基于病毒-宿主交互网络的加味芦根方治疗流行性感冒的生物信息学分析

目的从病毒-宿主交互界面探讨加味芦根方(芦根、全蝉蜕、僵蚕、金银花、生甘草、薄荷、羌活、葛根、柴胡)治疗流行性感冒的分子机制。方法从本草组鉴数据库收集复方的化学成分,经里宾斯基五原则筛选潜在的活性成分后,进一步在瑞士靶点预测网站预测活性成分的作用靶点;从GEO数据库挖掘人类流感芯片GSE90732的差异表达基因;从病毒-宿主相互作用搜索工具检索H1N1流感-智人蛋白交互组;整合上述生物信息集,通过Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和加味芦根方-病毒-宿主交互网络,使用R软件对交集基因进行功能富集分析,最后对关键活性成分及靶点进行分子对接验证。结果获得1252个活性成分,1415个作用靶点,951个流感差异表达基因和10142对H1N1-智人蛋白互作信息。加味芦根方与流感的交集靶点有72个,功能富集显示这些靶点与宿主防御和程序性细胞死亡密切相关。交互网络拓扑分析表明,加味芦根方通过齐墩果酸、γ-十一碳酸内酯、长棘素等多种活性成分调控病毒M2、NA、NS1和HA蛋白和/或宿主HSP90AA1、NRAS和ITGB1等多个关键靶标发挥治疗作用,分子对接结果表明活性成分与靶点具有较好的结合能力。结论加味芦根方通过多种活性成分直接靶向流感病毒蛋白和/或宿主因子,从抑制病毒复制、调节宿主防御和细胞死亡等多个维度发挥抗击流感的作用。该研究为进一步实验解析加味芦根方治疗流感的分子机制提供了理论基础。

加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染的疗效总结及网络药理学研究

目的分析加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的临床效果,探讨其活性成分、潜在靶点和作用机制。方法比较常规治疗和加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的中医证候疗效、炎症指标及不良反应,评价加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的临床效果。应用TCMSP数据库收集加味小青龙汤合达原饮中活性成分,使用SwissTargetPrediction工具预测其潜在靶点;利用Pubchem,Immport等数据库获取COVID-19相关的疾病靶点,取药物-疾病交集靶点;对交集靶点进行蛋白相互作用(PPI)分析与网络构建;对交集靶点进行GO和KEGG分析;利用Autodock vina软件对其重要成分及关键靶点进行分子对接。结果经加味小青龙汤合达原饮治疗后,COVID-19患者的临床症状和炎症指标改善均优于对照组。加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的相关靶点共34个,其中核心靶点有EGFR、RELA、RELA、ICAM-1、MMP9等。主要通路涉及PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等。结论加味小青龙汤合达原饮可通过多成分-多靶点治疗新型冠状病毒引起的“寒湿疫”。

基于计算机虚拟筛选的赤芍抗流感作用物质基础研究

目的:研究赤芍抗流感病毒的作用机制与分子基础,为利用中药赤芍开发出安全有效的抗流感药物提供理论依据。方法:基于计算机虚拟筛选的方法,以单味中药赤芍的119个化学成分为对象,选取5个目前与流感治疗密切相关的靶点蛋白作为受体,采用SYBYL分子对接的方法,以Total Score结合打分为标准筛选出得分最高的分子并观察其MOLCAD展示的与5个流感病毒靶蛋白的表面疏水性和氢键供体与受体区域,借助Discovery Studio 2016软件对其进行相互作用的分析,预测其结合模式及亲和力。结果:通过SYBYL分子对接的方法,观察到赤芍119个成分与流感相关受体分子结合Total Score打分普遍较高,并均超过其与自身配体结合打分,且发现小分子与受体分子结合,可产生多种分子间作用力,使小分子牢固地结合在活性位点。结论:基于计算机虚拟筛选方法中的分子对接技术,发现赤芍具有很好地发挥多靶点抗流感病毒的优势,是一种具有开发潜能的抗流感中药。

