头孢克肟胶囊溶出曲线一致性评价研究

目的建立头孢克肟胶囊溶出度的快速测定方法,考察头孢克肟胶囊仿制制剂与参比制剂在不同介质中溶出曲线的一致性,结合生物等效性研究结果评估体外溶出评价方法的可靠性。方法溶出实验采用桨法,转速50 r·min^(-1),以pH值1.2盐酸、pH值6.8磷酸盐缓冲液、pH值7.5磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,优选核壳型色谱柱建立高效液相色谱测定法,分别测定仿制制剂和参比制剂溶出曲线。通过生物等效性实验,评估仿制制剂与参比制剂生物等效性。结果3批仿制制剂和参比制剂在4种介质中的相似因子(f_(2))均>60。仿制制剂和参比制剂在人体内空腹和餐后的药动学参数[达峰浓度(C_(max))、药-时曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))]均符合生物等效性标准。结论仿制制剂和参比制剂体外溶出行为一致,且生物等效。该方法简便、快速,可用于头孢克肟胶囊溶出度测定,可为头孢克肟胶囊一致性评价提供借鉴。

华桑叶水溶性化学成分研究

目的:研究华桑Morus cathayana Hemsl.叶的水溶性化学成分。方法:应用离子交换树脂和Sephadex LH-20柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果:从华桑叶中分离得到7个化合物,分别鉴定为1-脱氧野尻霉素(1)、fagomine(2)、1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol(3)、2-O-α-D-galactopyranosyl-1-deoxynojirimycin(4)、4-O-β-D-glucopyranosylfagomine(5)、1,4-dideoxy-1,4-imino-(2-O-β-D-glucopyranosyl)-D-arabinitol(6)、肌醇c(7)。结论:以上7个化合物均为首次从该植物中分离得到。

头孢克肟颗粒溶出度测定方法建立和体外溶出曲线一致性评价

目的建立快速测定头孢克肟颗粒溶出度的HPLC法,评价自研制剂和参比制剂的体外溶出曲线的相似性。方法采用HPLC法,色谱柱:Thermo Accucore C18柱(50 mm×4.6 mm,2.6μm);流动相:0.8%三氟乙酸水溶液-乙腈(80∶20);流速:1.2 mL·min^(-1);检测波长:254 nm;柱温:45℃;进样量:5μL。分别测定头孢克肟颗粒自研制剂和参比制剂在4种溶出介质(水、pH 1.2盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和pH 7.5磷酸盐缓冲液)中的溶出曲线。结果方法学验证结果均符合检测要求。头孢克肟在10.05~251.30μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,在4种介质中的平均回收率分别为99.3%,99.1%,100.2%和99.8%,RSD分别为0.79%,0.74%,0.48%和0.45%(n=9)。自研制剂和参比制剂在水和pH 1.2盐酸溶液中的溶出度相似因子分别为57和55,在pH 6.8磷酸盐缓冲液和pH 7.5磷酸盐缓冲液中15 min的溶出度均大于85%。结论本方法快速、准确,可用于头孢克肟颗粒溶出度的测定,为头孢克肟颗粒的体外溶出曲线一致性评价提供参考。

头孢克肟不同粒度对其颗粒剂溶出度的影响

目的建立激光散射法测定头孢克肟粒度分布的方法,研究不同粒径头孢克肟原料对其颗粒剂体外溶出行为的影响。方法对头孢克肟原料粒度的测定方法进行方法学考察;采用不同粒径头孢克肟原料制备颗粒剂,用紫外-可见分光光度法测定头孢克肟颗粒的体外溶出曲线,并与参比制剂的体外溶出曲线进行相似性对比。结果粒度测定条件:样品折射率1.81,样品吸收率0.1,分散气压2.5 bar,进样频率50%,遮光度0.5%~5%,测量时间8 s。溶出曲线测定结果表明,随着头孢克肟原料粒径增大,其颗粒剂的溶出行为减慢。结论激光散射法简单、重现性好,可用于头孢克肟的粒度分布测定。为了获得与参比制剂溶出行为一致的头孢克肟颗粒,头孢克肟原料应控制d(0.9)≤75μm。

头孢克肟片微生物限度检查方法研究

目的建立头孢克肟片微生物限度检查方法。方法本品需氧菌总数计数采用1∶100供试液和薄膜过滤法,并在培养基中加入头孢菌素酶;霉菌和酵母菌总数计数采用平皿法(1∶10供试液);控制菌大肠埃希菌采用薄膜过滤法,并在最后20 ml冲洗液中加入头孢菌素酶并静置10 min后过滤,同时在培养基中加入头孢菌素酶,采用上述方法对头孢克肟片各试验菌进行回收试验测定及对控制菌检查方法进行验证。结果采用上述方法可有效消除头孢克肟片的抑菌作用,需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数方法适用性试验中的回收比值均在0.5~2.0之间;控制菌检查方法适用性试验检出阳性试验菌。结论所建立的方法可用于头孢克肟片的微生物限度检查。

