宏基因组二代测序技术在肾移植术后肺部感染诊治中的临床应用

目的探讨宏基因组二代测序技术(metagenomic second-generation sequencing technology,mNGS)在肾移植术后肺部感染诊治中的临床价值,为疾病精准诊治提供参考。方法收集2020年1月1日至2023年12月15日广西壮族自治区人民医院移植科124例肾移植术后肺部感染患者的临床资料,根据是否采用mNGS检测病原体分为测序组(60例)和传统组(64例),并对比分析两组病原体检出率、抗菌药物使用强度、住院时间、住院费用、无创呼吸支持概率、病情等级、重症率、病死率等指标。结果两组患者性别、年龄、术后发病时间、基础疾病、入院病情(SMART-COP评分)、治疗前肌酐、他克莫司浓度、甲强龙方案差异均无统计学意义(P>0.05)。测序组患者检出病原体、混合型肺部感染明显高于传统组(P<0.05),但两组间传统方法检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。测序组亚组发现,mNGS方法检出支气管肺泡灌洗液病原体、混合型肺部感染、耶氏肺孢子菌明显高于传统培养+涂片方法(P<0.05)。测序组出现1例不良反应,无纤支镜相关并发症,传统组出现2例不良反应。测序组抗菌药物使用强度、病死率、病情高峰、出院肌酐、住院时间、住院费用均明显低于传统组患者(P<0.05),两组患者无创呼吸支持率和重症率相似(P>0.05)。结论宏基因组二代测序技术可为肾移植术后肺部感染诊治提供精准方向,改善患者临床预后,值得临床推广。

同一移植中心2年间亲属活体肾移植38例安全性评估

背景:国内活体器官供者的安全性令人关注,供者移植后并发症,受者移植效果不理想或失败的病例有所发生。因此,必须重视活体肾移植,保证供者的生命安全和生活质量。目的:探讨亲属活体肾移植的安全性。方法:回顾性分析38对亲属活体肾移植供受者的临床资料,总结治疗经验。38例供者移植前明确身份,完善检查,充分告知治疗方案,合理手术。38例受者移植前充分透析,改善全身状况后行肾移植,移植后给予他克莫司或环孢素A、霉酚酸酯、皮质激素的三联基础免疫抑制方案治疗。观察肾移植后供受者肾功能变化、并发症发生率,以及受者急性排斥反应发生情况。结果与结论:亲属活体肾移植等待时间短、花费较少、长期存活率高的优势是明显的,供者的近期和远期风险都很小。尽管如此,进行亲属活体肾移植仍要充分评估供受者的风险,保证供受者的安全。

亲属活体肾移植供肾多支动脉的重建

背景:近年来亲属活体肾移植在国内开展增多,供肾动脉血管变异较为常见,因此需重视动脉重建的方法,以保证手术的合理性和安全性。在临床实践中发现供肾多支动脉的情况较为常见,而亲属活体肾移植国内刚刚起步,相关经验尚少。目的:总结亲属活体供肾多支动脉的血管重建方式在肾移植中的应用经验。方法:2006-01/2008-12完成38例亲属活体肾移植,其中供肾单支动脉30例,多支动脉8例。术中证实多支动脉供肾中5例供者2支动脉变异,2例供者3支动脉变异,1例供者4支动脉变异。多支动脉供肾分别采用侧侧共干吻合或端侧吻合后分别与髂内动脉或髂外动脉吻合。观察肾移植手术结果及近期随访结果。结果与结论:8例多支动脉供肾者肾移植后7～10d出院,均未输血,未出现并发症。受者肾移植后随访6～36个月,平均13个月,未见急性肾小管坏死、肾血管栓塞、肾动脉狭窄、假性动脉瘤等并发症,彩色多普勒超声检查示移植肾血供均良好。多支动脉供肾组受者吻合血管开放后泌尿时间、血肌酐水平与单支动脉供肾组差异均无显著性意义(P>0.05)。提示选择合适方法进行血管重建,不会影响肾移植效果,采用受者的髂内动脉及其分支进行血管重建安全可行。

