慢性血管疾病患者抗血小板药物治疗反应及其与CYP2C19、APOE基因突变研究进展

慢性血管疾病(CVD)应用抗血小板药物已经成为不可或缺的常规性辅助治疗方案,然而在使用抗血小板药物的患者中,发生抗血小板药物抵抗或出血风险等不良反应的情况时有发生,不但影响疗效,还会威胁患者的生命,抗血小板药物的安全性问题备受关注。临床资料表明患者的某些基因突变与治疗效果有明显的差异,细胞色素P450氧化酶2C19(CYP2C19)和载脂蛋白E(APOE)主要参与血小板活性和脂蛋白的转化与代谢过程,其基因突变是CVD患者抗血小板药物反应差异的重要机制之一,近年来CYP2C19、APOE基因突变在CVD中的表征及其与抗血小板药物研究取得许多新进展。

CYP2C19、APOE基因在慢性血管疾病中的表征及其与抗血小板药物研究进展

研究背景:研究证实阿司匹林对控制慢性血管疾病进展有显著效果,抗血小板药物应运而生。目前状况:抗血小板药物成为防治老年慢性疾病(chronic diseases of old age)不能或缺的常规性辅助治疗方案,阿司匹林、氯吡格雷、华法林、地奥斯明、利伐沙班等临床应用逐年增多,但效果参差不齐;同时,发生抗血小板药物抵抗或出血风险等不良反应的情况逐年增多,不但影响疗效,有些还威胁患者的生命,长期应用抗血小板药物的安全性问题可见一斑,安全有效的抗血小板方案备受关注。研究方法:对使用抗血小板药物的慢性血管疾病患者,观察其临床表现和治疗反应,检测其CYP2C19、APOE基因突变情况,用对照研究的方法探讨CYP2C19、APOE基因突变,慢性血管疾病临床表征及其与抗血小板药物反应的关系。结果和结论:CYP2C19和APOE基因突变在慢性血管疾病中可能有明确的临床特征,精准地掌控CYP2C19和APOE基因突变及其与临床药物精准靶点的关系,对慢性血管疾病的精准诊断和精准治疗都有现实意义。

石斛多糖抑制自发性高血压大鼠晚期糖基化终产物受体mRNA的有效剂量观察

目的探讨石斛多糖抑制自发性高血压大鼠(SHR)晚期糖基化终产物(AGE)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)水平的最低有效剂量,为临床药用石斛用量奠定基础。方法选取36只SHR随机分为对照组和治疗1~5组共6个组,每组6只,对照组给常温白开水,治疗1~5组分别给予石斛多糖药饮0.10 g/d(0.10 g组)、0.12 g/d(0.12 g组)、0.14 g/d(0.14 g组)、0.20 g/d(0.20 g组)、0.40 g/d(0.40 g组)治疗。疗程为2个月。于治疗前后观察RAGE mRNA表达变化情况,并与对照组比较。结果治疗前6组SHR的AGE和RAGE mRNA平均水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后0.12 g组、0.14 g组、0.20 g组和0.40 g组的AGE和RAGE mRNA平均水平低于对照组(P<0.01),也低于组内治疗前的水平(P<0.01)。治疗AGE和RAGE mRNA的最低有效剂量为石斛多糖0.12 g/d。结论石斛多糖可有效降低SHR体内AGE水平,降低RAGE基因的活化,对缓解SHR的血管重塑有积极的作用。治疗SHR的AGE和RAGE mRNA的最低有效剂量为石斛多糖0.12 g/d。

甲状腺腺瘤患者手术应激与高血压胰岛素抵抗和脂联素的关联性

目的探讨甲状腺腺瘤（TA）患者外科手术应激与原发性高血压（PH）胰岛素抵抗（IR）和脂联素（APN）的关联性。方法手术前和手术后第4天观察12例合并原发性高血压的甲状腺腺瘤（PH＋TA）患者空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）和APN水平，计算稳态胰岛素评价指数（HOMA—IR），并与12例单纯甲状腺腺瘤患者比较。结果手术前PH＋TA组FBG、FINS和HOMA—IR水平显著高于TA组（P〈0．01），APN水平显著低于TA组（P〈0．01）；手术后两组FBG、FINS和HOMA—IR水平均有升高（P〈0．01），PH＋TA组显著高于TA组（P〈0．01），两组APN水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。血压对APN、FBG、FINS和HOMA—IR水平变化有作用（P〈0．01）；手术应激对FBG、FINS和HOMA—IR水平变化也有作用（P〈0．01）；血压和手术应激对FBG、FINS和HOMA—IR水平变化有交互作用（P〈0．01），对APN水平变化均无作用（P〉0．05）。结论手术应激可加重合并原发性高血压的甲状腺腺瘤患者的胰岛素抵抗，临床上控制原发性高血压合并甲状腺腺瘤患者的高血压，纠正胰岛素抵抗，对促进术后康复或许有积极的意义。