运用网络药理学和分子对接探讨肿节风治疗流行性感冒的药理作用机制

目的探讨肿节风治疗流行性感冒的潜在药理作用机制。方法从TCMSP数据库中筛选候选药物分子,运用PTS、BATMAN-TCM工具预测其潜在靶点。从Polysearch2及String数据库中获得流行性感冒的相关靶点。使用Draw Venn Diagram在线工具对药物及疾病的潜在靶点进行韦恩图叠加分析,对两者交集的靶蛋白进行药物-靶点-疾病网络和PPI网络的构建。采用Metascape及ClueGO工具进行GO、KEGG富集分析及网络可视化。另外,使用sybyl2.1.1软件进行流感病毒复制关键蛋白(神经氨酸酶、核蛋白、非结构蛋白2)与候选分子的分子对接。结果共筛选出12个候选活性分子和12个与机体免疫相关的潜在靶蛋白。EIF2AK2、PTPN1、JAK3、JAK1、JAK2、STAT3、PTPN11、EGFR、TYK2、IKBKE、STAT1、PTPN2等关键基因主要通过肽基酪氨酸磷酸化、MAP激酶活性的正调节、I型干扰素介导的信号传导途径的调节、干扰素产生的调节、Jak-STAT信号通路和趋化因子信号通路等生物途径发挥效应。分子对接结果表明,与NA、NP和PB2对接打分最高的活性分子分别是(2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(Z)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acryloyl]oxy-propionic acid、quercetin(槲皮素)及β-sitosterol(β-谷甾醇)。结论肿节风治疗流行性感冒具有多成分、多靶点的特点,其主要通过调控机体免疫反应及直接抑制病毒复制发挥抗流感病毒的作用。

基于网络药理学探究三叶汤治疗咳嗽的作用和配伍规律

目的基于网络药理学探究三叶汤治疗咳嗽的作用和配伍规律。方法从TCMSP数据库获取三叶汤活性成分和靶点,利用CTD、Polysearch2、STRING等数据库获得"咳嗽"相关基因;采用Cytoscape软件及其NetworkAnalyzer、cytoHubba等工具构建"药物-活性成分-靶点"网络和关键靶点互作网络;结合gProfiler及ClueGO工具对核心靶点的生物功能和代谢通路进行富集分析。结果初步筛得君药潜在活性成分有21个,其中Degree≥6的包括槲皮素、乙酰化EGCG,山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、鞣花酸、熊果酸、C1、合金欢基丙酮、芦丁;筛得277个靶点与"咳嗽"相关,其中Degree≥3的潜在关键靶点有40个,包括前列腺素G/H合成酶2、孕酮受体、凝血因子X、DNA拓扑异构酶2-α、核受体辅激活因子2等。臣-佐-使药可通过HIF-1信号通路、白细胞介素4和13等协助君药发挥协同治疗作用。结论三叶汤中君-臣-佐-使药有共同的作用靶点和信号通路,且各有偏重。三叶汤可能是通过调控松弛素(Relaxin)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞凋亡、低氧诱导因子-1(HIF-1)、I型跨膜蛋白质(Toll样受体)等信号通路,抑制气道炎症反应,减轻气道重塑,促进支气管内心血管的生成,减轻肺部损伤,从而治疗小细胞肺癌、结核、甲型流感、百日咳等肺部疾病。

多元文化冲突时代少数民族文化与基础教育课程整合论纲

在多元文化冲突背景下,将少数民族文化与基础教育课程加以整合,有利于实现少数民族文化的传承与创生,促进基础教育公平,提升学生的跨文化适应能力和激活少数民族文化的教育功能。当前少数民族文化与基础教育课程整合的现状不容乐观,突出地表现为课程目标趋向功利,课程内容民族性弱化,课程实施表层化,课程评价单一化。要真正解决上述问题,促进少数民族文化与基础教育课程的整合,必须树立多元文化课程理念,追求课程目标的一体化,加强课程内容的统整化,实现课程实施的深度化,完善课程评价的多元化。

冰香散挥发油黏膜免疫抗流感病毒效果评价

【目的】评价冰香散挥发油抗流感病毒黏膜免疫的效果。【方法】将30只BABL/c小鼠分为正常对照组、安慰剂组、以及冰香散挥发油组,每组10只。提前7 d预防给药,正常对照组正常饲养,安慰剂组(体积分数为1%吐温-80)灌胃给药(1 m L/d),冰香散挥发油组滴鼻给药(0.05 m L/d),以5倍半数致死量(5LD50)流感病毒液A/FM/1/47(H1N1)滴鼻感染小鼠,建立病毒性肺炎小鼠模型。之后连续观察5 d,眼球摘除取血,收集鼻黏膜、支气管肺泡灌洗液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测Ig A、Ig G、分泌型Ig A(s-Ig A)含量;分离鼻相关淋巴组织,采用免疫组织化学法测定CD4、CD8表达;收集脾淋巴细胞,以刀豆蛋白(Con A)和脂多糖(LPS)刺激,采用细胞增殖与活性试剂盒(CCK-8)检测脾淋巴细胞增殖情况;采用ELISA检测脾淋巴细胞分泌细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平。【结果】冰香散挥发油组能提高灌洗液s-Ig A和血清Ig A水平,提高血清Ig G含量,刺激CD4+、CD8+T细胞分化与成熟,刺激脾淋巴细胞增殖,刺激细胞因子IFN-γ、IL-4分泌,与安慰剂组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】冰香散挥发油滴鼻免疫能够有效地诱导黏膜免疫反应,引起体液免疫和细胞免疫,发挥抗病毒作用。