肘部动静脉内瘘手术解剖学基础及临床应用

目的探讨肘部动静脉内瘘的手术方法及在血液透析中的应用。方法 2006年5月至2012年5月完成肘部动静脉内瘘术22例。采用肘关节横纹下2～3 cm横切口,其中桡动脉与肘正中静脉端侧吻合17例,侧侧吻合2例,2例采用头静脉与肱动脉进行侧侧吻合,1例采用贵要静脉与肱动脉进行侧侧吻合。所有患者围手术期均采用彩色多普勒进行动态观察评估。结果平均手术时间为(120±16.15)min。在手术中无外科并发症。术后内瘘均立即通畅,前臂可触及动脉搏动。平均内瘘成熟时间为(41±8.15)d。术后早期1例因动脉搏动欠佳出现血栓阻塞。2例出现短暂性前臂局部水肿。其余患者未出现盗血综合征,动脉瘤,栓塞,感染,出血等并发症。结论肘部动静脉内瘘是维持血液透析患者一个理想和安全的选择。手术方法应根据患者肘部血管的解剖学特点进行选择。

肠腔内、外双套管负压引流在低位直肠癌一期切除吻合术中的应用

目的探讨肠腔内、外双套管负压引流在低位直肠癌一期切除吻合中的可行性与安全性。方法回顾性收集2009年1月—2014年12月期间收治的650例低位直肠癌患者资料,分为对照组(n=220)、造口组(n=205)和引流组(n=225)。对照组采用Dixon术(直肠低位前切除术);造口组行Dixon术加预防性末端回肠造口术,二期手术还纳;引流组行Dixon术,术中放置肠腔内、外双套管持续灌洗负压引流。比较3组患者手术时间、术中出血量、术后排气时间、住院费用的差异。术后进行随访,分析3组术后吻合口漏及术后感染等并发症发生情况。结果 3组手术时间、术中出血量以及术后排气时间差异无统计学意义(P>0.05);引流组患者住院时间和住院费用低于造口组(P<0.05)。在并发症方面,3组患者的吻合口漏发生率、切口感染、盆、腹腔感染、肺部感染的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访结果显示,3组患者的复发、转移及死亡比例差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肠腔内、外双套管负压引流可缩短低位直肠癌患者Dixon术后的住院时间,减轻患者负担,能否降低术后吻合口漏发生率需进一步证实。

器官移植受者新型冠状病毒感染诊治的研究进展

器官移植受者由于长期服用免疫抑制药,是重型或危重型新型冠状病毒感染的高危人群,重症率和病死率高于普通人群。探讨器官移植受者新型冠状病毒感染诊治进展对提高患者救治水平有重要意义。因此,该文就器官移植受者新型冠状病毒感染的流行病学、临床特点、防治措施等方面作一综述。

黄芪与血必净注射液在肾移植后肺部感染中的联合应用

背景:许多实验和临床研究证实黄芪注射液及血必净注射液可增强机体免疫力、阻断体内炎症反应,但尚未见到应用于移植后感染的报道。目的:观察联合应用黄芪注射液及血必净注射液治疗肾移植后肺部感染的效果。方法:入选肾移植后1年内发生肺部感染,停用免疫抑制剂并抗感染治疗5d后症状加重或无好转患者28例,随机分为治疗组与对照组各14例进行常规治疗基础上的免疫支持治疗。常规治疗包括调整免疫抑制剂、经验性抗感染、根据药敏结果选择抗感染药物以及排痰、降温、纠正内环境失衡等对症处理。重症感染患者选用乌司他丁等保护机体各器官功能及呼吸机辅助呼吸等治疗。免疫支持疗法:治疗组予黄芪注射液、血必净注射液,对照组予人免疫球蛋白静脉滴注。结果与结论:治疗组患者应用免疫支持药物后7d后CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞较用药前明显上升,治疗组的好转率、入院到感染好转时间、平均住院日、死亡率、急性排斥反应发生率与对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结果显示在积极的常规治疗基础上给予黄芪及血必净注射液联合治疗可促使CD3+CD4+CD8+回升,使得过度抑制的免疫功能得到不同程度恢复,缩短免疫功能调节和炎症反应过渡时间,改善预后,获得与人免疫球蛋白相似的疗效,同时未发现明显毒副作用。

万古霉素致移植肾急性肾小管坏死一例分析

患者,男,49岁,主因肾移植术后6个月,发热5 h入院。入院后综合实验室检查和病情诊断为双肺感染,给予抗感染治疗效果差,行经鼻纤维支气管镜肺灌洗并根据肺灌洗液细菌培养及药敏试验结果使用万古霉素。用药第3天病情好转但出现尿量减少、血压升高,考虑为急性排斥反应给予甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗后尿量未见增加。行移植肾活检提示:急性肾小管坏死、急性过敏性肾小管间质性肾炎,考虑为药源性。停用万古霉素改用利奈唑胺及血液透析治疗,停药14 d后患者尿量逐渐增加肾功能恢复正常,痊愈出院。

