甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗增敏作用的前瞻性研究

[目的]研究甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗的增敏效果及毒副反应。[方法]95例鼻咽癌放疗患者随机分为两组,试验组在常规放疗的同时使用注射用甘氨双唑钠,每周1、3、5用药,于放疗全程使用,对照组仅行常规放疗。[结果]试验组在放疗结束时的完全缓解率为78.7%,对照组为60.4%,两者有显著性差异(P<0.05),两组毒副作用无显著性差异。[结论]甘氨双唑钠联合放射治疗可以提高鼻咽癌患者的近期疗效,而毒副反应不增加。

西妥昔单抗联合放化疗治疗局部进展期非小细胞肺癌的临床研究

目的初步观察西妥昔单抗联合放、化疗治疗局部进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应,并与顺铂联合长春瑞滨(NP)方案诱导加同步放、化疗进行对比。方法将18例局部晚期NSCLC患者随机分为两组,治疗组10例患者采用西妥昔单抗联合放、化疗的方案治疗。对照组8例患者采用NP方案诱导加同步放、化疗治疗。比较两组患者的生存情况、近期疗效及不良反应。结果治疗组患者总生存时间(OS)较对照组显著延长(19.0个月vs 15.0个月,P<0.05),客观缓解率(ORR)也明显高于对照组(75.0%vs 12.5%,P<0.05)。治疗组除痤疮样皮疹发生率明显高于对照组外(60.0%vs 0.0%,P<0.01),两组患者其他不良反应均无统计学差异(均P>0.05)。结论西妥昔单抗联合放、化疗治疗局部进展期NSCLC,与单用放、化疗比较,近期疗效显著,能够延长患者OS,且不良反应无明显增加,患者可以耐受。

浙江地区晚期非小细胞肺癌患者循环肿瘤DNA突变特征的检测

目的初步探究浙江地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的突变特征并为患者提供临床靶向用药理论依据。方法采用高通量测序技术,对79例浙江籍贯的NSCLC患者的ctDNA样本进行基因靶向捕获深度测序,对测序结果进行回顾性统计分析。结果 EGFR基因的突变频率最高,达到56.5%,发现的高频突变还包括存在于TP53(33.3%)、KRAS(30.4%)、ERBB2(23.2%)、FGFR1(18.8%)、PTEN(15.9%)等基因的致病位点。EGFR突变更容易出现在女性、不吸烟、肺腺癌患者(P<0.05),KRAS突变更容易出现在年轻、吸烟患者(P<0.05),ERBB2突变容易出现在不吸烟的患者(P<0.05)。在44例(44/79,55.7%)中共发现了存在于8个基因的29个靶向用药位点突变,在22例(22/44,50.0%)中检测到同时存在多个用药位点的现象,9例以往接受过酪氨酸激酶抑制剂药物治疗的复发患者均检测到T790M突变。结论 NSCLC具有十分复杂的突变特征,基于ctDNA的高通量测序在一定程度上可以较全面反映肿瘤的分子特征,为患者提供更多的靶向用药指导。

表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效观察及对患者血清CEA、CA125和CA199表达影响研究

目的探讨表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效观察及对患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原199(CA199)表达影响。方法选择于2016年11月~2019年1月期间收治的乳腺癌患者97例进行分析,依据随机数字表法随机分为观察组49例与对照组48例。对照组采用表柔比星治疗,观察组在对照组基础上结合紫杉醇脂质体治疗。两组疗程均为12周。比较两组治疗近期疗效,治疗前后Karnofsky功能状态评分(KPS)、CEA、CA125和CA199变化以及不良反应发生情况。结果观察组总有效率(75.51%)高于对照组(56.25%)(P<0.05)。两组治疗后KPS评分较治疗前增加(观察组:t=13.870,对照组:t=8.308,P<0.05);观察组治疗后KPS评分高于对照组(t=5.951,P<0.05)。两组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平较治疗前降低(观察组:t=28.067、21.102、26.557,对照组:t=17.993、11.123、11.177,P<0.05);观察组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平低于对照组(t=13.957、13.419、13.648,P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效良好,且可下调血清CEA、CA125和CA199表达,值得临床借鉴。