纤维囊性乳腺病外科手术应激与高血压、胰岛素抵抗和脂联素的交互关系

目的探讨纤维囊性乳腺病(FM)患者外科手术应激与高血压(PH)、胰岛素抵抗(IR)和脂联素(APN)的交互关系。方法选择FM患者24例,根据是否合并PH分为单纯FM组12例、FM合并PH组12例,分别于手术前、手术后第4天观察两组患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和APN水平,计算稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR),并对各指标与血压、手术应激进行交互分析。结果与单纯FM组比较,PH合并FM组FPG、FINS水平均明显升高(P均<0.01),APN、HOMA-IR明显降低(P均<0.01);与手术前比较,手术后两组患者FPG、FINS水平均明显升高(P均<0.01),且PH合并FM组患者提高的幅度较单纯FM组高(P<0.01)。单独效应和交互分析显示,血压和手术应激对FPG、FINS和HOMA-IR有交互作用(P均<0.01),对APN无作用。结论血压和手术应激与FM患者IR有交互作用,与APN无交互作用。

艾滋病高危人群行为特征与感染HIV风险分析

目的了解药物滥用(drug abuse,DA)、同性性行为(HS)和商业性行为(prostitution,PT)HIV感染者的感染风险,为科学防控艾滋病(AIDS)提供依据。方法采用随机抽样方法选取DA,HS和PT HIV感染者113例,同类人员非HIV感染者202例,对其性交带安全套、每周性交次数、性道德观和HIV传播途径等进行问卷调查,计算患病率和OR值。结果性交带安全套、每周性交≤3次、认为应当遵守性道德和准确掌握HIV传播途径者HIV感染率为24.50%,28.21%,25.00%和18.30%,性交不带安全套、性交频率每周>3次、认为不应当遵守性道德和不掌握HIV传播途径者HIV感染率为46.34%,43.40%,47.68%和50.32%,两者差异均有统计学意义(P<0.01)。Logistic分析表明,DA,HS,PT,性交不带安全套,不遵守性道德和不掌握HIV传播途径等是HIV感染的重要危险因素,患病风险分别是5.3,2.9,8.2,2.4,3.9和4.2倍。结论 DA,HS,PT,安全套,性交频率,遵守性道德和HIV传播途径的认知力是防控AIDS的活跃因素,规范这些人群的性行为,使用安全套、减少性交频率、遵守性道德和提高人群HIV传播途径的认知力对防控HIV感染有益。

高血压合并原发性醛固酮增多症患者肾上腺超声声像回声强度与临床特征的关系

目的探讨高血压合并原发性醛固酮增多症患者肾上腺超声声像回声强度与临床特征的关系。方法纳入92例高血压合并原发性醛固酮增多症的患者,均行肾上腺超声检查。根据肾上腺病变区超声声像回声强度将患者分为强回声组69例与低回声组23例。比较两组患者的性别、年龄、血压,以及血脂、空腹血糖、醛固酮、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β水平;采用Logistic回归模型分析高血压合并原发性醛固酮增多症患者肾上腺超声声像回声强度与上述指标的相关性。结果与强回声组比较,低回声组患者的立位醛固酮水平和立卧位醛固酮水平差更高,卧位醛固酮水平和TNF-α水平更低(均P<0.05)。卧位醛固酮水平、立位醛固酮水平和TNF-α水平与高血压合并原发性醛固酮增多症患者肾上腺病灶超声回声强度相关(均P<0.05)。其中TNF-α水平升高者、卧位醛固酮水平升高者、立位醛固酮水平降低者肾上腺病灶呈强回声或等回声的概率更高。结论高血压合并原发性醛固酮增多症患者肾上腺病灶的超声回声声像特征与醛固酮水平、部分炎症因子密切相关;可根据超声特征对此类患者的临床类型进行鉴别,为个性化的临床治疗方案的制定提供参考。