五酯片对口服他克莫司肾移植受者的影响

目的:探讨肾移植受者术后联用五酯片的安全性、有效性和经济性。方法:自2007年6月～至2009年6月该中心施行同种异体尸肾移植并采用FK506+吗替麦考酚酯(MMF)+醋酸泼尼松(Pred)为免疫抑制方案的患者中,随机选取病例纳入治疗组,术后以FK506联合五酯片口服,另随机选取免疫抑制方案相同患者作为对照。随访期满1年后比较两组间FK506用量、移植肾功能、肝功能(ALT)、急性排斥反应(AR)发生率、肺部感染发生率。结果:两组AR及肺部感染发病率比较差异无统计学意义。两组患者每日FK506用量自服用五酯片1月后开始即差异有统计学意义,治疗组服用FK506剂量比对照组低。但两组术后1月、3月、6月及1年复查FK506血药浓度、移植肾功能、肝功能损害发病率差异均无统计学意义。结论:肾移植术后1年以内,五酯片的应用在FK506用量大幅减少的情况下使治疗组取得了与对照组相同的移植效果,肾移植术后联用五酯片有望成为安全、有效的途径来减少社会和患者的经济负担。

氨基酸残基配型策略在高致敏尿毒症患者肾移植中的应用研究

目的:探讨人类白细胞抗原(HLA)氨基酸残基配型(Res M)标准在高致敏尿毒症患者肾移植中的应用。方法:在动态监测群体反应性抗体(PRA)水平、特异性及淋巴毒交叉配合试验的基础上,采用ResM标准选取与供者最匹配的供体。结果:56例尿毒症患者术前PRA均大于20%,采用Terasaki提出的ResM标准,供受者0抗原错配(MM)为6例(10.7%),1MM为13例(23.2%),2MM为19例(33.9%),3MM为13例(23.2%),4MM为5例(9.1%),5MM和6MM为0例。术后56例受者均未发生超急性排斥反应,17例(30.4%)发生急性排斥,经甲基强的松龙冲击治疗后3例(5.4%)切除移植肾,另14例(25%)排斥反应逆转,肾功能恢复。5例(8.9%)发生移植物功能延迟恢复(Delay Graft Function,DGF),经血液透析过渡治疗后均在5周内恢复。结论:Res M标准可提高PRA阳性受者与供者之间HLA相配程度,缩短患者等肾时间,降低排斥反应的发生率,是一种有效的、具有临床实用价值的配型策略。

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的:探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法:回顾性分析酶放大免疫分析(EMIT)法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐(Scr)的影响。结果:2 466例次(占总例次的86.5%)他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6.3%、7.1%;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^(-1)或大于20μg·L^(-1)时,Scr值升高显著(P<0.05或0.01),当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^(-1)或大于15μg·L^(-1)时,Scr异常值的比例显著增加。结论:用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5～15μg·L^(-1)是相对安全的浓度范围。

肝肾联合移植术的麻醉和围手术期处理

目的:总结5例同种异体肝肾联合移植术的麻醉方法和围手术期的治疗措施。方法:对5例肝肾联合移植术患者,其中多囊肝、多囊肾3例(其中1例合并肢端肥大症),乙型肝炎肝硬化合并严重肝肾综合征2例,肝功能Child-Pugh分级B级1例,C级4例,MELD评分16～25分,ASAⅢ～Ⅳ级,实施以静脉性麻醉药为主复合吸入全麻方法;围手术期采用维持心血管循环功能的稳定;术后早期目标容量治疗;大剂量乌司他丁等减少缺血—再灌注损伤治疗;甲强龙+抗CD25单克隆抗体舒莱诱导治疗,FK506(他克莫司)+骁悉(MMF)+泼尼松的三联方案免疫抑制方案等综合治疗措施。结果:5例患者手术全部获得成功,围手术期存活率100%,患者痊愈出院。5例患者移植肾开放血流后均在5min内出现泌尿并维持在100～500mL/h,其中1例于术后出现急性肾小管坏死出现少尿,经规则血透后肾功能逐渐恢复正常。结论:肝肾联合移植术采用静脉性麻醉药为主复合吸入全麻方法,围术期采用维持心血管循环功能的稳定,术后早期目标容量治疗,减少缺血—再灌注损伤治疗,三联方案免疫抑制方案等综合治疗措施可保障围术期的生命安全,有效地恢复移植肝肾功能。