微环境中巨噬细胞、肿瘤新生血管及PD-L1的表达及其与非小细胞肺癌患者预后的关系

背景与目的肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境。其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、肿瘤新生血管及程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1(programmed cell death protein 1/programmed cell death ligand 1,PD-1/PD-L1)作为关键部分,在肿瘤发生、发展过程中起重要作用,影响患者预后。本研究旨在阐明TAMs、肿瘤新生血管和PD-L1的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的相关性,并探讨它们对NSCLC预后的影响。方法收集92例NSCLC患者的临床病理资料及手术标本,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中TAMs、肿瘤新生血管和PD-L1的表达,采用配备有Olympus-DP72图像采集系统的OlympusBX51正置显微镜进行拍照并用Image-pro Plus 6.0软件进行半定量分析。结果癌组织与癌旁组织中TA Ms、肿瘤新生血管和PD-L1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。根据肿瘤微环境中各组分的定量表达,可将其分为低、中、高表达组。癌组织中TAMs的低、中和高密度组的中位总生存(overall survival,OS)分别是36个月(95%CI:25.3-46.7)、26个月(95%CI:12.2-39.8)和16个月(95%CI:9.4-22.6),差异具有统计学意义(P=0.016);肿瘤新生血管的低、中和高密度组的中位OS分别为30个月(95%CI:22.5-37.5)、28个月(95%CI:18.1-37.9)和25个月(95%CI:14.6-35.4),差异无统计学意义(P=0.626);PD-L1的低、中和高表达组的中位OS分别为35个月(95%CI:29.4-40.6),28个月(95%CI:13.6-42.4)和17个月(95%CI:10.5-23.5),差异具有统计学意义(P=0.002)。联合低、中和高表达组的中位OS分别为36个月(95%CI:30.6-41.4)、26个月(95%CI:19.2-32.8)和9个月(95%CI:4.4-13.6),差异具有统计学意义(P=0.001)。Cox回归分析结果显示,病理分型、TAMs和PD-L1均为肺癌患者的独立预后因素。结论肿瘤微环境关键成分PD-L1及TAMs的表达与NSCLC患者的预后密切相关。

同步加量放化疗联合尼妥珠单抗治疗不可手术的局部晚期食管鳞癌疗效观察

目的探索同步加量放化疗联合尼妥珠单抗治疗不可手术的局部晚期食管鳞癌的疗效及安全性。方法对2013年5月至2018年12月就诊于中国科学院大学附属肿瘤医院的52例不可手术的局部晚期食管鳞癌患者采取同步加量放化疗联合尼妥珠单抗治疗,评估治疗结束后1个月疗效,分析末次随访时生存情况、肿瘤复发转移情况,以及治疗期间急性毒性反应发生情况。结果52例患者均完成治疗,中位随访时间30个月。治疗结束后1个月肿瘤客观缓解率为53.8%,疾病控制率为98.1%。末次随访时死亡30例,中位总生存期为33个月,1、3、5年生存率为84.6%、47.1%、39.8%;中位无进展生存期为17个月。治疗期间出现Ⅰ~Ⅱ度放射性食管炎41例,Ⅲ度放射性食管炎11例。结论对于不可手术的局部晚期食管鳞癌患者,同步加量放化疗联用尼妥珠单抗有助于提高5年生存率,且不增加毒性反应。

体部立体定向放疗在寡转移NSCLC的临床应用和前景

免疫治疗及靶向治疗等药物的快速进展,为局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)带来了长期生存获益。尤其是针对转移病灶少的晚期肺癌,通过积极的局部治疗手段,可进一步提高患者的生存率,甚至达到临床治愈的可能。近年来,随着放射技术的进步,体部立体定向放射治疗(SBRT)实现了对小靶区肿瘤的精准高剂量放射治疗,目前已被广泛应用于不可手术的早期肺癌,而其在晚期肺癌患者中的应用价值和安全性也正被积极探索。本文就SBRT在晚期寡转移肺癌的研究现状、进展及未来发展方向进行讨论。