高血压胰岛素抵抗患者血栓前状态变化分析

目的了解高血压胰岛素抵抗患者血清溶栓功能指标变化情况。方法对164例高血压胰岛素抵抗患者血清P选择素(Ps)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)和遗传性假血友病因子(vWF)水平进行检测,并与130例健康体检者和156例高血压胰岛素正常者比较。结果高血压胰岛素抵抗组和高血压胰岛素正常组均比对照组的血清Ps、PAI和vWF水平升高,tPA水平降低,Ps分别为(39.55±12.64)pg/L、(32.59±12.57)pg/L vs(23.78±10.38)pg/L(P<0.05或<0.01);PAI分别为(1 580±650)U/L、(830±390)U/L vs(650±360)U/L(P<0.05或<0.01);vWF水平分别为(197.4±51.5)%、(129.9±34.4)%vs(96.7±32.9)%(均P<0.01);tPA分别是(0.32±0.36)μg/L、(0.65±0.43)%vs(0.97±0.41)%(均P<0.01)。结论高血压胰岛素抵抗患者其机体纤溶功能受损,表现为纤溶亢进,其受损的程度较高血压胰岛素正常组重。

大蒜素治疗病毒性心肌炎疗效分析

目的探讨大蒜素治疗病毒性心肌炎(VMC)的疗效及其机制。方法选择符合诊断标准的96例VMC患者,随机分为三组。A组32例,予常规西药治疗,B组32例在A组基础上加用黄芪注射液治疗,C组在A组基础上加用大蒜素注射液治疗,三组疗程均为30 d,观察治疗前后患者心律失常率、ST-T改变率及心脏肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和白细胞介素18(IL-18)检测水平的变化情况。结果三组患者治疗后其心律失常率、ST-T改变率、cTnT和CK-MB均显著下降(P<0.01),A、B、C三组各观察指标有逐级改善趋势,C组改善幅度最大(P<0.01)。C组患者治疗7、15、30 d后其血清IL-18水平均显著下降(P<0.01),A、B组患者治疗15、30 d后其血清IL-18水平均显著下降(P<0.05或0.01),A、B、C三组患者治疗15、30 d后其血清IL-18水平有逐级下降趋势(P<0.01),C组下降幅度最大(P<0.01)。结论大蒜素对VMC患者有良好的治疗效果,可能与其抑制病毒复制,恢复被病毒破坏的细胞免疫系统功能,减轻患者的免疫反应对其心肌的损伤,从而改善患者临床症状和心功能有关。

建立四氧嘧啶糖尿病动物模型的研究

目的建立合适大鼠糖尿病动物模型.方法选取健康大鼠22只,体重为180～240g ,随机分为实验组1、实验组2、实验组3、正常组.实验1～3组腹腔注射四氧嘧啶,注射剂量分别为150mg/kg、175mg/kg、200mg/kg(按体重计算),经48h后取血清测定其血糖的变化.结果实验1～3组大鼠血糖均显著高于正常对照组(P<0.01);实验3组的血糖显著高于实验2组和实验1组(P<0.01);实验2组显著高于实验1组(P<0.01).结论大鼠腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病模型是一种可靠、易控制的方法.血糖的升高与体重、鼠龄有关.

腹主动脉内膜中层厚度在高血压病患者中的特征及其临床意义

目的探讨腹主动脉内膜中层厚度(IMT)在原发性高血压病(PH)患者中的特征及其临床意义,为PH主动脉病变的防治提供依据。方法采用随机抽样方法选取≥30周岁的2级PH患者194例(高血压组),行腹主动脉内膜中层厚度检测,对于IMT≥3.0 mm,主动脉管径≥3.0 cm的4例患者,行人工血管转换术并进行病理检查,并与203例非高血压健康体检者(正常对照组)进行对照。结果高血压组IMT为(2.46±0.34)mm,正常对照组为(1.70±0.30)mm,高血压组高于正常对照组(t=23.833,P<0.01)。其中,高血压组男性IMT为(2.41±0.36)mm,正常对照组为(1.68±0.29)mm,组间比较差异有统计学意义(t=14.520,P<0.01);高血压组女性IMT为(2.53±0.27)mm,正常对照组为(1.72±0.31)mm,组间比较差异有统计学意义(t=22.660,P<0.01)。两组IMT偏度值比较差异无统计学意义(P>0.05),而高血压组峰度值明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。IMT频数在高血压组呈正偏态分布,在正常对照组呈负偏态分布;增厚的动脉多数伴有动脉粥样硬化样改变,如内膜呈现黄色脂点或黄色脂肪条纹,内膜增生的结缔组织含有脂质的平滑肌细胞、巨噬细胞,其中央基底部变性、坏死,与脂质混合形成粥样物质,为粥样斑块或粥样瘤。结论 PH患者,不论男性或者女性,其IMT平均值高于正常对照组,IMT频数在高血压患者呈正偏态分布,在正常健康者呈负偏态分布,增厚的动脉内膜中层多数伴有动脉粥样硬化样改变。

