《温病条辨》中从三焦辨证论治双心疾病浅析

现代中医理论对双心疾病的辨证思路多为有无肝气郁结之证,以疏肝理气作为基本原则,选用逍遥散、柴胡疏肝散、小柴胡汤等为基础方化裁治疗,以调畅气机、安神定志、补虚泄实。温病学说是传统中医理论中的重要学派之一,其创立的卫气营血辨证、三焦辨证极大的丰富了中医理论。笔者梳理《温病条辨》中与双心疾病相关的条文和方剂,整理吴鞠通从三焦辨证论治双心疾病的基本思路,为临床研究和整体论治双心疾病提供新的思路和方法。

柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死合并焦虑小鼠血清ACTH及CORT的影响

目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤对AMI合并焦虑小鼠血清ACTH及CORT的影响。方法:将30只小鼠随机分为假手术组、AMI组、焦虑组、AMI+焦虑组、中药组,每组6只,以冠脉结扎法合并空瓶刺激法制作复合模型,予柴胡加龙骨牡蛎汤干预14 d。造模结束后,予行为学及心脏彩超检测,后处死取各组血清检测ACTH及CORT含量。结果:与假手术组比较,AMI组小鼠LVEF和LVFS明显降低,LVEDd及LVESd值明显增加;AMI组及焦虑组小鼠水平和垂直运动得分均降低,开放臂进入次数和停留时间均减少;焦虑组ACTH和CORT含量增加;AMI组仅ACTH含量增多。与AMI+焦虑组比较,AMI组、焦虑组及中药组的LVEF、LVFS升高,LVEDd值明显较低;水平和垂直运动得分均升高;血清ACTH和CORT含量均降低。LVESd值仅AMI组及焦虑组降低;AMI组及中药组的OE%增加、OT%延长,焦虑组仅OT%延长。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤抗焦虑、改善AMI预后的疗效机制可能与抑制ACTH和CORT含量的升高有关。

广泛性焦虑对心肌梗死大鼠心房及外周血心房利钠肽水平的影响

目的探讨焦虑对心肌梗死后心房及外周血心房利钠肽(ANP)水平的影响。方法选取SPF级6周龄健康雄性SD大鼠22只,采用不确定空瓶刺激建立焦虑模型,与冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死模型相结合建立心肌梗死合并焦虑大鼠模型,根据随机数字法将SD大鼠分为假手术组、心肌梗死组及心肌梗死合并焦虑组。超声心动图评价大鼠心功能,行为学试验评价大鼠焦虑状态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血ANP含量,免疫印迹法(Western Blotting)检测大鼠心房ANP表达。结果心肌梗死组、心肌梗死合并焦虑组左心室射血分数及左室短轴缩短率低于假手术组,左室收缩末期内径、左室舒张末期内径大于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.01);与假手术组相比,心肌梗死合并焦虑组水平运动格子数及垂直运动次数明显减少(P<0.05);高架十字迷宫试验显示;与假手术组相比,心肌梗死组也更倾向于待在闭臂里,开臂次数(OE)/[OE+闭臂次数(CE)]与开臂停留时间(OT)/[OT+闭臂停留时间(CT)]比值均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);ELISA结果显示,与假手术组相比,心肌梗死组及心肌梗死合并焦虑组大鼠外周血ANP浓度均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。Western Blotting结果显示,与假手术组相比,心肌梗死组及心肌梗死合并焦虑组ANP及其受体表达含量均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与心肌梗死组相比,心肌梗死合并焦虑组ANP及其受体表达含量均明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论焦虑刺激可使心肌梗死大鼠外周血及心房ANP表达增加。

柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑大鼠HPA轴的影响

目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法将无特定病原体(SPF)级6周龄健康雄性SD大鼠36只随机分为心肌梗死组(10只)、复合模型组(心肌梗死模型合并焦虑模型,10只)、中药组(复合模型+龙骨牡蛎汤灌胃,10只)、假手术组(6只)。中药组在复合模型组基础上给予柴胡加龙骨牡蛎汤灌胃,其余各组给予蒸馏水灌胃。超声心动图检测左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF);旷场试验和高架十字迷宫检测大鼠行为学;电镜观察心肌梗死边缘区心肌组织Masson染色和海马尼氏染色变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠外周血HPA促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量。结果与假手术组比较,心肌梗死组与复合模型组LVEF及LVFS明显下降,LVESD和LVEDD明显升高(P<0.01);与复合模型组比较,中药组LVEF及LVFS升高,LVESD和LVEDD明显下降(P<0.01)。旷场实验结果显示,与假手术组比较,复合模型组大鼠的水平运动得分和垂直运动得分均明显减少,活动能力下降(P<0.01);与复合模型组比较,中药组大鼠水平运动得分增加(P<0.05)。高架十字迷宫实验结果显示,复合模型组倾向于待在闭臂里,中药组大鼠更倾向于待在开臂里。病理染色结果显示:与假手术组和中药组比较,复合模型组心肌纤维化增多,尼氏小体数量明显减少。与假手术组比较,心肌梗死组及复合模型组外周血CRF、ACTH及CORT含量明显升高(P<0.05);与心肌梗死组比较,复合模型组外周血ACTH及CORT明显升高(P<0.01);与复合模型组比较,中药组外周血CRF、ACTH及CORT含量明显下降(P<0.05)。结论心肌梗死大鼠存在HPA轴亢进,且焦虑会加重心肌梗死大鼠HPA轴的紊乱;柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心肌梗死合并焦虑可能与调控HPA轴有关。

双心方治疗冠心病心绞痛合并抑郁状态临床观察

目的:观察双心方加减治疗冠心病心绞痛合并抑郁状态的临床疗效。方法:选择在北京中医药大学第三附属医院就诊的符合冠心病心绞痛合并抑郁状态诊断标准的患者50例,随机分为对照组25例和治疗组25例。治疗组因未能坚持服药剔除2例,因观察后期数据未能完整记录剔除1例,对照组因观察数据未能完整记录剔除2例,最终治疗组22例,对照组23例。对照组给予冠心病心绞痛合并抑郁状态的常规基础治疗,并辅以心理引导。治疗组在对照组治疗基础上应用双心方加减治疗。两组均治疗8周。观察两组患者治疗前后心绞痛发作频率、持续时间、治疗有效率、抑郁自评量表评分变化情况。结果:两组治疗后0周、4周、8周心绞痛发作频率及持续时间呈递减模式,治疗后4周、8周与治疗0周比较,差异有统计学意义(P <0. 05);治疗组治疗后4周、8周与对照组同期比较差异有统计学意义(P <0. 05)。对照组有效率为73. 91%,治疗组有效率为90. 90%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组治疗后0周、4周、8周抑郁自评量表评分呈递减模式,治疗后4周、8周与治疗0周比较,差异有统计学意义(P <0. 05);治疗组治疗后4周、8周与对照组同期比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组患者血、尿、便常规及肝、肾功能均未出现明显异常,且无不良反应发生。结论:双心方加减治疗能够减少冠心病心绞痛合并抑郁状态患者的心绞痛发作次数,改善抑郁程度。

双心方治疗心肌梗死后抑郁的网络药理学研究

目的:基于网络药理学探讨双心方治疗心肌梗死后抑郁的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获取双心方活性成分及其对应靶点,GeneCards、PharmGKB数据库搜集心肌梗死与抑郁的相关靶点并整合,将药物靶点与疾病靶点取交集后得到双心方的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物—成分—潜在作用靶点网络,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析,并利用DAVID V6.8数据库进行基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析。结果:获得双心方的有效成分88个,潜在作用靶点89个,核心靶点10个。通过GO和KEGG富集分析分别获得229条生物学过程条目和34条信号通路。通过HIF-1、PI3K/Akt等多条信号通路介导,双心方中的多重活性成分有心脏保护作用,可通过抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激反应,促进心肌梗死后心脏内的血管生成等治疗心肌梗死及改善预后,通过抑制神经元的氧化应激损伤、减少炎症介导的细胞毒性和神经元死亡等改善抑郁。结论:双心方主要是通过多靶点、多通路来发挥治疗心肌梗死后抑郁的作用,该研究为后续深入开展双心方治疗心肌梗死后抑郁的作用机制研究提供了依据与方向。