LncRNA HOTAIR通过miR-130a-3p/ABCC5调控乳腺癌细胞紫杉醇耐药的分子机制研究

目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)HOTAIR调控乳腺癌细胞紫杉醇耐药的潜在分子机制。方法筛选出乳腺癌紫杉醇抗性细胞系(MCF7/TR细胞),并且检测MCF7/TR细胞以及亲代细胞的HOTAIR的表达水平以及紫杉醇耐药指标(增殖水平、凋亡水平、细胞周期、细胞内紫杉醇浓度)。结果敲低HOTAIR后,紫杉醇处理可以显著抑制MCF7/TR细胞的增殖和诱导细胞凋亡,并且诱导MCF7/TR细胞停滞于G_(1)期。敲低HOTAIR后MCF7/TR细胞内紫杉醇浓度升高。miR-130a-3p与HOTAIR存在相互作用。过表达miR-130a-3p时MCF7/TR细胞内紫杉醇浓度明显升高,敲低HOTAIR后,MCF/TR细胞中miR-130a-3p的表达水平升高。miR-130a-3p靶向ABCC5 mRNA的3′端非翻译区。过表达ABCC5时MCF7/TR细胞内紫杉醇浓度明显升高。结论LncRNA HOTAIR通过miR-130a-3p/ABCC5轴减少了紫杉醇耐药细胞中紫杉醇细胞内水平,促进了乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药。

免疫治疗与放、化疗联合疗法的淋巴细胞表型及临床疗效研究

目的 :探讨恶性肿瘤患者进行放、化疗联合免疫治疗对淋巴细胞表型的影响及其与临床表现的关系。方法 :共42例晚期肿瘤病人 ,其中 2 2例在放、化疗的同时输入共刺激的正常人外周血淋巴细胞 (PBLs)进行免疫治疗 ,每周 2次 ,8次为一疗程。另 2 0例病人作为对照组 ,仅接受放、化疗。治疗前后用流式细胞仪检测淋巴细胞表型并观察临床症状。结果 :放、化疗联合免疫治疗组 2 2例病人的淋巴细胞表型与治疗前比较CD+ 3 、CD+ 4、CD+ 4/CD+ 8有升高 ,CD+ 8降低 ,但无显著差异 ,PS评分改善 ,P <0 0 5 ;与 2 0例对照组比较 ,淋巴细胞表型治疗前后均无显著差异 ,但治疗后PS评分改善 ,P <0 0 5。放、化疗联合免疫治疗组病人中有 15例 (6 8 18% )的淋巴细胞表型明显改善 ,CD+ 3 、CD+ 4治疗后明显升高 ,与治疗前比较 P <0 0 5 ,CD+ 95升高 ,P <0 0 2 ,PS评分改善 ,P <0 0 1;与 2 0例对照组相比 ,治疗前各项无显著差异 ,治疗后CD+ 4升高 ,P <0 0 5 ,PS评分改善 ,P <0 0 5 ;放化疗联合免疫治疗病人中有 7例 (31 82 % )的淋巴细胞表型改善不明显 ,与治疗前及对照组比较 ,均无显著差异 ,但PS评分改善 ,P <0 0 2。对照组淋巴细胞表型与临床症状改变均不明显。结论 :免疫治疗与放化疗联合治疗 ,可能有利于减轻放化疗?

紫杉醇与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨紫杉醇联合顺铂与吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法:经病理组织学或细胞学证实的70例晚期非小细胞肺癌,随机分为TP组(紫杉醇+顺铂)和GP组(吉西他滨+顺铂),每组35例。结果:TP组和GP组有效率分别为48.5%(17/35)和45.7%(16/35),组间无显著性差异(P>0.05),中位疾病进展时间分别为3.3个月和4.6个月,组间有显著性差异(P<0.05),中位生存时间分别为8.5个月和9.2个月,组间无显著性差异(P>0.05),一年生存率分别为40%和37.1%,组间无显著性差异(P>0.05);毒副反应以骨髓抑制,胃肠道反应为主,TP组脱发、肌肉关节痛、周围神经炎较为显著,GP组血小板下降较高,两组均有显著性差异。结论:TP组和GP组有效率无显著性差异,各组毒副反应侧重各有不同。