147例T_(1-2)N_(0)M_(0)期非小细胞肺癌患者SBRT后失败模式及生存分析

目的分析T_(1-2)N_(0)M_(0)期非小细胞肺癌(NSCLC)患者体部立体定向放疗(SBRT)后的失败模式及生存情况。方法回顾性分析2012年1月至2018年9月在浙江省肿瘤医院接受SBRT的早期NSCLC患者病例。主要观察终点是疾病进展模式, 分为野内复发、区域淋巴结复发及远处转移。采用Kaplan-Meier法生存分析计算总生存(OS)、无进展生存(PFS), log-rank检验进行单因素分析, Cox模型行多因素分析。结果共纳入147例患者, 156个病灶, 中位随访时间为44.0(16.5~95.5)个月。共57例(38.8%)患者发生进展, 其中:复发患者14例(24.5%), 1、3、5年的局部复发率分别为2.0%、10.9%、14.3%;远处转移36例(63.2%), 1、3、5年的远处转移率分别为12.2%、22.4%、28.6%;复发合并远处转移的患者7例(12.3%)。全组患者的3、5、7年OS分别为80.5%、64.2%、49.9%, 中位OS为78.4个月, 3、5、7年的PFS分别为64.8%、49.5%、41.5%, 中位PFS为57.9个月(95%CI为42.3~73.5个月)。单因素及多因素分析均显示生物等效剂量、年龄是影响SBRT疗效的因素(P均<0.05)。结论 T1-2N0M0期非小细胞肺癌患者行SBRT后失败模式主要为远处转移, 应筛选高危人群联合系统治疗以提高疗效。

食管癌螺旋断层放疗及三维适形调强放疗计划剂量学研究

目的近年来放射治疗设备不断更新,放疗技术持续发展,肿瘤放疗方式有了更多的选择。本研究通过评估食管癌的螺旋断层放疗(tomotherapy,TOMO)及三维适形调强放疗(intensity modulation radiation therapy,IMRT)的剂量学特性,为临床上食管癌放疗方式的选择提供依据。方法选取2014-07-13-2015-02-25浙江省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科10例食管癌患者,勾画靶区及正常器官后,分别传输至Raystation及TOMO计划系统,给予肿瘤原发灶(PGTV)61.6Gy/28次,计划靶区(PTV)56.0Gy/28次,根据RTOG 1106标准限制危及器官(organs at risk,OAR)剂量。分别对靶区的剂量体积直方图(dose volume histogram,DVH)、均匀性指数(homogeneity index,HI)、适形性指数(conformal index CI)和OAR(肺、心脏、脊髓)受照最大剂量及平均剂量进行评估。结果两种计划都能满足处方剂量要求和危及器官受量限制。TOMO计划中PGTV的中位均匀性指数(HI)为0.057 5,优于IMRT计划的0.073 5,P=0.047。TOMO计划中PTV的中位适形性指数(CI)为0.785,优于IMRT计划的0.682 5,P=0.009。TOMO计划中PGTV的中位最大剂量Dmax为64.9Gy,明显低于IMRT计划的66.5Gy,P=0.005;TOMO计划中PTV的中位最大剂量Dmax为64.1Gy,明显低于IMRT计划的64.9Gy,P=0.028。TOMO计划的中位总的肺剂量为10.8Gy,低于IMRT计划的11.9Gy,P=0.005。TOMO计划的中位总的心脏剂量为22.6Gy,明显低于IMRT计划的24.3Gy,P=0.028。TOMO计划的中位脊髓最大剂量为40.2Gy,明显低于IMRT计划的41.7Gy,P=0.007。结论食管癌放疗中TOMO放疗计划对比IMRT放疗计划,具有更好的靶区覆盖适形性及剂量分布均匀性,同时明显减少双肺、心脏及脊髓的受照剂量。

