苗药酢浆草组方对慢性非细菌性前列腺炎药物作用机制研究

目的:探索苗药酢浆草组方对慢性非细菌性前列腺炎药物作用机制研究。方法:采用1%无菌角叉菜胶溶液刺激诱导建立慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型。成模后,将大鼠随机分为两组,对照组(Model组)和酢浆草组(Observation组);另外设置一组假手术组(Sham组),在前列腺左右腹叶注射0.1ml生理盐水。假手术组和对照组大鼠给予0.01 ml/g生理盐水灌胃,酢浆草组大鼠给予酢浆草组方温水煎剂1 ml/100g(1g/kg)灌胃,每日1次,连续灌胃28 d。大鼠末次给药24 h后,腹主动脉取血10 ml,收集大鼠的前列腺组织样本。采用苏木精-伊红染色法(HE)观察正常与前列腺炎大鼠的前列腺形态学结构,ELISA法检测血清和前列腺细胞因子水平,Western印迹法检测4-HNE、ALDH2、FGF2蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠前列腺组织间质内纤维组织明显增生,腺体结构紊乱,腺泡内上皮细胞呈乳头状增生,腺泡内可见少量淋巴细胞、单核细胞等炎性细胞浸润,病理评分升高;前列腺组织4-HNE、ALDH2、MCP-1和FGF2蛋白表达显著升高。与模型对照组比较,酢浆草组大鼠前列腺组织轻微损伤,有少量纤维增生和炎性细胞浸润;前列腺组织中4-HNE、ALDH2、MCP-1和FGF-2蛋白表达降低。结论:酢浆草组方可有效改善CNP大鼠前列腺组织病理形态,其作用机制可能与激活4-HNE蛋白,降低大鼠前列腺组织氧化应激损伤有关。

消瘰丸(Ⅱ)通过调控NLRP3炎症小体治疗小鼠附睾炎的机制研究

目的:探讨消瘰丸(Ⅱ)对LPS诱导的附睾炎的影响机制。方法:使用LPS局部注射法构建附睾炎小鼠模型;研究分为生理盐水对照组(n=5)、模型组(n=5)、模型+消瘰丸组(n=5)和生理盐水+消瘰丸组(n=5);消瘰丸(Ⅱ)/生理盐水连续灌胃14 d后,检测附睾组织病理变化、NLRP3炎症小体和Caspase-1的表达以及相关蛋白水平。结果:与模型组相比,消瘰丸(Ⅱ)能显著减轻炎性细胞浸润和病变,降低NLRP3、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD、p-p38 MAPK蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),减少炎症反应。结论:消瘰丸(Ⅱ)通过调控NLRP3介导的细胞焦亡途径,减轻附睾炎症水平,改善小鼠附睾上皮损伤。

基于网络药理学和分子对接技术探究左卡尼汀治疗附睾炎的作用机制

目的:基于网络药理学及实验研究探究左卡尼汀治疗附睾炎的潜在作用机制。方法:通过多个数据库联用检索出附睾炎与左卡尼汀相关的靶蛋白,在Venny软件获得两者的共同靶点。应用STRING数据库获得蛋白-蛋白之间的相互关系。利用Cytoscape软件进行可视化,拓扑分析后筛选出关键靶点。使用DAVID数据库进行GO与KEGG通路富集分析。使用Autodock Vina进行分子对接。结果:共获得药物靶点130个,疾病靶点2 151个,共同靶点47个。PPI网络分析得到左卡尼汀治疗附睾炎的核心靶点包括AKT1、HSP90AA1、ALB、CASP3、GSK3B和GSR等。KEGG通路分析提示代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、癌症途径、流体剪切应力与动脉粥样硬化、麻疹、化学致癌物质-活性氧物质、嘌呤代谢、P13K-Akt等信号通路可能与左卡尼汀治疗附睾炎的机制有关。结论:本研究通过网络药理学揭示了左卡尼汀可能作用于AKT1、HSP90AA1、ALB、CASP3、GSK3B、GSR等靶点调节多条信号通路,从而可能发挥对附睾炎的治疗效果。

基于网络药理学探究消瘰丸(Ⅱ)治疗附睾炎的作用机制

目的:应用网络药理学方法探究消瘰丸(Ⅱ)治疗附睾炎的潜在作用机制。方法:通过多个数据库联用检索出附睾炎与消瘰丸(Ⅱ)相关的靶点,在Venny平台获得两者的共同靶点。应用STRING数据获得蛋白-蛋白之间的相互关系,利用Cytoscape软件进行可视化。拓扑分析后筛选出关键靶点。使用DAVID数据库进行GO与KEGG通路富集分析。结果:共获得药物靶点238个,疾病靶点2150个,共同靶点85个。PPI网络分析得到消瘰丸(Ⅱ)治疗附睾炎的核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、MMP9、AKT1、PTGS2和TP53等。GO功能分析结果显示共同靶点参与缺氧的反应、细胞凋亡过程的调控、炎症反应、MAPK级联反应的正调控等生物过程。KEGG通路分析提示癌症通路、PI3K-Akt通路、癌症中的蛋白聚糖通路、Ras信号通路及化学致癌–受体激活通路等信号通路可能与消瘰丸(Ⅱ)治疗附睾炎的机制有关。结论:本研究利用网络药理学的方法发现消瘰丸(Ⅱ)治疗附睾炎的潜在靶点和通路,初步探索其作用机制,为后续的研究提供了一些新的思路。

