

自噬在多种因素所致急性肺损伤中的研究进展

自噬是一个高度保守的分解代谢过程,涉及细胞成分的降解,包括受损细胞器、变性蛋白质以及各种病原体,是机体维持细胞和组织内稳态的防御、应激机制。越来越多研究证实自噬与多种疾病息息相关。急性肺损伤由肺内或肺外因素引起,以低氧和低肺顺应性为主要表现,目前发病机制尚未明确,已知炎症反应失调及氧化应激机制是其发生的重要机制,急性肺损伤引起的炎症反应已被报道涉及自噬表达的一系列改变。自噬在急性肺损伤中作用可能是保护性的,也可能是有害的。本文将通过总结自噬对感染因素(如病原体感染、脂多糖、脓毒血症)及非感染因素(氯气中毒、急性胰腺炎)引起急性肺损伤的影响,为更好防治急性肺损伤提供新思路、新策略。

APELIN/APJ在呼吸系统疾病中的研究进展

APJ由O’Dowd等[1]发现,是七跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员。Apelin是APJ的内源性配体[2],其C末端是APJ受体的特异性结合区[3]。Apelin可分为apelin-36、apelin-17、apelin-13和apelin-12亚型[2,4],其中apelin-13和apelin-36是主要的亚型。Apelin通过激活APJ而激活细胞内信号通路进一步激活下游因子。Apelin/APJ系统广泛表达于心、血管、肺、肝、脑、肾等多种组织中[5-9]。