食管癌靶向治疗的研究进展

近年来由于手术、化疗和放疗技术的发展,食管癌的临床治疗有了很大的进展,但5年总生存率仍然较低。分子靶向治疗通过作用于肿瘤细胞特定靶点,在多种肿瘤中显示出了良好的疗效。在食管癌的治疗中也相继有一些药物进行了临床探索和应用。但在EGFR、HER2+、VEGF、c-MET、PI3K/Akt/m TOR等通路的靶向药物中多数Ⅱ、Ⅲ期临床研究结果令人失望。酪氨酸蛋白激酶抑制剂和血管内皮生长因子单克隆抗体在部分食管癌人群中显示出一定的生存受益。当然,还有一些新靶向药物(PD-1单克隆抗体、c-MET通路的单克隆抗体)研究结果值得期待。但目前大多数食管癌相关靶向研究均来自于西方人群的食管腺癌或食管胃结合部癌,国内数据相对缺乏,我们期待国内进行的尼妥珠单抗的临床研究能带来振奋人心的结果。

局部晚期非小细胞肺癌同步加量调强放疗的回顾性分析

目的 分析采用同步加量调强放疗（SIB-IMRT）技术治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性.方法 回顾分析2008年1月至2011年6月在我院胸部放疗科行SIB-IMRT治疗的局部晚期NSCLC 78例,其中,ⅢA期45例,ⅢB期33例.处方剂量为PTV 50.4 ～64.0 Gy/28 ～33次,单次剂量为1.8～2.1 Gy；IGTV为60.0 ～ 74.3 Gy/28 ～ 33次,单次剂量为2.0～2.5 Gy.主要观察指标为总有效率（ORR）、局部控制率（LCR）、总生存率（OS）、无疾病进展生存率（PFS）及3级及以上食管和肺损伤.结果 78例患者均按计划完成根治性放疗,IGTV剂量≥60 Gy.67例（85.9％）患者接受以顺铂或卡铂为基础的第三代细胞毒药物两药联合方案化疗,其中17例（21.8％）为同步放化疗,50例（64.1％）为序贯放化疗.全组ORR为69.2％,其中CR 11例（14.1％）,PR 43例（55.1％）,SD 22例（28.2％）,PD 2例（2.6％）.截至2012年10月,失访6例,随访率92.3％.72例可随访患者中已死亡50例,22例存活.1、2、3年局部控制率分别为88.4％、54.7％、28.6％,中位PFS为15.3个月（2.3 ～46.8个月）,中位OS为27.3个月（5.8 ～49.3个月）.1、2、3年无进展生存率分别为50.7％、27.6％、21.1％；1、2、3年总生存率分别为87.5％、56.6％、30.3％.在同步放化疗与非同步放化疗亚组中,中位OS分别为32.8个月和24.1个月,1、2、3年总生存率分别为94.7％、73.7％、47.3％和83.0％、50.5％、23.9％（x2=3.946,P＜0.05）.全组共发生急性放射性食管损伤59例（75.6％）,治疗相关性肺损伤（TRP）21例（26.9％）,其中3级及以上放射性食管损伤19例（24.4％）,3级及以上放射性肺损伤9例（11.5％）.随访1年后,2例（2.6％）出现晚期3级肺损伤,食管无3级及以上晚期不良反应.结论 SIB-IMRT照射技术治疗局部晚期NSCLC疗效确切,安全性良好,值得临床进一步开展大样本前瞻性随机对照研究.