“诊断学”课程建设及其教学改革的研究与实践

作为基础医学及临床医学专业学科的桥梁课程,诊断学教学质量对培养合格的医学人才至关重要。文章在分析诊断学教学重要性的基础上,提出了要加强诊断学教学课程体系建设,并对诊断学教学改革进行了实践探索。

充分认识加强学科研究室建设的重要意义

在我院扩大办学规模的同时，尽快提升教学层次，是摆在我们面前的紧迫任务。加强学科研究室建设具有重要意义。生物化学与分子生物学学科作为本院的重点学科，学科建设得到各级领导的重视和支持，在学科研究室的建设工作方面取得重要进展，为开展研究生教育提供必要的实验基地。

病毒性心肌炎治疗后白介素10水平变化的观察

目的探讨大蒜素治疗病毒性心肌炎（VMC）的疗效及其机制。方法用大蒜素治疗VMC32例，并与黄芪组和常规西药治疗组比较。结果三组患者治疗后其心律失常率、ST—T改变率、cTnT、CK—MB和血清IL-10水平均有改善（P〈0．01），其中IL—10在大蒜素组和黄芪组各观察指标升高的幅度较常规西药组大（P〈0．01），大蒜素组升高的幅度又较黄芪组大（P〈0．01）。结论大蒜素对VMC患者有良好的治疗效果，可能与其抑制病毒复制，恢复患者被病毒破坏了的细胞免疫系统功能，减轻患者的免疫反应对其心肌的损伤，从而改善患者临床症状和心功能有关。

凤山县壮族糖尿病患病情况与居民生活习惯调查分析

目的了解凤山县壮族居民糖尿病(DM)患病情况及其影响因素,为综合防治DM提供理论依据。方法采用分层随机整群抽样方法选取凤山县壮族居住的自然村≥20周岁壮族居民,共743名进行问卷、体检和血糖、血脂、血尿酸检测。结果凤山县壮族居民的DM患病率和标化患病率分别为8.7%和9.3%;不同年龄、有无肥胖、有无高血压、血尿酸升高、胆固醇升高、三酰甘油升高、是否吸烟、是否饮酒、是否食肥肉或动物内脏、是否饮茶、是否素食和是否运动等特征壮族居民DM患病率比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Logistic分析表明,肥胖、高血压、吸烟、食肥肉(或食动物内脏)等是凤山县壮族居民DM患病的重要危险因素,患病风险分别是8倍、3倍、6.7倍、14.3倍和16.5倍,饮茶、素食是DM的保护因素。结论凤山县壮族居民DM患病率较高,吸烟、食肥肉和食动物内脏等生活习惯是凤山县壮族居民DM患病的重要危险因素。

同型半胱氨酸与甲基代谢及其胱硫醚酶基因研究进展

同型半胱氨酸(HCY)水平增高是慢性血管疾病的独立危险因子,但HCY的来源不是从食物中吸取,其由蛋氨酸在甲基(CH3)循环代谢的中间产物。甲基化代谢亢进,再甲基化或转硫化代谢酶基因突变或功能障碍等原因均可造成甲基循环代谢失衡,从而导致HCY推积,患者出现高同型半胱氨酸血症(HHCY),动脉硬化等为特征的临床症状和体征。胱硫醚β-合酶(CBS)基因可将HCY转硫化成为胱硫醚,后者再经过胱硫醚-γ-裂解酶(CTH)裂解成丙酮酸、硫酸和水,达到有效降低HCY水平,降低动脉硬化进展,保障机体健康。本文综述近年来HCY代谢通路及其与心血管疾病的关系等的研究许多新进展。

