肾上腺素联合冰水浴制备气滞血瘀证大鼠中医症状及生物学指标的动态观察

目的:通过动态观察大鼠中医症状表现及相关生物学指标评价肾上腺素联合冰水浴制备的气滞血瘀证大鼠模型。方法:将SD大鼠随机分为正常组、气滞血瘀证12 h、24 h、48 h、96 h组,采用皮下注射肾上腺素联合冰水浴的方法建立气滞血瘀证模型,于造模后4个时间点动态观察大鼠中医症状及生物学指标变化,检测造模后24 h大鼠血管和心肌损伤情况。结果:与正常组比较,气滞血瘀证12 h、24 h、48 h、96 h组大鼠均表现出血瘀证症状,证候积分明显升高,舌、足、尾的红色(red,R)分量值明显下降(P<0.05,P<0.01),心电图参数明显异常(P<0.05,P<0.01),血液流变学指标显著升高(P<0.05,P<0.01),血脂4项指标异常(P<0.05,P<0.01)。此外,气滞血瘀证24 h组较正常组的血清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量显著降低,内皮素(endothelin-1,ET-1)含量显著升高,谷草转氨酶(aspertate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine Kinase-MB,CK-MB)水平明显升高(P<0.05,P<0.01);腹主动脉及心肌组织的HE染色结果显示血管和心肌明显受损。结论:肾上腺素联合冰水浴造模后96 h仍可维持血瘀症状及气滞血瘀证的大部分病理特征,气滞血瘀证的发生发展可能与其血管内皮及心肌组织损伤密切相关。

降香及其替代药材改善急性心肌缺血所致的心肌损伤及冠脉微循环障碍

目的探讨降香及替代药材交趾黄檀对急性心肌缺血所致的心肌损伤及冠脉微循环障碍的保护作用。方法采用左前降支冠脉结扎法对大鼠进行造模,造模后的大鼠随机分到模型组(MI)、尼可地尔组(3 mg·kg^(-1))、血塞通组(30 mg·kg^(-1))、降香水提物组(1.5,3和6 g·kg^(-1))、交趾水提物组(1.5,3和6 g·kg^(-1))及假手术组,造模24 h后给药,每天给药1次,连续给药10 d,末次给药1 h后进行观察及取材,假手术和MI组给予相应剂量的蒸馏水。RGB色度分析检测耳廓,足底部“血瘀证”;插管检测大鼠血流动力学指标动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)和等容收缩期左室内压力的上升/下降的最大速率(±dp/dt_(max));试剂盒检测血清中谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和一氧化氮(NO)含量;HE染色进行组织病理学分析;ELISA检测血浆内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)和血友病因子(vWF)含量;1,1′-双十二烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚菁高氯酸盐〔DiI(C12)〕灌注检测梗死边界及梗死远端区微血管面积、密度、空隙度,并根据泊肃叶公式计算出微血管血流阻力;免疫组化法检测心肌组织中CD31的表达;RT-PCR检测一氧化氮合酶(eNOS)、血管生成素2(Angpt-2)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)、内皮生长因子(VEGF)和内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA的表达。结果降香、交趾水提物可改善冠脉结扎所引起耳廓和足底RGB色度;提高大鼠SBP,DBP,LVSP和±dp/dt max,改善心功能;可减轻梗死区心肌细胞萎缩,减小细胞间隙,减少炎症细胞浸润,减轻肌丝溶解;降香、交趾水提物能降低急性心肌梗死大鼠血清中GOT,CK和CK-MB及血浆中sEPCR和vWF的含量,可减轻心肌和内皮损伤,提高血浆NO浓度,改善内皮功能;降香、交趾水提物可显著增加梗死边界及远端区微血血管面积和密度;降低梗死边界和远端区微血管空隙度及血流阻力,可显著增加梗死边界CD31的表达;可增加促血管生成因子b-FGF,PDGF-B,Angpt-2,VEGF和VEGFR2 mRNA的表达。结论降香、交趾水提物均可改善急性心肌梗死引起的心功能及微血管障碍,可能是通过促进冠脉微血管再生发挥作用,说明降香和交趾黄檀在心肌缺血方面具有一定的替代性。