1例玛尔摩分枝杆菌致中枢神经系统感染合并药物性肝损伤的药学实践

目的介绍1例玛尔摩分枝杆菌致中枢神经系统感染合并药物性肝损伤患者的药物诊疗方案和相关药学监护,为临床药师开展药学实践提供借鉴。方法临床药师参与1例玛尔摩分枝杆菌致中枢神经系统感染合并药物性肝损伤患者的治疗过程。考虑到患者头痛加剧,皮肤再次出现红斑,临床药师建议停用异烟肼,将治疗方案调整为利福平胶囊+盐酸乙胺丁醇片+硫酸阿米卡星注射液+克拉霉素片四联抗感染,并建议送脑脊液样本行二代基因测序以明确病原菌;待确认病原菌为玛尔摩分枝杆菌后,临床药师建议维持上述四联方案治疗;当患者出现药物性肝损伤后,临床药师协助医师调整用药方案,以盐酸莫西沙星片替代利福平胶囊,予谷胱甘肽片保肝治疗,并行肝肾功能、心电图监测。结果与结论医师采纳临床药师的建议;患者病情好转,准予出院。临床药师通过追踪患者的病史和用药史,查阅指南/共识、研究报道等文献资料,结合患者病情和药物作用特点,分析不良反应发生原因,及时调整抗感染药物治疗方案并针对不良反应进行对症处理,从药学角度协助医师完善了临床治疗决策,保证了临床用药的有效性、安全性。

石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及与Gli1-Gli2-Sufu信号通路和细胞因子水平改变的关系

目的探讨石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及与Gli1-Gli2-Sufu信号通路和细胞因子水平改变的关系。方法选取50只7周龄健康SD雄性大鼠为受试对象,按随机数字表法分为空白对照组、应激性胃溃疡组(模型组)、奥美拉唑+应激性胃溃疡模型组(阳性对照组)、石榴皮多酚组和应激性胃溃疡模型+石榴皮多酚组,每组10只。分别比较各组大鼠胃液pH值和黏膜损伤指数;采用ELISA法测定前列腺素E2(PGE2)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和皮质酮(CORT)的含量,应用化学比色法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD);采用qPCR和Western blot法测定各组大鼠胃组织Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达水平;免疫共沉淀法观察大鼠胃组织Gli2和Sufu蛋白复合物的形成情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠的损伤指数、MDA、ACTH和CORT的含量明显升高,pH值、SOD和PGE2水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);但阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的上述各项指标均较模型组明显改善(P<0.05);模型组大鼠胃组织的Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达均较空白对照组明显升高(P<0.05);而阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达水平较模型组却明显降低(P<0.05);模型组大鼠Gli2和Sufu蛋白复合物水平较空白对照组显著增多,而阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的Gli2和Sufu蛋白复合物水平则较模型组明显降低(P<0.05)。结论石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用可能与Gli1-Gli2-Sufu信号通路活化和MDA、ACTH、CORT、SOD和PGE2等细胞因子水平改变有关。

柴胡皂苷A减轻大鼠自身免疫性甲状腺炎抑制NLRP3炎症小体激活

目的探讨柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSa)对大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)的改善作用及其机制。方法通过注射佐剂乳化的猪甲状腺球蛋白(porcine thyroglobulin,pTG)和摄入过量碘建立EAT大鼠模型,并在造模后每天给予SSa(20 mg/kg)腹腔注射,持续4周。用苏木精-伊红染色观察甲状腺病变,用酶联免疫吸附法测定血清中TgAb、TPOAb、TSH和T3水平和甲状腺组织中TNF-α和IL-6水平,用免疫荧光染色和蛋白质印迹用于检测甲状腺中NLRP3炎症体的激活。结果EAT模型大鼠发生明显的甲状腺滤泡损伤,血清中TgAb、TPOAb、TSH和T3水平和甲状腺组织中TNF-α、IL-6、NLRP3、ASC、Cleaved-Caspase-1和IL-1β的蛋白水平均显著升高;SSa处理的ETA大鼠上述指标均显著降低。结论SSa可减轻EAT大鼠的自身免疫性甲状腺炎,这一作用至少部分与其抑制NLRP3炎症小体激活有关。