野芭蕉茶饮者血压血脂血糖和血尿酸水平的变化及其临床意义

目的探讨野芭蕉茶饮对血压、血脂、血糖和血尿酸的影响。方法随机抽取60例在近2年内坚持野芭蕉茶饮,每天1次以上,每周不少于5次的老师、干部或职工(观察组),检测其身高、体重、血脂、血糖和血尿酸水平,并与50例从不饮用野芭蕉茶饮的老师、干部或职工(对照组)进行比较。结果观察组体质指数(BMI)、收缩压、舒张压、血糖、胆固醇、甘油三酯和血尿酸水平分别为(22.7±1.3)kg/m2、(125±8)mmHg、(73±8)mmHg、(4.4±1.3)mmol/L、(4.5±1.2)mmol/L、(1.4±1.3)mmol/L、(315±93)mmol/L,对照组分别为(24.3±1.5)kg/m2、(131±9)mmHg、(86±9)mmHg、(5.2±1.2)mmol/L、(5.6±1.3)mmol/L、(2.7±1.2)mmol/L、(366±96)mmol/L,观察组较对照组低(P<0.01);观察组体质指数异常率、胆固醇异常率、甘油三酯异常率、血糖异常率、血尿酸异常率分别为11.7%、13.3%、11.7%、3.3%、10.0%,对照组分别为28.0%、32.0%、32.0%、16.0%、30.0%,观察组较对照组低(P<0.05或0.01)。结论野芭蕉茶饮者的体质指数、血压、血脂、血糖和血尿酸等心血管危险因素的总体水平和异常率低,对有效防治心血管疾病有重要意义,野芭蕉茶饮适宜老师、干部或职工健身防病。

中药治疗慢性肺源性心脏病临床疗效观察

目的探讨川芎嗪注射液、参麦注射液辅助治疗慢性肺源性心脏病（CPHD）的疗效。方法选择2014年7月~2016年6月在本院心内科住院的CPHD患者50例,在常规西药治疗的基础上加川芎嗪注射液,参麦注射液,15d,观察治疗前后两组患者血氧分压（PaO_2）、二氧化碳分压（PaCO_2）和脑钠肽（BNP）变化情况,并与50例常规西药治疗组比较。结果治疗组治疗前PaCO_2、PaO_2和BNP水平分别为（76.6±6.3）mm Hg、（52.2±4.5）mm Hg和（3729.8±653.5）pg/m L,治疗后为（51.8±5.4）mm Hg、（68.3±3.5）mm Hg和（248.6±84.7）pg/m L;对照组治疗前为（75.9±5.2）mm Hg、（53.2±4.3）mm Hg和（3655.4±681.5）pg/m L,治疗后为（64.7±5.3）mm Hg（58.1±3.6）mm Hg（534.1±152.5）pg/m L。两组患者治疗前PaCO_2、BNP水平高,治疗后水平下降（P〈0.01）,PaO_2水平低,治疗后提高（P〈0.01）,提示两组治疗均有效,治疗组和对照组患者治疗前PaCO_2、PaO_2和BNP水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后有意义（P〈0.01）,提示治疗组治疗后PaCO_2、BNP水平高,PaO_2水平下降较对照组好,提示川芎嗪注射液、参麦注射液辅助西药治疗肺心病治疗优于常规西药治疗组。结论中西医结合治疗CPHD可有效改善患者血清PaO_2,PaCO_2和BNP水平,对改善患者心肺功能,提高对临床疗效有益。

凤山县壮族居民高尿酸血症患病情况与生活习惯关系的调查

目的:了解凤山县壮族居民高尿酸血症(HUA)患病情况及其影响因素,为HUA的综合防治提供理论依据。方法:采用分层随机整群抽样方法选取凤山县壮族居住自然村巴烈村和巴旁村≥20周岁的壮族居民,共743名,进行问卷、体检和血糖、血脂、血尿酸检测。结果:凤山县壮族居民的HUA患病率和标化患病率分别为17.0%和16.8%;不同性别、年龄、有无肥胖、有无糖尿病、血尿酸升高、胆固醇升高、甘油三酯升高、是否吸烟、是否饮酒、是否食肥肉或动物内脏、是否饮茶、是否素食和是否运动等特征壮族居民HUA患病率比较,差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01),Logistic分析表明,高血压、肥胖、糖尿病、吸烟、食肥肉(或食动物内脏)等是凤山县壮族居民HUA患病的重要危险因素,患病风险分别是4.4、8.6、3.9、5.1和13.5倍。结论:凤山县壮族居民HUA患病率较高,吸烟、食肥肉和食动物内脏等生活习惯是凤山县壮族居民HUA患病的重要危险因素。