基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗登革热的分子机制

【目的】基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗登革热的分子机制。【方法】收集文献报道的热毒宁注射液活性成分,并通过瑞士靶点预测(SwissTargetPrediction)数据库预测上述成分的作用靶点;通过人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传在线数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)、比较毒理学数据库(CTD)收集登革热的主要靶点;取药物-疾病交集靶点,利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建关键靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,根据关键靶点网络节点度值筛选出关键药效成分;将交集靶点上传至Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,结合文献调研及关键靶点筛选出关键通路。【结果】热毒宁注射液共有31个活性成分作用于154个登革热靶点,依据节点度值筛选出29个关键靶点,并由此筛选出8个关键活性成分;GO和KEGG富集分析分别得到1 501个、142个条目,筛选出5条关键通路。【结论】热毒宁注射液治疗登革热可能通过作用GAPDH、AKT1、TNF、MAPK、CASP-3等关键靶点,调节缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、核因子kappaB(NF-κB)信号通路、白细胞跨内皮迁移、黏附连接和线粒体自噬等关键信号通路,发挥抗病毒、抗炎、调节免疫、调节凝血和纤溶、调节能量代谢、调节脂质代谢等作用。

冰香散挥发油对流感病毒引起的病毒性肺炎治疗作用研究

目的评价冰香散挥发油对流感病毒引起的病毒性肺炎的治疗效果。方法将80只BABL/c小鼠,随机分为空白对照组,安慰剂组(1%吐温-80,1 m L·d^(-1)),病毒唑组(100 mg·kg^(-1))以及冰香散挥发油组(0.05 m L·d^(-1)),每组20只。提前3 d给药,空白对照组正常饲养,安慰剂组、病毒唑组均灌胃给药,冰香散挥发油组雾化吸入,以5LD_(50)流感病毒液A/FM/1/47(H1N1)滴鼻感染小鼠,建立病毒性肺炎小鼠模型,连续给药7 d,第8天颈椎脱臼处死小鼠,每组10只,摘取肺组织,称肺质量,进行病理检测。每组剩余10只连续观察15 d,测定小鼠生存时间。结果与空白对照组比较,各组小鼠均出现不同程度的肺炎表现,肺指数增加,生存时间缩短,说明造模成功。与安慰剂组比较,病毒唑组和冰香散挥发油组的肺部病理改变较轻(P<0.05,P<0.01),肺指数较低(P<0.05),生存时间延长(P<0.01)。结论冰香散挥发油对流感病毒引起的病毒性肺炎具有治疗作用,能够减轻肺部炎症,延长感染小鼠的生存时间。

血必净注射液辅助治疗重症肺炎的疗效及其对细胞免疫、炎症因子影响的系统评价

目的:系统评价血必净注射液辅助治疗重症肺炎的疗效及其对细胞免疫、炎症因子的影响,以期为临床实践提供更可靠的证据。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献服务系统数据库中自建库至2020年3月发表的文献,查找有关血必净注射液辅助治疗重症肺炎的随机对照试验(研究组患者的干预措施为血必净注射液联合常规治疗,对照组患者为常规治疗)。由研究者筛选、评估后,纳入文献,使用RevMan 5.3软件进行荟萃分析(Meta分析)。结果:最终纳入20项研究,涉及1748例患者。Meta分析结果显示,研究组患者的有效率明显高于对照组(OR=3.75,95%CI=2.68~5.25,P<0.00001),研究组患者治疗后的白细胞介素6(SMD=-1.86,95%CI=-2.48~-1.24,P<0.00001)、白细胞介素8(SMD=-1.09,95%CI=-1.51~-0.68,P<0.00001)和肿瘤坏死因子α(SMD=-1.98,95%CI=-2.62~-1.34,P<0.00001)水平明显低于对照组,研究组患者治疗后的白细胞介素10(SMD=0.31,95%CI=0.06~0.55,P=0.01)、CD3^(+)(MD=9.05,95%CI=6.17~11.93,P<0.00001)、CD4^(+)(MD=9.20,95%CI=3.55~14.86,P=0.001)和CD4^(+)/CD8^(+)(MD=0.52,95%CI=0.31~0.73,P<0.00001)水平明显高于对照组,上述差异均有统计学意义。结论:与单纯使用常规治疗比较,联合应用血必净注射液辅助治疗重症肺炎有较好的抗炎及调节免疫的效果。