改良式大鼠肾移植模型的建立

目的:建立简便、成功率高、远期肾静脉血栓发生率低的大鼠肾移植模型。方法:SD大鼠为供受体。切除受体左肾,采用自行设计的供体腹腔动脉、硬膜外导管内撑法重建动脉血供。供体后腔静脉与受体近后腔静脉处肾静脉端端吻合。结果:供体手术时间为(42±3)min;受体手术时间为(90±10)min。供体器官热缺血时间为≤2s,冷缺血时间≤100min。53例次手术中,成功48例,手术成功率为90.6%(48/53)。无远期并发症。结论:改良后的大鼠肾移植模型,保留了原术式操作简单、对手术器械和术者的显微外科技能要求低、成功率高等优点、又降低了肾静脉血栓等远期并发症的发生率,可作为慢性排斥反应的动物研究模型。

广西地区2006～2009年肾移植受者院外肺部感染的病原学分析

目的：探讨广西地区2006-2009年肾移植术后肺部感染的病原学特点,为经验性抗感染治疗提供用药参考。方法：对69例肾移植术后肺部感染病例进行回顾性分析。结果：49例检出病原体,按出现频度高低依次为普通细菌39例次,其次为真菌22例次,肺炎支原体血清学试验阳性8例次;结核杆菌3例次、衣原体血清学试验阳性3例次;巨细胞病毒抗体及基因阳性2例次;卡氏肺囊虫1例。检出病原体病例中,2种以上混合感染34例（69.4%）。结论：广西地区肾移植术后肺部感染病原体检出结果较其他类似文献有一定差异。可能与广西独特的地域气候条件以及少数民族聚居区城乡居住环境和生活习惯有关。了解肾移植术后肺部感染的病原学特征,有利于及时有效地控制肺部感染,提高治疗成功率。

原位肝移植术的围术期麻醉管理(附60例报告)

目的:探讨原位肝移植手术的麻醉方法和围手术麻醉期的管理与调控。方法:60例终末期肝病患者在全麻下行原位肝移植术。分别于术前(T0),无肝前10min(T1),无肝期30min(T2),新肝期30min后(T3),新肝期60min后(T4)和术毕(T5),通过桡动脉置管和Swan-Ganz导管获得心脏指数(CI)、平均肺动脉压(MPAP)、肺动脉楔压(PAWP)、中心静脉压(CVP)、全身血管阻力(SVR)、肺血管阻力(PVR)、氧供(DO2)、氧耗(VO2)、氧摄取率(ERO2)、动脉血乳酸(ABL)、混合静脉血氧饱和度(SvO2)和血气与电解质分析;同时亦通过血栓弹力图仪(TEG)监测围术期凝血功能及指导输血与凝血因子输注。术中根据血流动力学变化情况使用多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素,根据检查结果及时适当补充电解质和调整酸碱平衡。结果:与T0比较,T2-5HR增加,在T2时MAP、CI、CVP、MPAP、PCWP急剧下降,SVR增加(P<0.05或P<0.01),T3时CI上升(P<0.05),SVR下降(P<0.05),T5时各项指标逐渐恢复至T0水平。T2时DO2、VO2、DO2I、VO2I下降(P<0.05),ERO2增加(P<0.05),T3时DO2、VO2、DO2I、VO2I升高(P<0.05);ABL在T2-5增加(P<0.05)。结论:原位肝移植术围术期具有复杂的血流动力学改变、氧代谢变化、内环境紊乱及凝血功能不全,术中应密切监测各项指标以指导术中麻醉管理,同时注意加强心、肺、肾等系统功能的保护。

BNIP3在rhEPO促进大鼠部分肝切除后肝再生中的作用

目的由BNIP3介导的线粒体动态平衡在肝脏的脂肪代谢及糖代谢中起重要作用,而肝再生与线粒体代谢密切相关。有研究表明EPO可促进肝脏再生,但具体机制不明。本文研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠部分肝切除后肝功能及肝再生的影响,以及BNIP3和TNF-αmRNA在再生肝组织中的表达。方法36只Wistar大鼠随机分为rhEPO组和空白组,建立大鼠70%肝切除,肝切除后经门静脉注射3000IU/kg rhEPO,空白组注射等剂量生理盐水。术后1d、3d、5d各处死6只大鼠采集血清及肝脏标本,全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT),免疫组织化学染色法检测Ki-67表达,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6,荧光定量PCR检测肝组织BNIP3和TNF-αmRNA。结果肝切除术后1d rhEPO组的谷丙转氨酶(ALT)显著低于空白组(P<0.05)。肝切除术后1、5d rhEPO组Ki-67标记率显著高于空白组(P<0.05)。肝切除术后1d rhEPO组TNF-α显著高于空白组(P<0.05),肝切除术后1d 3d rhEPO组IL-6显著高于空白组。肝切除术后1d 3d rhEPO组BNIP3和TNF-αmRNA显著高于空白组(P<0.05)。结论门静脉注射rhEPO具有肝保护和明显的促肝再生作用,其机制可能与BNIP3和TNF-α有关。