酢浆草组方通过cGAS-STING信号通路调控CNP模型大鼠机制研究

目的:探讨酢浆草组方调控cGAS-STING信号通路对CNP模型大鼠治疗机制。方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为空白对照组(NC)、模型对照组(MC)、及酢浆草组方治疗组(OD),每组10只,各组均手术暴露前列左右腹叶,模型组与给药组于左右腹叶注射1%角叉菜胶50uL建立慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型,对照组注射等量生理盐水。模型建立成功后,OD组按[9.37g/(kg·d)]剂量灌胃给药,1次/d,NC组和MC组给予[0.01/(ml/g)]生理盐水灌胃。给药第7天开始每间隔7 d记录各组大鼠体重并进行动态比较,给药50 d后计算各组大鼠前列腺指数,采用HE染色法观察各组大鼠前列组织形态学病理变化,ELISA检测各组大鼠血清离心液中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平,RT-qPCR法检测各组大鼠前列腺组织cGAS、STING、TRAF6、HSP70 mRNA表达。结果:与NC组和OD组相比,MC组前列腺脏器指数显著高于各组,差异具有统计学意义(P<0.01)。与NC组相比,MC组HE染色结果显示前列腺组织腺体结构紊乱,间质及腺泡上皮见广泛性的明显水肿,伴有大量的淋巴细胞浸润,细胞肿胀,胞质疏松,和少量的泡沫细胞。与MC组相比,OD组干预后HE染色显示大鼠前列腺组织间质及腺泡上皮细胞水肿减少,间质内炎性细胞浸润较明显减少。与NC组相比,MC组TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),与MC组相比,OD组TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平下降(P<0.05)。与NC组相比,MC组cGAS、STING、TRAF6 mRNA表达量显著上调,HSP70mRNA显著下调,具有统计学差异(P<0.01)。酢浆草组方干预后,与MC组相比,OD组可cGAS、STING、TRAF6 mRNA表达量下调,HSP70mRNA表达量上调,具有统计学差异(P<0.05)。结论:CNP存在自身免疫失调引起炎症反应,调控先天免疫是CNP治疗的关键靶点。酢浆草组方对CNP模型大鼠前列腺脏器指数、病理变化等具有很好的改善作用,其机制可能与酢浆草组下调cGAS-STING先天免疫信号通路表达及抑制炎症介质分泌有关。

低强度体外冲击波疗法改善勃起功能障碍的初步研究

目的:通过临床试验验证低强度体外冲击波疗法(Li-ESWT)在改善勃起功能障碍(ED)症状方面的有效性和安全性,并为进一步大样本临床试验提供参考。方法:诊断为ED的26例患者接受Li-ESWT治疗,每周1次,每次20 min,能量为0.09 mJ/mm^(2),连续4周为一个完整疗程,共6个疗程。在治疗前及治疗完成后的第3、6、9、12月采用问卷的方式收集患者的勃起功能情况信息,即国际勃起功能指数问卷表(IIEF-5)评分和勃起硬度评分(EHS)。通过对患者治疗前后勃起功能的比较和治疗相关不良反应发生率的统计分析,评价Li-ESWT改善ED相关症状的有效性和安全性。结果:在Li-ESWT治疗后的第3个月,患者的IIEF-5评分较治疗前出现升高(P<0.01),而EHS评分较治疗前仅略微升高,无统计学意义(P>0.05);到第6个月,患者的IIEF-5评分和EHS评分较治疗前均出现明显升高(P<0.01),且均比第3个月升高显著;第9个月,患者的IIEF-5评分尽管比第6个月略低,但较治疗前仍有明显改善(P<0.01),而EHS评分在第9个月时也比治疗前有明显改善(P<0.01);到第12个月,患者的IIEF-5评分有所下降,但仍比治疗前有明显改善(P<0.01),而EHS评分较治疗前虽有显著升高(P<0.05),但低于第6、9个月(P<0.05)。在干预期间患者主要出现以下几种不良反应:瘙痒(4.35%)、疼痛(2.90%)、感觉异常(2.17%)、瘀点/瘀斑(2.90%)。结论:Li-ESWT能够提高ED患者的IIEF-5评分和EHS评分,改善ED患者的临床症状,并且在Li-ESWT治疗期间,患者的治疗相关不良反应发生率较低,具有较好的临床安全性。