血清LTA、CEA、CA_(125)联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨非小细胞半定量抗原(LTA)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断价值。方法采用结合细胞外基质蛋白乳胶定量和放射免疫分析法分别测定80例肺癌及20例非肿瘤患者血清LTA、CEA、CA125数值并分析结果。结果肺癌组LTA、CEA、CA125阳性率分别为:73.0%、49%、51%;LTA+CEA+CA125为39%;化疗后LTA、CEA、CA125均有不同程度降低。对照组LTA、CEA、CA125的阳性率分别为:20%、3.3%、6%,两组间差异有显著性意义(P<0.05)。结论LTA、CEA、CA125联合检测有助于非小细胞肺癌的早期诊断,并可做为治疗后随访观察的指标。

T细胞免疫调节膜分子表达与抗肝癌作用的研究

目的 :研究McAb共刺激PBLs前后的表型变化及与肝癌细胞凋亡的相关性。方法 :采用流式细胞仪分析PBLs被刺激前后的表型 ,用电镜超微结构和DNA梯子电泳观察肝癌细胞凋亡。结果 :CD3、CD4分子表达高于刺激前约 10 % ,肝癌细胞出现凋亡 ,细胞核固缩、边聚、裂解。同时也出现典型的DNA梯子。而肝癌患者用共刺激PBLs后 ,CD3和CD8增高 (P <0 .0 5 )。结论 :共刺激使共刺激信号分子增加 ,抗原呈递能力增强 ,也使细胞因子分泌增加 ,这些因素促使肝癌细胞凋亡 ,而肿瘤患者T细胞增加时向CD8+ 分化 。

89例乳腺癌治疗情况分析

回顾性分析我院1995～1998年89例乳腺癌的治疗情况,Ⅰ期7例,Ⅱ期44例,Ⅲ期32例,Ⅳ期6例,各期5年生存率为75％、60.9％、28.6％、0。按病理组织分类;非浸润型4例,浸润型非特殊型72例,浸润型特殊型13例,各类5年生存率为66.6％、46.8％、20％。根治术43例,改良根治术26例,单纯乳腺切除20例。手术+化疗26例,手术+放疗25例,手术+化疗+放疗38例。手术+化疗+放疗的平均生存率为63.7％,较其他组高(P<0.05)术后放、化疗同时进行者3年生存率较术后先放疗者高63.7％,较其他组高(P<0.05),术后放、化疗同时进行者3年生存率较术后先放疗者高(74.2％,56.8％)。因此可以认为:综合治疗是乳腺癌最佳治疗方案;化、放疗同时进行或化疗较早应用,能提高生存率,可减少远处转移率,对病期较晚者尤为如此。