基于数据挖掘探讨瘟疫专著用药规律对新型冠状病毒肺炎的启示

目的:通过数据挖掘方法,分析瘟疫专著的中药复方用药规律,以期为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的防治提供借鉴。方法:收集瘟疫专著中治疗瘟疫的中药复方,借助Microsoft Excel 2016、IBM SPSS 25.0和SPSS Modeler 18.0,利用统计分析、关联规则分析、因子分析和聚类分析等数据挖掘方法,对处方所涉及药物的用药频次、四气、五味、归经分布、功效分类等组方规律进行归纳,总结用药规律。结果:共收集380首处方,涉及中药237味,累计使用频次2728次,涉及到的药性以寒性、温性为主,五味以苦、甘、辛为主,主要归肺、脾、胃经;常用药物有甘草、黄芩、白芍等;常用药对组合有黄芩-甘草、白芍-甘草、生姜-大枣等;因子分析提取出20个公因子,并演化出17首防治处方。结论:治疗瘟疫以祛邪为第一要义,清热、解表、化痰止咳平喘、攻下、祛湿、理气活血、平肝息风为常用的祛邪方法;补气生津、养阴润燥、温阳固脱等扶正法也常配合祛邪法使用。

温病卫气营血不同阶段对活血化瘀法应用的理论探讨

卫气营血辨证是辨治温病温疫的重要法则,活血化瘀法在辨治急性传染病中被广泛运用。活血化瘀法不仅用于营血分证,也可在温病早期阶段介入使用,在辨证基础上及时使用活血化瘀药,不仅可阻断病情恶化,也可加快疾病康复。通过对温病卫、气、营、血各阶段使用活血化瘀法的病理机制进行归纳总结,为临床上温病的治疗提供新的思路和理论依据。

杠板归对流感病毒感染鼠的防护作用研究

目的:评价中药杠板归体内抗流感病毒的药效。方法:120只BABL/c小鼠适应性饲养7天后随机分成6组,每组20只,分别为正常组、病毒对照组、利巴韦林组、杠板归高剂量组、杠板归中剂量组、杠板归低剂量组。乙醚麻醉小鼠,以10LD_(50)流感病毒40μL滴鼻感染小鼠,1h后开始给药,正常组和病毒对照组灌胃生理盐水0.1mL/d,利巴韦林组灌胃利巴韦林100mg/(kg·d),杠板归高、中、低各剂量组分别灌胃杠板归水煎液20g/(kg·d)、10g/(kg·d)、5g/(kg·d)。连续给药7天,每天记录体质量变化以及感染小鼠死亡情况。第8天,眼球取血,检测血清中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白G亚型1b(IgG1b)、免疫球蛋白G亚型2a(IgG2a)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;摘取肺组织,称肺重,进行病理检测。结果:与正常组比较,病毒对照组小鼠肺指数、IL-1、TNF-α、IgA、IgG、IgG1b、IgG2a水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与病毒对照组比较,利巴韦林组和杠板归中剂量组小鼠肺指数显著降低;利巴韦林组、杠板归中剂量组、杠板归低剂量组小鼠炎症因子IL-1和TNF-α水平显著降低;利巴韦林组和杠板归中剂量组小鼠IgA、IgG、IgG1b、IgG2a水平显著升高,杠板归低剂量组小鼠IgA水平显著升高;差异均有统计学意义(P<0.05)。与利巴韦林组比较,杠板归中剂量组小鼠肺指数、炎症因子IL-1、IgA水平较高,TNF-α水平较低;杠板归低剂量组小鼠肺指数、炎症因子IL-1水平较高,IgG1b水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:有效剂量的中药杠板归能够提高流感病毒感染鼠的抗体水平,降低炎症因子含量以及肺指数,减轻肺部炎症,表现出较好的抗病毒作用。

