骨重塑的分子生物学基础及骨质疏松症靶向药物的研究进展

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构损坏导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,发病率较高,已经成为世界性公共健康问题之一。近年来从分子生物学角度对于破骨细胞与骨吸收,成骨细胞与骨形成以及其之间信号网络有了较深入的研究,并由此研发了多种靶向药物。骨吸收抑制剂包括:RANKL抗体Denosumab、c-src酪氨酸激酶抑制剂Saracatinib、整合素α_vβ_3抑制剂L-000845704、组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib等;骨形成促进剂包括:硬骨素抗体AMG-785、Dickkopf-1抗体BHQ-880、钙敏感受体拮抗剂Calcilytics等。本文对上述靶向药物及其分子生物学机制进行综述。

半乳甘露聚糖试验对非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值

目的 探讨血清及BALF半乳甘露聚糖试验（GM试验）对非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病（IPA）的诊断价值.方法 前瞻性收集2014年9月至2015年10月,温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科因咳嗽、呼吸困难和（或）发热等住院的1356例病例的临床资料,男879例,女477例,年龄18~96岁,平均（64±15）岁.排除慢性肺曲霉病及粒细胞缺乏病例.根据中国肺真菌病诊治专家共识分为IPA组与非IPA组.IPA组39例,年龄38~94岁,平均（68±12）岁;非IPA组1317例,为不符合IPA组的其他住院患者,年龄18~96岁,平均（64±15）岁.收集入选病例的临床资料、血清和BALF的GM试验结果,用SPSS20.0软件对数据进行统计分析.本研究为前瞻性病例对照研究.结果 1356例行血清GM试验,96例同时行血清和BALF GM试验.诊断为IPA 39例,确诊7例,临床诊断32例.血清GM试验对非粒细胞缺乏患者并发IPA诊断的敏感度、特异度、阳性预测值（PPV）及阴性预测值（NPV）分别为43.6%（17/39）、94.1%（1239/1317）、17.9%（17/95）和98.3%（1239/1261）,受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.79.96例同时行BALF的GM试验,其临界值为0.8μg/L时的敏感度、特异度、PPV及NPV分别为86.7%（13/15）、60.5%（49/81）、28.9%（13/45）和96.1%（49/51）;临界值为1.0μg/L时为86.7%（13/15）、74.1%（60/81）、38.2%（13/34）和96.8%（60/62）.BALF和血清GM试验及两者联合应用时的ROC曲线下面积分别为0.87、0.75和0.90.结论 血清GM试验对非粒细胞缺乏患者并发IPA诊断的敏感度低,但阴性预测值较高;BALF GM试验临界值为1.0μg/L时的诊断效能最高;同时进行BALF和血清GM试验可提高诊断效能.

免疫正常宿主肺部马尔尼菲青霉病三例并文献复习

马尔尼菲青霉病（Penicilliosis marneffei，PSM）是由马尔尼菲青霉菌引起的深部真菌病。多见于HIV阳性宿主或免疫抑制宿主，主要累及单核-巨噬细胞系统，发生于免疫功能正常宿主少见。发生地以中国南部、泰国和印度为主，疫区旅游史为发病危险因素之一。Samson等于2011年根据马尔尼菲青霉菌的生物特性将其更名为马尔尼菲蓝状菌。

第427例多浆膜腔积液-淋巴结肿大-骨病变-结节病伴肾小球疾病

病历摘要 患者男，54岁，因“反复咳嗽、呼吸困难5个月，再发6d”于2016年8月30日入院。5个月前患者出现干咳，伴呼吸困难，至当地医院就诊，考虑“胸腹腔积液，心包积液”，予胸腔积液抽液引流后好转。5个月来呼吸困难反复，多次人住当地医院，予抽液引流，并行左锁骨上窝淋巴结活检，病理示“肉芽肿结节”。2016年8月患者呼吸困难再发，伴发热，体温波动于37．6～38．4℃，遂来温州医科大学附属第一医院就诊。

晚期肺腺癌患者血浆表皮生长因子受体突变丰度与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性研究

目的探讨晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体(EGFR)相对突变丰度与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法选2016年4月1日至2017年1月1日温州医科大学附属第一医院住院且初次诊断为晚期肺腺癌患者。采用艾德生物扩增阻滞突变系统(ADx-ARMS)检测组织样本EGFR基因突变,同时采用ADx-ARMS和艾德生物超级扩增阻滞突变系统(ADx-SuperARMS)检测配对血浆循环肿瘤DNA中EGFR基因突变。入选组织样本EGFR基因敏感突变、使用一线EGFR-TKI治疗并于我院规律随访的患者。将血浆ADx-ARMS和ADx-SuperARMS检测EGFR结果均为阳性的患者纳入高突变丰度者;将血浆ADx-ARMS检测EGFR结果为阴性,而ADx-SuperARMS检测EGFR结果为阳性的患者纳入中突变丰度者;将检测EGFR结果均为阴性的患者纳入低突变丰度者。对比不同突变丰度者经EGFR-TKI治疗后的客观缓解率(ORR)和无进展生存时间(PFS),评估血浆EGFR突变丰度与EGFR-TKI疗效的相关性。结果共71例肺腺癌患者纳入本研究,ADx-ARMS检测出42例患者血浆EGFR基因突变,ADx-SuperARMS检测出53例患者血浆EGFR基因突变。高突变丰度者42例,中突变丰度者11例,低突变丰度者18例。高突变丰度者ORR较中、低突变丰度者高[69.0%(29/42)比7/11、10/18]。高突变丰度者中位PFS明显长于中、低突变丰度者(11.0个月比8.5个月、9.0个月,P值均<0.05)。19-Del突变者中,高突变丰度者ORR、中位PFS均优于中、低突变丰度者(ORR:70.4%比5/7、6/11;中位PFS:12.0个月比9.0个月、9.0个月)。L858R突变者中,高、中、低突变丰度者ORR分别为10/15、2/4、3/6,中位PFS分别为9.6个月、5.5个月、9.5个月。结论血浆EGFR相对突变丰度在一定程度上可以预测EGFR-TKI疗效,血浆EGFR相对突变丰度越高,EGFR-TKI疗效越好。