血清外泌体源性microRNA对类风湿性关节炎的诊断意义

目的探讨血清外泌体源性microRNA(exomiR)-24-3p、exomiR-125a-5p和exomiR-144-3p诊断类风湿性关节炎(RA)的价值。方法提取124例RA患者(RA组)和100例健康体检者(对照组)的血清外泌体。实时荧光定量PCR法检测2组患者血清中exomiR-24-3p、exomiR-125a-5p和exomiR-144-3p表达水平。用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清外泌体exomiR诊断RA的价值;Pearson法分析exomiR与28个关节疾病活动度评分(DAS28)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)的相关性;比较不同活动度RA患者血清exomiR表达水平。结果与对照组比较,RA组患者血清exomiR-24-3p和exomiR-144-3p表达水平较高,而exomiR-125a-5p表达水平较低(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清exomiR-24-3p、exomiR-125a-5p和exomiR-144-3p诊断RA的曲线下面积(AUC)分别为0.703、0.824、0.736,灵敏度分别为94.89%、96.23%、93.01%,特异度分别为75.01%、85.88%、82.14%;三者联合检测的AUC为0.889,灵敏度为97.23%,特异度为90.12%。血清exomiR-24-3p、exomiR-144-3p与DAS28、ESR、CRP均呈正相关(P<0.05);exomiR-125a-5p与DAS28、ESR、CRP均呈负相关(P<0.05)。单因素分析结果显示,不同疾病活动度RA患者的exomiR-24-3p、exomiR-125a-5p、exomiR-144-3p表达水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),疾病活动度越高,exomiR-24-3p和exomiR-144-3p表达水平越高,而exomiR-125a-5p表达水平越低。结论血清exomiR-24-3p、exomiR-125a-5p和exomiR-144-3p对RA的诊断有较高价值,可以评估疾病活动度。

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎关节破坏的关系

目的:观察血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎患者(Rheumatoid arthritis,RA)关节破坏的关系。方法:用双抗体夹心ELISA法测定90例未经治疗的早期RA患者及20例健康人血清中MMP-2、MMP-9,并分析其与RA患者X线表现积分(ΔLarsen)及健康评分(ΔHAQ)、CRP的关系。结果:血清MMP-2、MMP-9水平与C反应蛋白(CRP)、ΔLarsen、ΔHAQ显著相关,其相关系数及P值分别为r=0·40和0·46,P<0·01;r=0·28和0·31,P<0·05;r=0·30和0·34,P<0·01。18例最初CRP正常的患者,MMP-2及MMP-9水平与观察12个月后出现关节侵蚀改变相关(r=0·59和0·48,P<0·05)。回归分析发现,最初无骨侵蚀改变的患者,Larsen积分显示的骨侵蚀进展与MMP-2含量密切相关(r=0·32,P<0·01)。结论:血清MMP-2、MMP-9水平与RA患者的病情活动及早期关节的骨侵蚀显著相关,可以作为无骨破坏的早期RA患者出现骨侵蚀的有益预测指标。

部分部队官兵类风湿关节炎及血清阴性脊柱关节病的流行病学调查

目的:调查类风湿性关节炎(RA)及血清阴性脊柱关节病(SpA)在不同地区不同兵种部队中患病及流行特点.方法:采用COPCORD询问表,对内陆平原地区、南疆干旱地区、北疆及青海寒冷高原地区及沿海潮湿地区,包括陆、海、空三军共21750人进行四级调查.初步诊断病例行X线、RF、抗CCP抗体、抗AKA抗体及HLA-B27检测.结果:RA患病率为0.966‰,SpA患病率4.87‰,其中强直性脊柱炎(AS)患病率为2.11‰,反应性关节炎(ReA)患病率为0.276‰,未分化脊柱关节病(USpA)患病率2.39‰,).RA,AS,USpA在海军中患病率高于其他兵种.RA在不同地域间患病率无统计学差别,AS在高原寒冷地区及沿海潮湿地区的患病率高于干旱地区及内陆地区,USpA在沿海潮湿地区的患病率高于干旱地区及内陆地区.结论:RA在部队的患病率显著低于普通人群,在海军中的患病率高于其他兵种.AS,USpA在部队的患病率接近普通人群.血清阴性脊柱关节病(SpA)在高原寒冷及潮湿环境地区部队的患病率增高.