1,8-cineol作为流感疫苗佐剂提高流感疫苗免疫效果的实验研究

目的:评价1,8-cineol作为流感疫苗佐剂提高流感疫苗免疫效果的作用。方法:将80只BALB/c小鼠分为空白对照组、1,8-cineol组、HA组以及HA+1,8-cineol组,每组20只。空白对照组正常饲养,HA组接种0.2μg HA、HA+1,8-cineol组接种(0.2μg HA+100 mg/kg 1,8-cineol)、1,8-cineol组接种(100 mg/kg 1,8-cineol)。除空白组外,每组小鼠分别在第0、7、14天滴鼻免疫。第21天乙醚轻度麻醉小鼠,以10LD50流感病毒FM1感染每组10只小鼠。连续观察6 d后,每组处死10只小鼠,收集血清,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中IgG、IgG1b、IgG2a、IgG2b在450 nm的吸光值(OD值)。摘取肺组织,计算肺指数,检测肺病理。每组剩余10只小鼠感染15LD50FM1,观察15 d,记录感染鼠的死亡情况,计算感染鼠的生存率。结果:与HA组相比,HA+1,8-cineol组能降低感染鼠的肺指数,缓解感染鼠的肺部病变,能够提高血清中IgG、IgG1b、IgG2a的抗体水平,提高感染鼠的生存率。结论:1,8-cineol作为疫苗佐剂,能够加强流感疫苗的免疫效果。

基于系统药理学探索莪术有效成分的药理作用机制

目的:通过一系列系统药理学方法初步探讨了莪术有效成分的药理作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取莪术中有效成分;从Pharm Mapper Server中获得莪术有效成分的靶蛋白;Uni Prot数据库中获取靶标的基因名称并于CTD数据库中获取基因相对应的疾病;运用网络可视化软件,构建莪术有效成分-靶点-疾病相互作用网络;借助DAVID工具进行莪术有效成分蛋白质群的基因本位论(GO)分析和靶蛋白作用通路的富集分析。结果:文本挖掘结果表明莪术主要相关疾病有肿瘤性疾病、神经系统疾病和代谢性疾病;GO分析结果表明莪术主要通过类固醇激素介导的信号通路、从RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录起始、凋亡过程的负调控、肽基络氨酸磷酸化、蛋白质自磷酸化、视黄酸受体信号通路、从RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录的正调节等作用发挥生物学功能;信号通路富集结果表明莪术主要作用蛋白与癌症途径,PPAR信号通路,癌症中的蛋白多糖,非小细胞癌,PI3K-Akt信号通路等信号通路有关。结论:莪术可能主要通过调控癌症途径,PPARP,PI3K-Akt信号通路等多途径发挥其药理作用。综合运用系统药理学的方法可以实现快速而全面地分析药物的药理作用。

基于计算机辅助药物设计的莪术抗流感活性成分多靶向作用研究

目的筛选莪术中抗流感的有效成分并探讨其抗流感药效物质的多靶向作用机制。方法以莪术中的80种化合物为筛选目标,选取流感病毒合成和炎症发生相关的6个关键靶点,采用Sybyl-X2.1.1软件包的Surflex-Dock分子对接模块分别进行分子对接筛选出有效成分,并探讨其对接程度。结果以流感病毒合成和炎症发生的相关蛋白为靶点,以打分函数Total-Score等于6为阈值,筛选出与各靶标结合较好的成分有9个。其中,与NA、PB2、NP、p38MAPK、COX-2及TNF-α蛋白活性位点的匹配度最高的小分子分别为常春藤皂苷元、西托糖苷、姜黄素、去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素和姜黄素。结论莪术中化学成分与流感病毒蛋白靶点和炎症相关蛋白靶点具有一定的结合和抑制效应,因此具有多靶向抗流感病毒作用。