石榴皮鞣质对实验性胃损伤的作用

目的:研究石榴皮鞣质对动物实验性胃损伤的影响。方法:应用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型、大鼠乙醇诱导的胃黏膜损伤模型和小鼠水拘禁应激致胃溃疡模型,观察不同剂量的石榴皮鞣质ig给予对实验性胃损伤的防治作用,对胃黏膜中一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量,对谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活力,对胃液、胃酸、胃黏液和胃蛋白酶分泌的影响。结果:石榴皮鞣质(500,150,50 mg.kg-1)ig给予呈剂量依赖性明显抑制水拘禁应激性小鼠胃溃疡及大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成和无水乙醇致胃黏膜损伤的发生,阻遏无水乙醇引起的胃黏膜组织内NO水平下降和MDA生成增加,抑制胃黏膜GSH-PX和SOD活力降低和促进胃黏液的分泌,但对胃液分泌、游离酸度、总酸度和总酸排出量及胃蛋白酶活性无明显影响。结论:石榴皮鞣质对动物实验性胃溃疡具有良好的防治疗作用,这种作用可能与促进胃黏液分泌,维护黏膜屏障的完整性,进而减少自由基生成、降低抗脂质过氧化反应酶的消耗和调控NO水平有关。

石榴皮对实验性胃损伤及相关机制的研究

目的:研究石榴皮丙酮提取物对实验性胃损伤的防治作用及其与胃粘膜前列腺素E2的关系。方法:采用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型和乙醇诱导的胃粘膜损伤模型,观察石榴皮丙酮提取物灌胃对实验性胃损伤及胃液、胃酸、胃黏液和胃蛋白酶分泌的影响;采用放射免疫方法研究了石榴皮提取物对幽门结扎所致胃损伤大鼠胃粘膜前列腺素E(PGE2)含量的影响。结果:石榴皮提取物(50mg/kg,150mg/kg和50mg/kg)灌胃呈剂量依赖性明显抑制大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成和无水乙醇致胃粘膜损伤的发生,促进胃黏液的分泌且能增加PGE2水平,但对胃液分泌、游离酸度、总酸度和总酸排出量及胃蛋白酶活性无明显影响。结论:石榴皮提取物对实验性胃溃疡具有良好的防治疗作用,这种作用可能与促进胃黏液分泌,维护粘膜屏障的完整性和增加胃粘膜PGE2合成有关。

白芨多糖对小鼠免疫功能的调节作用

目的探讨白芨多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSPS)对小鼠免疫功能的调节作用。方法提取白芨多糖并测定其含量。通过腹腔注射环磷酰胺100 mg/(kg.d),连续3 d,建立免疫功能低下小鼠模型,观察灌服不同剂量白芨多糖溶液对免疫功能低下小鼠碳廓清试验的影响;采用MTT法测定白芨多糖对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)和脂多糖(Lipopoly-saccharide,LPS)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。结果提取的3批白芨多糖中的多糖含量分别为93.490%、92.280%和92.629%。在碳廓清试验中,与模型组相比,500 mg/(kg.d)白芨多糖能显著提高免疫抑制小鼠的吞噬指数,其作用与100 mg/(kg.d)的左旋咪唑大致相当。淋巴细胞增殖试验中,1、3、10μg/ml的白芨多糖均可显著提升Con A诱导的小鼠T淋巴细胞增殖的能力,白芨多糖终浓度为3μg/ml时,提升作用最为显著;3μg/ml白芨多糖可显著提升LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖的能力。结论白芨多糖对小鼠的非特异性免疫和特异性免疫反应均有促进作用。

石榴皮提取物对大鼠幽门结扎所致胃损伤的保护作用研究

目的:研究石榴皮提取物对大鼠实验性胃损伤的保护作用及其与胃黏膜前列腺素E(2PGE2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的关系。方法:采取大鼠幽门结扎型胃溃疡模型,观察石榴皮提取物灌胃对实验性胃损伤黏膜的影响,对胃液量、总酸度、游离酸度、总酸排出量和胃黏液、胃蛋白酶分泌的影响;采取放射免疫方法研究对大鼠胃黏膜PGE2和6-keto-PGF1α含量的影响。结果:石榴皮提取物(150、500mg·kg-1)灌胃,可显著抑制大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成,促进胃黏液的分泌(P<0.05),但对胃液量、总酸度、游离酸度、总排酸量和胃蛋白酶活性无显著性影响;PGE2和6-keto-PGF1α的含量均增高,其中PGE2含量显著增加(P<0.05)。结论:石榴皮提取物对大鼠幽门结扎所致胃损伤具有良好的保护作用,这种作用可能与促进胃黏液分泌和增加PG合成有关。