化疗交替吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果

目的观察化疗交替表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物对非小细胞肺癌(NSCLC)患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的影响。方法选取100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象,将患者分为两组,A组采用吉西他滨+顺铂/卡铂化疗交替吉非替尼治疗,B组单用吉非替尼治疗。比较患者治疗过程中的耐受情况、不良反应的发生率和总缓解率(ORR);比较两组患者的PFS、OS和生活质量(Qo L)评分。结果 A组的血液毒性较B组更大,两组其余的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);A组患者ORR为82%,B组ORR为62%,差异有统计学意义(P=0.044);A组患者的中位PFS为12.6个月,B组中位PFS为9.9个月,差异有统计学意义(P=0.034)。A组患者中位OS达到30.7个月,B组中位OS为27.6个月,差异无统计学意义(P=0.131);EGFR突变类型亚组分析得出,EGFR外显子19缺失患者,两组中位OS差异无统计学意义,而EGFR外显21突变患者,两组中位OS差异有统计学意义(30.9个月vs 25.8个月,P=0.047)。结论化疗交替EGFR-TKI在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗中可以作为新的选择方案,尤其是在外显子21突变患者应用比单纯EGFR-TKI能带来更多生存获益。

诱导化疗后参一胶囊维持治疗对晚期非小细胞肺癌患者的生存影响

【目的】观察诱导化疗后参一胶囊单药维持治疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存影响及不良反应。【方法】经一线化疗后取得缓解或稳定的40例晚期NSCLC患者根据其意向性分为治疗组20例和对照组20例．治疗组服用参一胶囊．每天2次，每次20mg，服药至疾病进展或无法耐受时；对照组未予特殊治疗。3个月后评估疾病控制率（DCR），随访比较2组生存情况并观察药物不良反应。【结果】3个月时治疗组疾病控制率优于对照组（75％VS30％），差异有统计学意义（RO．01）。治疗组平均疾病无进展生存期（PFS）为4-35[95％可信区间（conridenceintenral，CI）为3．77。4．92]个月，优于对照组的2．67（95％CI为2．14～3．19）个月（P〈0．01）。治疗组平均生存时间（0S）为10．0（95％CI为9．03～10．98）个月，优于对照组的7．8（95％CI为6．97～8．62）个月（P〈0．01）。治疗组患者未出现严重药物不良反应。【结论】诱导化疗后参一胶囊换药维持治疗耐受性好．可作为一线化疗后维持治疗的选择。

我军不同兵种在不同地区类风湿性关节炎患病的流行病学调查

目的 :调查类风湿性关节炎 (RA)在不同地区不同兵种部队中的发病及流行的特点 .方法 :采用COPCORD询问表 ,对内陆平原地区、南疆干旱地区、北疆寒冷高原地区及沿海潮湿地区 ,包括陆、海、空三军共 2 175 0人进行四级调查 ,初步诊断病例行X线、RF ,抗CCP抗体、抗AKA抗体检测 .结果 :RA患病率为 0 .97‰ ,RA在高原寒冷地区及潮湿环境地区患病率高于平原地区及干旱地区 .海军中的患病率高于陆军及空军 .RF ,抗CCP抗体、抗AKA抗体的阳性率分别为76 .2 % ,38.1% ,4 2 .9% .结论 :RA在部队的患病率显著低于普通人群 ,在海军中患病率高于其他兵种 ,不同地区的患病率无明显差别 .

DOX与DCF方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察多西他赛联合奥沙利铂、卡培他滨(DOX)和多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶(DCF)一线治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法 63例晚期胃癌患者分为2组,其中DOX组33例,予多西他赛75 mg/m2静脉滴注d1,奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注d1,卡培他滨1 g/m2,每日2次,d1-14,休息7 d;每3周为1个周期;DCF组30例,予多西他赛75 mg/m2静脉滴注d1,顺铂25 mg/m2静脉滴注d1-3,5-Fu 750 mg/(m2.d),持续静脉输注120 h,每3周为1个周期。结果 DOX组总有效率为54%,无进展中位生存期为8.9个月,1 a、2 a生存率分别为53%和16%。DCF组总有效率为50%,无进展中位生存期为8.1个月,1 a、2 a生存率分别为49%和15%。2组间的有效率、无进展中位生存期和1 a、2 a生存率均无显著性差异(P均>0.05)。DOX组手足综合征发生率较高(P均<0.05),而DCF组恶心呕吐、肾功能损害发生率较高(P均<0.05),2组间贫血、粒细胞下降、血小板减少、脱发、腹泻和肝功能损害等毒副反应无显著性差异。结论 DOX方案治疗晚期胃癌与DCF方案近期疗效相当,毒副反应可耐受,且用药方便、安全,能明显提高患者生活质量,值得进一步研究。