UPLC与HPLC测定创新药LW33中有关物质的对比研究

目的 建立一种超高效液相色谱(UPLC)法测定创新药LW33中有关物质,并与其高效液相色谱法(HPLC)进行对比研究。方法 UPLC法采用Waters Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱,流速0.21 mL·min^(-1);HPLC法采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流速1.0 mL·min^(-1);两种方法均以水溶液(用冰醋酸调pH值至3.0)(A)-甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,检测波长257 nm,柱温25℃。结果 UPLC法和HPLC法测定的有关物质在一定范围内均呈现良好线性,准确度、精密度和样品测定结果基本无差异;UPLC法运行时间为16 min,HPLC法运行时间为40 min,UPLC法溶剂使用量为HPLC法的1/10。结论 UPLC和HPLC 两种方法的准确度、精密度、线性等验证结果以及样品测定结果基本一致,UPLC法与HPLC法相比,分析快速,节省溶剂,适用于快速检测LW33中的有关物质,提高研发的效率。

HPLC-MS法检测盐酸美金刚片中N-(二甲基金刚烷)甘氨酸的含量

目的建立测定盐酸美金刚片中N-(二甲基金刚烷)甘氨酸的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS)法。方法采用Phenomenex Luna C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-甲醇(30∶70)为流动相,等度洗脱;采用三重四极杆质谱检测器、电喷雾离子化(ESI)正离子模式、多反应监测模式进行检测,电喷雾电压为3500 V。结果N-(二甲基金刚烷)甘氨酸在0.0102~1.0200μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好,检测限为3.2 pg,定量限为14.7 pg,回收率在92.5%~105.7%。结论该方法可满足盐酸美金刚片中降解杂质N-(二甲基金刚烷)甘氨酸的含量测定要求。

HPLC测定二氢杨梅素手性异构体含量方法学研究

目的对二氢杨梅素建立其手性异构体的HPLC定量分析方法。方法采用HPLC在EnantioPak?AD手性柱上对DMY原料产品中的(2S,3S)-DMY和(2R,3R)-DMY建立手性色谱分析方法,进而进行手性异构体的含量测定,结合统计学方法对其进行评价。结果(2S,3S)-DMY和(2R,3R)-DMY在0.005~0.8 mg·mL-1浓度范围内线性系数大于0.9990,回收率在97.0%~107.9%范围内;重复性标准差与总均值的比值小于2%,再现性标准差与总均值的比值小于2%。结论该方法的线性、准确度、精密度、重复性和再现性评价结果优良,可作为DMY手性异构体含量检测的一种方法。

头孢丙烯制剂中聚合物杂质分析方法的探索

目的建立头孢丙烯制剂中聚合物杂质的分析方法。方法分别采用高效凝胶色谱法和反相高效液相色谱法,建立头孢丙烯系列制剂中的聚合物杂质检测方法,采用液质联用技术(LC/MS)对两种方法的检出能力和专属性进行比较,并对检出的杂质进行结构鉴定;比较头孢丙烯分散片、颗粒、片剂、干混悬剂4种制剂中的聚合物杂质含量。结果在头孢丙烯制剂中鉴定出2个高分子杂质,分别为头孢丙烯USP杂质I和头孢丙烯二聚体;高效凝胶色谱法分离头孢丙烯聚合物杂质时,易受小分子杂质的干扰,专属性不佳;反相色谱法梯度洗脱中聚合物杂质出峰集中,在20~23 min范围内能有效检出头孢丙烯所有聚合物杂质;头孢丙烯4种制剂中的聚合物杂质含量相当。结论高效凝胶色谱法不能对头孢丙烯制剂中的聚合物杂质进行有效的控制,建立的反相高效液相色谱法可检出所有聚合物杂质,方法专属性符合要求,可有效控制产品聚合物杂质。

采用溶出-渗透分析模型预测盐酸环丙沙星片的生物等效性

目的 建立体内外相关分析模型研究盐酸环丙沙星片体外溶出及渗透过程,对仿制制剂与参比制剂的生物等效性进行预测,并与临床体内生物等效性研究结果进行比较。方法 采用MacroFlux型药物生物等效性预测系统,以空腹肠模拟液为介质,分别比较参比制剂和仿制制剂的溶出及渗透行为,通过关键质量参数考察药物的释放和吸收过程,评估预测仿制制剂与参比制剂是否生物等效。结果 在空腹肠模拟液中,盐酸环丙沙星片仿制制剂与参比制剂的溶出行为和渗透速率基本一致,与临床体内生物等效性研究结果吻合,仿制制剂与参比制剂生物等效。结论 建立体内外相关分析模型快速而有效地预测了仿制制剂与参比制剂的生物等效性。