CITP/MMP-1比值在慢性心力衰竭患者中与心肌纤维化的相关性研究

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者血清胶原代谢物Ⅰ型胶原羧基端肽(CITP)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)比值(CITP/MMP-1)水平与心肌纤维化(MF)严重程度相关性及在MF的诊断和预后价值。方法回顾性研究,选取2021年5月18日至2022年2月30日在泰达国际心血管病医院心内科住院并行核磁检查的110例CHF患者,男86例,(56.60±11.15)岁;女24例,(60.06±12.02)岁。应用酶联免疫法检测血清CITP及MMP-1并计算CITP/MMP-1,全自动化学发光分析仪检测血浆脑钠肽(BNP)。采用方差分析及非参数检验比较各组间指标差异,Spearman分析血清胶原代谢物与心肌纤维化严重程度相关性,Logistic回归进行多因素分析,ROC曲线评估相关指标的辅助诊断价值。对患者定期随访,记录出院后1年内主要不良心脏事件,包括心源性死亡、HF再住院、恶性心律失常、心肌梗死。Cox回归分析不良预后的危险因素。对LGE(+)组患者的CITP/MMP-1比值进行中位数分成两组,以及联合BNP、CITP/MMP-1比值进行中位数分组,用Kaplan-Meier进行生存分析,并用Log Rank检验。结果血清MMP-1及BNP在LGE(+)组中高于LGE(-)组(1.79 ng/ml>0.91 ng/ml,Z=-2.924;503 pg/ml>367 pg/ml,Z=-1.932;P均<0.05);CITP/MMP-1比值在LGE(+)组中低于LGE(-)组(3.84<10.85,Z=-3.601,P<0.001)。MMP-1在CHF伴心律失常组中高于CHF组(1.98 ng/ml>1.25 ng/ml,Z=-2.016),CITP/MMP-1比值低于CHF组(3.25<5.73,Z=-2.751),P均<0.05。CHF患者血清CITP/MMP-1比值与MF严重程度成负相关(r=-0.363,P<0.001),BNP、MMP-1与MF严重程度成正相关(r=0.267,r=0.264,P均<0.05)。血清BNP与胶原代谢物MMP-1成正相关,与CITP/MMP-1比值成负相关(P均<0.05)。Logistic多因素回归分析发现,只有CITP/MMP-1是心肌纤维化的预测指标,OR值为0.624(P=0.005)。ROC曲线评估血清BNP、MMP-1及CITP/MMP-1比值对HF患者心肌纤维化的辅助诊断价值,AUC分别0.653、0.696、0.754。比较CITP/MMP-1比值及BNP诊断纤维化价值的ROC曲线的AUC的结果显示,CITP/MMP-1诊断纤维化的准确性优于BNP诊断的准确性,差异有统计学意义(Z=-3.808,P<0.001)。Cox回归分析结果显示CITP/MMP-1≤3.84是不良预后的危险因素,OR=2.647(P=0.009)。1年内随访Kaplan-Meier生存分析结果显示CITP/MMP-1比值较低的一组的存活率明显低于较高组(P=0.014)。联合BNP、CITP/MMP-1比值的Kaplan-Meier生存分析结果显示CITP/MMP-1升高及BNP降低组存活率高于CITP/MMP-1比值降低及BNP升高组(P=0.011)。结论CITP/MMP-1比值可作为交联程度的负相关指标,该比值在MF评估中优于BNP,对慢性心衰患者心肌纤维化有较好的辅助诊断价值,有望成为慢性心衰患者保护性指标并用于临床心肌纤维化评估。CITP/MMP-1比值与主要不良心脏事件发生率相关,CITP/MMP-1≤3.84可作为CHF患者预后心血管不良事件的预测因子。