贝伐珠单抗联合EGFR-TKI治疗EGFR外显子19或21突变晚期非小细胞肺癌的疗效差异

目的观察贝伐珠单抗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗EGFR外显子19或21突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效差异。方法选择100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,其中EGFR外显子19突变50例,外显子21突变50例,将患者随机分为2组,分别使用方案A或B,方案A为贝伐珠单抗联合吉非替尼至进展,方案B为使用吉非替尼至进展。比较2组患者不良反应的发生率和客观缓解率(ORR)、肿瘤无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)。结果外显子19突变患者使用方案A者的ORR为92%,高于方案B者的68%(P<0.05);外显子21突变患者使用方案A者的ORR为88%,亦高于方案B者的60%(P<0.05)。外显子19突变患者使用方案A者的中位PFS为12.5个月,高于使用方案B者的9.0个月(P<0.05);外显子21突变患者使用方案A者的中位PFS为8.9个月,亦高于使用方案B者的7.0个月(P<0.01)。外显子19突变患者使用方案A者和B者的中位OS间比较差异无统计学意义(P>0.05);外显子21突变患者使用方案A者的中位OS(26.7个月)长于方案B者的23.8个月(P<0.01)。外显子19和外显子21突变患者使用方案A者的高血压和蛋白尿发生率高于方案B者(P均<0.05),但患者均可耐受。讨论贝伐珠单抗联合EGFR-TKI在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗中可以作为新的选择方案,尤其应用于外显子21突变患者中可比单纯EGFR-TKI延长PFS和OS。

心电图和超声心动图及心电向量图对老年心肌梗死的诊断价值分析

心肌梗死（myocardialinfarction，MI）是由冠状动脉粥样硬化引起血栓形成、导致冠状动脉的分支堵塞，心肌失去血液供应而出现缺血或坏死的病症，在老年人中常见。

肺癌患者TCR Vβ亚家族表达及记忆性T细胞表达的研究

目的探讨肺癌患者外周血T细胞及胸水肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的T细胞受体(TCR)Vβ亚家族及记忆性T细胞的表达情况。方法分离健康人和肺癌患者的T细胞,采用流式方法检测Vβ24个亚家族及CD45RO和CD28的表达情况,统计分析Vβ24个亚家族及记忆性T细胞的特点。结果 43例肺癌患者外周血TCR Vβ亚家族主要高表达Vβ3(11/43)、Vβ9(12/43)、Vβ13.2(7/43);15例胸水TIL主要高表达Vβ3(5/15)、Vβ9(3/15)、Vβ21.3(3/15);肺癌组记忆性T细胞(29/35)多于健康对照组(4/35)(P<0.05)。结论肺癌患者TCR Vβ亚家族存在选择性表达的情况;肺癌患者以记忆性T细胞为主。推测这种高表达Vβ亚家族的T细胞可能部分是记忆性T细胞。

化学治疗交替吉非替尼治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的：探讨化学治疗交替吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法选取40例初诊的 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌晚期患者，分别于疗程的第1、8日予吉西他滨1000 mg／m2、第1日予顺铂75 mg／m2或卡铂 AUC 5、第15～28日予吉非替尼250 mg／d，每28 d 为1个周期，根据患者病情行4～6个周期的化学治疗，然后患者继续口服吉非替尼250 mg／d 至疾病进展或出现难以耐受的不良反应。观察治疗效果及毒副反应。结果入组的40例患者中位无进展生存期为17（10～29）个月，中位总生存期为30（22～41）个月；客观缓解率为85％（0例完全缓解，34例部分缓解）。不良反应大多属于Ⅰ～Ⅱ度，以贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐及皮疹为主。结论化学治疗交替吉非替尼治疗 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌的疾病缓解率较高，且不良反应程度较轻。

