分子内氧化偶联反应在合成复杂吲哚生物碱骨架中的应用

通过含有吲哚底物的分子内氧化偶联反应,成功地构建了Communesin家族生物碱的螺吲哚啉季碳中心,从而完成了(-)-Communesins A,B和F的对映选择性合成.接下来我们发展了分子内氧化偶联/缩合串联反应策略,得到了天然产物(-)-Vincorine的核心四环骨架,然后再经过五步转化完成了Vincorine的全合成.从药物化学角度来看,分子内氧化偶联/缩合串联提供了一个快速方便地合成含有多环吲哚啉骨架的方法.采用相同的串联反应策略,我们分别从色胺衍生的β-酮酸酰胺和丙二酸二酰胺出发,一步构建了多环螺吲哚啉和多环吲哚啉并吡咯环骨架分子.

钯催化1,3-二烯烃的不对称氢官能团化构建C—O键

过渡金属催化不饱和烯烃的不对称氢官能团化反应已经成为构建手性中心的重要手段.其中,钯(Pd)、镍(Ni)、铑(Rh)、钴(Co)和铜(Cu)等金属催化共轭二烯的C-C、C-N、C-S、C-P、C-Si和C-B键的高立体选择性构建已经取得了较大进展(Scheme1),而C-O键的构建尚未报道.C-O键的构建主要存在以下难点:第一,氧基亲核试剂活性低,发生取代反应较为困难,反应物仅限于高活性的联烯和炔烃;第二,合成的醚类产物不稳定,容易发生分解和消旋化.所以低活性的不饱和烯烃C-O键的高立体选择性构建仍然是一个亟待解决的难题.