石榴皮鞣质对大鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用研究

目的:研究石榴皮鞣质对大鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用。方法:乙醇灌胃(1.5mL/只)以复制大鼠乙醇性胃黏膜损伤模型。实验分为正常(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、枸橼酸铋钾(100mg·kg-1)和石榴皮鞣质高、中、低剂量(500、150、50mg·kg-1)组,观察对胃黏膜的影响;测定一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;通过免疫组化法测定神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果:150、500mg·kg-1石榴皮提取物可显著修复胃黏膜损伤,且可显著抑制模型大鼠MDA含量增高和NO含量降低(P<0.01),也可抑制nNOS、eNOS的表达下降,但无显著性差异。结论:石榴皮提取物对大鼠乙醇性胃黏膜损伤具有良好的保护作用,这种作用可能与抗脂质过氧化反应,抑制nNOS、eNOS表达下降有关。

白芨多糖对骨髓造血功能的影响

目的:研究白芨多糖(BSPS)对造血功能抑制小鼠的促进骨髓造血的作用。方法:腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg连续3天建立造血功能低下小鼠模型,观察灌服白芨多糖对造血功能低下小鼠外周白细胞数、骨髓有核细胞数和骨髓脾集落形成细胞数的影响。结果:与模型组相比,白芨多糖0.15 g/kg和0.5 g/kg灌服给予连续6天,呈剂量依赖性升高骨髓造血功能低下小鼠外周血白细胞数和加快骨髓有核细胞数和脾集落形成细胞数的恢复,其作用与等剂量的阿胶大致相当。结论:白芨多糖能加快环磷酰胺所致的小鼠造血功能损伤恢复正常,提示白芨多糖对功能低下的骨髓有促进造血的作用。

石榴皮鞣质的急性毒性研究

目的:研究石榴皮鞣质的急性毒性反应。方法:小鼠随机分为7个组,分别灌胃给予15963.00、12978.00、10551.12、8578.25、6974.19、5670.07、4609.81mg·kg-1石榴皮鞣质,于给药后每天8时、14时观察并记录其死亡情况,连续观察7d;同时观察肝脏病理学改变。结果:石榴皮鞣质的半数致死量(LD50)为8469.28mg·kg-1,其95%可信限范围为7252.70～9685.83mg·kg-1;病理学改变显示,随剂量增高出现剂量依赖性肝细胞损伤、坏死。结论:石榴皮鞣质高剂量应用可造成小鼠肝脏损伤并导致死亡。

论卫生检疫单位财务管理

随着国民经济体制改革的不断深入,卫生检疫系统同其他部门一样,坚持改革、开放、搞活的方针,取得了显著的成绩。为了适应卫生检疫体制改革,必须加强财务管理。

正交实验对复方鱼肝油膜剂制备工艺的优化研究

目的优选复方鱼肝油膜剂的制备工艺。方法以聚乙烯醇中黏度(PVA中)、聚乙烯醇低黏度(PVA低)、甘油为因素,采用正交实验得到空白膜的最优成分配比及最优空白膜PVAa。再以PVAa、醋酸地塞米松、甲硝唑为因素,采用正交试验得到载药膜的最优成分配比。以柔软性、光滑性、成膜性、均匀性、成膜时间为考察指标,采取加权综合评价,外观性状和成膜时间得分分别占综合得分的60%和40%。结果对PVAa性能影响的大小依次为PVA低、PVA中、甘油,其极差分别为17.51、15.51、3.78,其F比值分别为103.49、81.80、4.69,其中PVA低、PVA中对实验结果具有明显影响(P<0.05),甘油对实验结果未产生明显影响(P>0.05)。空白膜最佳组成配比为PVA低55 mg、PVA中45 mg、甘油10 mg。对载药膜性能影响大小依次为PVAa、醋酸地塞米松、甲硝唑,其极差分别为28.03、13.36、12.17,其F比值分别为152.49、33.88、32.41,3者均对实验结果有明显影响(P<0.05)。载药膜最佳组成配比为PVAa 3 mL、醋酸地塞米松30 mg、甲硝唑30 mg。验证试验表明,最佳配比载药膜的得分(89.48、91.00、93.73分)高于载药膜试验组中得分较高的2组(83.42、83.57分),质量差异限度检查符合规定,溶出时限均在15 min以内。结论该工艺为最优制备工艺,符合《中国药典》有关规定。

