重组水蛭素抗ApoE^(-/-) 小鼠动脉粥样硬化的研究

目的探讨重组水蛭素对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血脂水平和粥样斑块的影响。方法高脂饲料喂养雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组和重组水蛭素低、中、高剂量给药组,正常饮食的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。连续给药8周后,检测血脂水平;HE染色以及Masson染色观察主动脉血管病理学改变;CD68、α-SMA免疫组织化学染色分别观察重组水蛭素对粥样斑块中巨噬细胞浸润和平滑肌肌动蛋白的影响。结果与模型组比较,重组水蛭素各剂量给药组的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平均有不同程度的降低(P<0.05);各给药组与模型组的高密度脂蛋白胆固醇的差异无统计学意义(P>0.05);Masson染色显示模型组主动脉血管胶原异常增生,而各给药组胶原含量均有不同程度减少;CD68、α-SMA免疫组织化学染色显示,模型组主动脉粥样斑块处有大量CD68表达和少量α-SMA表达,而重组水蛭素各给药组粥样斑块处CD68表达减少(表示巨噬细胞浸润减少)、α-SMA表达增加(P<0.05)。结论重组水蛭素能降低ApoE^(-/-)小鼠血清血脂水平,延缓平滑肌细胞凋亡,抑制血管胶原增生,从而抑制动脉粥样硬化的发展。

菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的干预作用

目的研究菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化及斑块的干预作用。方法按照体重将高脂饲料喂养的雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为3组:模型组、对照组(给予辛伐他汀3mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)和实验组(给予菲牛蛭素400 U·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射);另设C57BL/6J小鼠为正常组(不予任何处理)。给药10周后,全自动生化仪检测各组小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,以免疫组化法检测主动脉血管标记物CD34蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)的表达。结果给药后,模型组、对照组和实验组血清TG分别为(1.57±0.12),(1.10±0.21),(0.95±0.20)mmol·L^(-1);这3组的TC分别为(19.93±2.24),(14.47±1.30),(11.90±2.38)mmol·L^(-1);这3组的LDL-C分别为(17.24±1.52),(13.94±1.46),(10.02±2.14)mmol·L^(-1);这3组的HDL-C分别为(4.05±1.81),(4.62±0.50),(3.38±0.24)mmol·L^(-1),与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组、对照组和实验组的斑块胶原相对含量分别为(21.48±2.44)%,(37.12±3.33)%,(51.60±2.47)%;这3组的CD34蛋白含量分别为(11.02±1.64)%,(6.82±0.66)%,(4.56±0.59)%;这3组的VEGF蛋白分别为(22.13±2.04)%,(16.20±0.65)%,(11.16±0.82)%;这3组的VEGFR-2蛋白表达分别为(17.90±0.73)%,(15.11±0.52)%,(10.56±0.60)%;与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论菲牛蛭素可改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化,稳定粥样斑块,其机制可能与减少VEGF和VEGFR-2表达、抑制斑块微血管新生有关。