基于网络药理学探索射麻止喘液治疗哮喘的作用机制

目的:运用网络药理学探讨射麻止喘液治疗哮喘的潜在机制。方法:利用中药分子机制的生物信息学分析工具、中药系统药理数据库和分析平台查找射麻止喘液的成分及其靶点,从比较毒理基因组学数据库(CTD)获取与哮喘相关的基因;将射麻止喘液-基因和哮喘-基因的数据集导入Draw Venn Diagram进行交集分析,得出射麻止喘液-哮喘-基因数据集;使用String 11. 0进行射麻止喘液-哮喘-基因数据集的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,运用Cytoscape 3. 6. 1进行可视化,用其插件MCODE分析重要模块;采用DAVID 6. 8分析射麻止喘液-哮喘-基因的通路富集和生物学过程。结果:获得射麻止喘液399个化合物与2 099个潜在的靶点;同时检索出98个与哮喘相关靶点;应用交集和PPI分析筛选出45个共同基因和关键基因16个,包括转化生长因子-β1,血红素氧合酶-1,白细胞介素-4等;富集分析显示射麻止喘液和哮喘的共同生物学过程与炎症反应、气道的收缩与重塑、细胞增殖与凋亡等相关,共同生物学通路包括肿瘤坏死因子信号通路、免疫球蛋白E(IgE)的高亲和力受体信号通路、核转录因子-κB信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路等。结论:射麻止喘液是通过多靶点、多通路治疗哮喘,可为其深入研究和临床应用提供参考。

艾可清连续治疗24个月HIV感染者的疗效分析

目的观察艾可清颗粒治疗艾滋病病毒(HIV)感染者的短期和长期临床疗效。方法收集连续治疗24个月的HIV感染者85例,根据治疗方法的不同分为中医组(44例)、西医组(17例)和中西医组(24例),采用自身前后对照的方法观测记录治疗前和治疗后3、6、12、24个月的各项指标并对其分析。结果 CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数中西医组治疗24个月与治疗前比较上升,差异有统计学意义(P<0.01)。临床症状体征总积分中医组治疗后各时点与治疗前比较均下降,除第12个月外,各时点差异均有统计学意义(P<0.05);中西医组治疗后各时点均下降,差异均有统计学意义(P<0.01);卡洛夫斯基积分中西医组各时点与治疗前比较均上升,差异均有统计学意义(P<0.01);安全性指标西医组治疗后白细胞计数(5.191 8±0.228 06)与治疗前(5.920 0±0.23744)比较下降,血小板计数治疗后(213.411 8±11.831 87)与治疗前(191.941 2±10.816 13)比较上升,差异均有统计学意义(P<0.05),余各项安全性指标治疗前后无差异(P >0.05)。中西医组白细胞计数治疗后(6.160 7±0.291 36)与治疗前(5.333 3±0.356 26)比较上升,差异有统计学意义(P<0.05),余各项安全性指标治疗前后无差异(P >0.05)。中医组各项安全性指标治疗前后无差异(P >0.05)。结论长期服用艾可清颗粒可稳定和提高病人CD4细胞计数,明显改善临床症状体征,提高生活质量。

哮喘相关基因与治疗药物的生物信息学分析

目的:通过生物信息学技术比较哮喘患者与健康人的基因芯片数据,初步鉴定与哮喘相关的基因以及治疗哮喘的潜在药物。方法:从基因表达数据库下载GSE74986基因芯片,使用GEO2R分析得出差异表达基因,采用Morpheus制作差异表达基因的热图;通过DAVID 6.8对差异表达基因进行基因本体及京都基因与基因组百科全书分析,使用String 10.5构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心基因。进一步使用Cytoscape 3.6.1的插件MCODE对差异表达基因进行模块分析。通过医学本体信息检索平台筛选治疗哮喘的小分子药物。结果:筛选出510个差异表达基因,包括29个上调基因和481个下调基因。差异表达基因生物过程与通路主要富集在染色质沉默、核糖核酸聚合酶Ⅱ启动子的转录调节、蛋白质转运、信使核糖核酸加工、核糖核酸剪接以及泛素介导的蛋白水解、内质网中的蛋白质加工、核糖核酸转运、髓样分化因子依赖性Toll样受体信号通路、血小板激活、核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路等。共得出9个核心基因,包括T-复合蛋白1θ亚基(CCT8),T复合物蛋白1α亚单位(TCP1),26S蛋白酶调节亚单位S10B(PSMC6),热休克蛋白90α(HSP90A) A1,细胞周期蛋白C(CCNC),HSP90AB1,26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基6(PSMD6),泛素特异性蛋白酶14(USP14),真核细胞翻译起始因子4E(EIF4E)。得出2个重要模块,模块里的基因主要涉及剪接体和泛素介导的蛋白水解、蛋白修饰以及核糖核酸修饰等生物过程。治疗哮喘的潜在小分子药物有茴香霉素和金雀异黄素等。结论:差异表达基因和核心基因促进了对哮喘发病分子机制的理解,为哮喘的诊治提供了潜在的基因靶标与治疗药物。