七厘散治疗外伤所致肿胀疼痛的临床观察

目的:观察七厘散内服并外敷治疗外伤所致肿胀疼痛的疗效与不良反应。方法:将70例外伤患者按抽签方式随机分成治疗组和对照组,各35例。治疗组患者口服七厘散(1.5g/次,2次/d),并外敷该药于患处(75%酒精调成糊状,1次/d);对照组患者仅口服七厘散(1.5g/次,2次/d)。两组均7d为1个疗程。比较两组患者治疗前后疼痛程度评分及疼痛持续时间、肿胀程度评分及肿胀改善率、临床总有效率和不良反应。结果:治疗后两组患者疼痛程度评分、疼痛持续时间、肿胀程度评分与治疗前比较均有减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且治疗组的减少程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。治疗后两组患者肿胀改善率和总有效率均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。两组患者治疗期间均未见明显不良反应。结论:七厘散内服并外敷治疗外伤所致肿胀疼痛安全、有效,其疗效优于仅口服用药。

多潘立酮联合香砂六君丸治疗功能性消化不良的临床观察

目的:观察多潘立酮联合香砂六君丸治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效和安全性。方法:将106例FD的住院患者采用抽签方式随机均分为研究组和对照组。研究组患者口服多潘立酮片10 mg/次,tid,并口服香砂六君丸6 g/次,tid;对照组患者仅口服多潘立酮片10 mg/次,tid。两组患者均治疗4周。观察两组患者治疗前后的临床症状评分、总积分、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者食欲不振、上腹不适、腹胀、餐后早饱、恶心呕吐、嗳气等临床症状评分均较治疗前显著下降,且研究组患者除上腹不适外,其他症状评分显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),研究组患者临床症状总积分下降值和下降比例显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均未见明显不良反应发生。结论:多潘立酮联合香砂六君丸治疗FD的疗效显著优于单用多潘立酮,且安全性较好。

缬沙坦对病毒性心肌炎小鼠脂联素及TGF-β1、periostin表达影响

目的分析缬沙坦对病毒性心肌炎小鼠的脂联素、TGF-β1、periostin表达影响。方法将45只小鼠随机分为空白组、模型组及观察组,观察组和模型组行VMC造模,空白组正常饲养;空白组、模型组用生理盐水灌胃,观察组用缬沙坦干预;检测脂联素、TNF-α、IL-8、Periostin、TGF-β1水平,评估炎症积分。结果观察组脂联素水平显著高于空白组和模型组(P<0.05),模型组显著低于空白组(P<0.05);观察组及模型组TNF-α水平显著高于空白组(P<0.05),观察组显著低于模型组(P<0.05);观察组与模型组心肌组织中TGF-β1、periostin、IL-8水平及炎症积分水平显著高于空白组(P<0.05),且观察组显著低于模型组(P<0.05)。结论缬沙坦可抑制TGF-β1表达,调控脂联素、periostin表达,降低炎症因子释放改善心肌组织损伤。

艾拉莫德抑制细胞因子促进骨髓瘤RPMI-8226细胞的凋亡

为了探讨艾拉莫德对人骨髓瘤细胞的增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。本研究通过CCK8和流式细胞术分别检测25μg/mL、50μg/mL和100μg/mL浓度艾拉莫德对人骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖和凋亡的影响,ELISA法检测不同浓度的艾拉莫德对人骨髓瘤RPMI-8226细胞分泌细胞因子TGF-β和IL-6水平的影响,并通过Western blotting检测艾拉莫德对TGF-β、IL-6、Cleaved caspase 3和Bcl2蛋白表达的影响。艾拉莫德能够抑制人骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞活力,呈剂量依赖性(p<0.05)。与对照组(0μg/mL)的细胞凋亡率(7.43±0.23)%比较,25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL的艾拉莫德促进骨髓瘤RPMI-8226细胞凋亡率分别为(15.23±0.38)%、(31.70±0.31)%和(43.60±0.42)%,差异具有统计学意义(p<0.05)。ELISA检测结果显示,艾拉莫德能够显著抑制骨髓瘤RPMI-8226细胞因子TGF-β和IL-6分泌量(p<0.05)。Western blotting结果显示,艾拉莫德能够显著抑制骨髓瘤RPMI-8226细胞IL-6、TGF-β和Bcl2蛋白表达量显著升高,促进Cleaved caspase 3蛋白表达水平。艾拉莫德能够通过抑制细胞因子TGF-β和IL-6的表达水平,激活线粒体凋亡通路,促进骨髓瘤RPMI-8226细胞凋亡。