线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病年龄的关系研究

背景类风湿关节炎(RA)为临床常见疾病,其发病原因尚不明确。既往研究显示,40~60岁为RA的高发年龄,线粒体DNA(mtDNA)D-loop区的单核苷酸多态性(SNP)对肿瘤、肾病等多种疾病的发病年龄具有预测价值,但是,其与RA患者发病年龄的关系尚未见报道。目的探讨mtDNA D-loop区SNP与RA发病年龄的关系。方法选取2017年5-12月于河北医科大学第二医院风湿免疫科住院的85例RA患者为研究对象,提取RA患者外周血中mtDNA,通过PCR扩增和基因循环测序,分析mtDNA D-loop区的SNP位点。采用Kaplan-Meier法绘制RA患者发病年龄生存曲线,并采用Log-rank法进行检验;采用Cox比例风险模型分析发病年龄的风险因素。结果Logrank检验结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519,携带低频率等位基因T基因型的患者发病年龄早于携带高频率等位基因C基因型的患者(χ^2=5.395,P=0.020)。Cox比例风险模型结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519是RA发病年龄的独立预测因子〔HR=1.750,95%CI(1.047,2.925),P=0.033〕。结论RA的发病年龄可能与mtDNA D-loop区SNP有关,对于mtDNA D-loop区SNP序列的分析有助于早期识别发生RA的高风险患者。

乙型肝炎相关性肝细胞肝癌及酒精相关性肝细胞肝癌临床特点分析

目的比较乙型肝炎相关性肝细胞肝癌和酒精相关性肝细胞肝癌在临床特征上的差异,评价这些临床特征是否与肝细胞肝癌亚型相关并指导临床治疗。方法选择肝细胞肝癌患者271例,分为乙型肝炎组(n=215)和酒精组(n=56)。比较2组性别、年龄、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl-transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、血清白蛋白(albumin,ALB)、Child-Pugh分级、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)及肿瘤的影像学分型、肿瘤数量、门脉瘤栓。结果酒精组男性比例高于乙型肝炎组(P<0.05);2组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。酒精组GGT和ALB水平显著高于乙型肝炎组,AFP、ALT、AST水平低于乙型肝炎组(P<0.05)。2组TBIL、肝功能Child-Pugh分级差异无统计学意义(P>0.05)。选出影像学资料完整的乙型肝炎组104例,酒精组29例进行比较,2组影像学分型、肿瘤数量及门静脉瘤栓差异无统计学意义(P>0.05)。结论酒精组男性比例较高,可能与男性酒精滥用的比例更高有关。酒精组GGT水平较高,可能与酒精是肝细胞线粒体酶诱导剂,可促进线粒体中GGT的合成和释放有关。乙型肝炎组ALB水平较低,提示病毒可能比酒精更容易影响肝脏合成功能。乙型肝炎组ALT、AST较高,提示肝功能损害较重。乙型肝炎组AFP水平升高更明显,提示2种肝癌可能是由不同信号蛋白介导癌变的。2组影像学分型、肿瘤数量及门脉瘤栓差异无统计学意义,故临床上不能以影像学区分这2个肝癌亚型。