儿童肾移植9例

目的探讨儿童肾移植的指征、手术特点，以提高手术成功率。方法1993年1月-2004年5月完成12—17岁9例儿童肾移植，原发病7例为慢性肾小球肾炎、1例为药物性（丁胺卡那霉素）肾脏损害、1例为Alport综合征。供肾获取均采用腹部多器官联合切取技术，供肾热缺血时间3—8min，平均4．5min，冷缺血时间5—14h，平均8．5h，以保证供肾质量；除1例患者经腹部供肾动脉与受者髂总动脉行端-侧吻合外，其余患者均与成人肾移植手术方式相同；围手术期甲基泼尼松（MP）用量为2g，采用三联用药方案：环孢素A（CsA）或普乐可复（FK506）加硫唑嘌呤（AzA）或霉酚酸酯（MMF）加泼尼松（Pred）。结果所有患者肾功能均在3—12d恢复正常（血肌酐为77—131μmol·L^-1）；除第1例患者肾移植术后出现供体输尿管末端缺血坏死、经再次手术后痊愈，余无其他外科并发症；2例次出现急性排斥反应，经应用MP0．5g·d^-1，3d后逆转；Alport综合征患者1年2个月后出现蛋白尿，经治疗无明显好转，但血肌酐维持在116—172μmol·L^-1之间；所有移植肾存活至少1年以上，最长存活12年。结论良好的组织配型和供体质量、恰当的手术方式及个体化的免疫抑制方案，以及术后严密监测是提高儿童肾移植手术成功率的关键。

单唾液酸神经节苷脂对体外循环后大鼠海马细胞超微结构的影响

目的:探讨单唾液酸神经节苷脂(GM1)对大鼠体外循环(CPB)后海马细胞的超微结构的影响。方法:选用雄性SD大鼠,经右颈静脉插管引流,尾动脉插管灌注建立CPB,转流时间l h,建立CPB动物模型。随机分为CPB模型组、CPB模型+GM1组、输血组和假手术组,每组10只。采用透射电镜技术观测海马细胞的超微结构。结果:CPB后神经细胞出现粗面内质网和游离核糖体明显减少,线粒体肿胀,空泡化,嵴断裂,溶解,消失,细胞膜崩解;神经丝模糊、突触间隙模糊不清,出现较多神经细胞凋亡。GM1干预后神经细胞的超微结构轻度改善,突触间隙增宽,凋亡细胞减少。结论:CPB可导致大鼠海马神经元和突触的超微结构病变;GM1可通过减轻CPB后脑细胞超微结构的损害。

大鼠肝肾联合移植急性排斥反应中细胞凋亡的动态研究

目的:研究肝肾联合移植术(SLKT)后排斥反应与细胞凋亡的关系并观察雷帕霉素(RAPA)对移植后排斥反应的抑制作用。方法:①建立动物模型:雄性SD大鼠50只,Wistar大鼠30只,随机、配对分为4组,每组10对,并施行SLKT。Ⅰ组为SD→SD为对照组;Ⅱ组进行Wistar→SDSLKT,术后不予免疫抑制治疗;Ⅲ组为Wistar→SDSLKT,术后即予以RAPA1 mg/kg·d-1灌胃;Ⅳ组为Wistar→SD SLKT,术后即予以RAPA 2mg/kg·d-1灌胃;②于1、3、5、7 d分别处死5只大鼠,获取移植肝、移植肾组织行病理学检查和细胞凋亡实验。结果:各组实验术后1、3 d均未发现排斥反应,Ⅱ组术后5、7d分别出现1度、2度排斥征象,Ⅲ组仅在7d出现早期排斥反应征象,Ⅳ组在术后一直未见排斥征象。肝细胞、肾小管上皮细胞凋亡数量在排斥反应前期和排斥反应时显著增加,不同强度的排斥反应,细胞凋亡数量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SLKT后急性排斥反应中出现较多的肝、肾小管上皮细胞凋亡,其始发时间早于排斥反应的组织学发现,凋亡数量与排斥反应强度呈正相关,可作为SLKT后急性排斥反应的另一种可信的标志物;RAPA对急性排斥反应有较强的抑制作用,其抑制能力与剂量呈正相关。