111例胸段食管癌患者根治术后复发规律的探讨

[目的]分析食管胸段鳞癌根治术后复发特点,探索术后预防性照射的指征和预防性放射治疗的靶区。[方法]回顾性分析2006年10月至2011年3月期间收治的111例食管胸段鳞状细胞癌根治术后复发病例的临床资料。[结果]111例胸段食管癌根治术后复发病例约70%患者T分期为T3,一半患者淋巴结转移阳性,70.2%患者病理分期为Ⅲ期。复发部位主要是双侧锁骨上(33.3%)、气管食管沟淋巴结(27.9%)、上纵隔淋巴结(19.8%),吻合口复发约10%,而瘤床复发只有2.7%(3例)。[结论]食管胸段鳞癌术后上纵隔、锁骨上是主要的失败区域,术后预防性放射治疗靶区应主要以上纵隔以及双侧锁骨上为主。

局部晚期食管鳞癌新辅助治疗后失败模式及长期生存分析

目的探讨新辅助治疗联合手术治疗局部晚期食管鳞癌经长期随访后的失败模式。方法回顾性分析2012年9月至2019年10月于浙江省肿瘤医院行新辅助治疗联合手术治疗的238例局部晚期可切除食管鳞癌患者的临床资料,经长期随访后分析全组患者治疗后失败模式,采用Kaplan-Meier法计算全组患者总生存(OS)率、无瘤生存(DFS)率,log-rank法检验生存差异。结果全组238例患者术后病理完全缓解(pCR)率为42.0%。中位随访46.1个月,96例(40.3%)出现肿瘤进展,其中局部区域复发25例(10.5%),远处转移61例(25.6%),同时发生局部复发和远处转移10例(4.2%)。中位OS期和DFS期分别为64.7、49.9个月,3、5、7年OS率和DFS率分别为70.0%、52.8%、36.4%和63.5%、42.5%、30.0%。3、5、7年无局部区域进展生存率、无远处转移生存率分别为86.0%、71.4%、61.2%和70.6%、55.9%、43.0%。与非pCR患者相比,pCR患者的总进展率和远处转移率均较低(26.0%∶50.7%和16.0%∶32.6%,P<0.001)。pCR组3、5、7年OS率(83.0%∶60.2%、69.7%∶41.7%、50.4%∶27.7%,P<0.001),3、5、7年DFS率(80.4%∶51.4%、63.9%∶31.2%、45.9%∶20.3%,P<0.001)均显著优于非pCR组。结论远处转移是局部晚期食管鳞癌新辅助治疗后主要失败模式,术后pCR者可获得更好的长期生存。

晚期胸腺瘤精确放疗计划的剂量学对比研究

目的放疗是不可手术切除的晚期胸腺瘤重要的姑息性治疗手段。本研究拟对比不可手术切除胸腺瘤三维适形调强放疗(IMRT)、容积旋转调强放疗(VMAT)及螺旋断层放射治疗(TOMO)的剂量学参数,为晚期胸腺瘤放疗技术的选择提供理论依据。方法选取本院9例接受姑息性放疗的晚期不可手术切除胸腺瘤患者,勾画放疗靶区及危及器官,传输至Raystation及TOMO计划系统,分别评估三组计划的等剂量曲线分布图、剂量体积直方图、均匀性指数、适形性指数以及危及器官受照剂量。结果三组计划均能够满足处方剂量要求及危及器官限量。PGTV,TOMO组等剂量曲线覆盖体积的适形性及剂量均匀性优于IMRT及VMAT组,TOMO组的中位V5为41.858%,小于IMRT组的45.9%,同时小于VMAT组的48.86%,TOMO组的中位V20为20.25%,小于IMRT组的23.78%。TOMO组心脏的中位V40为23.576%,明显小于VMAT组的27.81%。脊髓中位Dmax相比,TOMO组为37.65 Gy,小于IMRT组的38.39 Gy及VMAT组的39.6 Gy。结论不可手术切除的晚期胸腺瘤,与IMRT及VMAT相比,TOMO放疗计划具有更优的靶区适形性及剂量分布均匀性,并可减少双肺、心脏及脊髓的受照剂量。