不同病理类型的左右半结肠癌预后分析

目的探讨不同病理类型的左、右半结肠癌的预后。方法将2005年1月至2010年12月东莞市人民医院收治的386例结肠癌患者按照肿瘤病理分型分为A组(低/未分化腺癌+黏液腺癌+印戒细胞癌)152例、B组(高/中分化腺癌)234例;同时按肿瘤部位分为右半结肠癌和左半结肠癌。分析肿瘤不同临床病理分型及部位与患者预后的关系。结果 A组患者肿瘤TNM分期、T分期、N分期及血清癌胚抗原水平均显著高于B组患者(P<0.05);右半结肠癌患者T分期及N分期均显著高于左半结肠癌患者(P<0.05);A组病理类型在右结肠癌中更常见(P<0.05)。A组患者5年生存率52.43%低于B组55.77%(P<0.05);右半结肠癌患者的5年生存率53.66%也低于左半结肠癌患者55.24%(P<0.05)。在A组患者中,右半结肠癌的5年生存率高于左半结肠癌(52.82%vs 50.71%,P<0.05);而在B组患者中,右半结肠癌与左半结肠癌的5年生存率差异无统计学意义(56.14%vs 54.27%,P>0.05)。结论在低分化腺癌/黏液癌/印戒细胞癌中,右半结肠癌患者的预后好于左半结肠癌;而在高/中分化的腺癌中,右半结肠癌患者的5年生存率较左半结肠癌呈降低趋势。

斑蝥酸钠注射液配合放疗治疗中晚期恶性肿瘤23例

目 的 ： 比 较 斑 蝥 酸 钠 注 射 液 (奇 宁 注 射 液 )加 放 疗 (治 疗 组 )与 单 纯 放 疗 (对 照 组 )对 中 晚 期 恶 性 肿 瘤 的 疗 效 及 毒 性 。 方 法 ： 治 疗 组 23例 ， 放 疗 同 期 采 用 奇 宁 注 射 液 10ml溶 于 500ml生 理 盐 水 中 ， 静 脉 滴 注 ， 每 天 1次 ， 至 放 疗 结 束 ； 对 照 组 23例 ， 采 用 单 纯 放 疗 。 结 果 ： 治 疗 组 有 效 率 82.6％ ， 高 于 对 照 组 69.6％ ， 但 统 计 学 上 无 显 著 性 差 异 (P>0.05)； 血 液 学 毒 副 作 用 及 胃 肠 道 反 应 治 疗 组 低 于 对 照 组 (P<0.05)。 结 论 ： 奇 宁 注 射 液 配 合 放 疗 治 疗 中 晚 期 恶 性 肿 瘤 能 提 高 治 疗 效 果 ， 降 低 放 疗 毒 副 作 用 ， 改 善 患 者 生 活 质 量 。

100例I类切口围术期抗生素应用调查分析

目的:调查我院心脏外科I类切口围手术期抗生素应用现状,探讨提高抗菌药物的合理应用的方法。方法:对2008年1～12月心脏外科100例I类切口手术围术期抗生素使用情况进行回顾分析。结果:所有病例围术期均使用了抗菌药物,初次给药时机选用不合理的56例,占56%;术后持续使用疗程不合理的79例,占79%;抗菌药物选择不合理的4例,占4%;院内感染病例8例,细菌培养送检2例,送检率25%;抗菌药物联用情况较好。结论:心脏外科围术期抗生素使用存在一定的不合理应用情况,主要抗菌药物运用指征过宽、术前用药时机选择不当、预防用药时间过长和细菌培养送检率低等,故应加强对围术期抗生素的使用标准的执行力度,强化管理,规范其使用。