长链非编码RNA核富集转录子1对胃癌SGC7901细胞迁移、侵袭、自噬的影响及机制研究

目的:分析长链非编码RNA(lncRNA)核富集转录子1(NEAT1)通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对胃癌SGC7901细胞迁移、侵袭及自噬的影响。方法:人胃癌SGC7901细胞传代培养后分为对照组、过表达组和沉默组。对照组为不做任何处理,过表达组给予lncRNA NEAT1过表达质粒转染,沉默组给予lncRNA NEAT1沉默质粒转染。鉴定lncRNA NEAT1转染效率,分析沉默lncRNA NEAT1对人胃癌SGC7901细胞迁移、侵袭、自噬、MAPK信号通路蛋白表达量的影响。结果:与对照组比较,过表达组lncRNA NEAT1表达量、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、MMP-2、细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达量增加,上皮性钙黏附素(E-cadherin)、Beclin-1、Ⅱ型/Ⅰ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达量降低;沉默组lncRNA NEAT1表达量、MMP-9、MMP-2、ERK蛋白表达量降低,E-cadherin、Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p38、JNK蛋白表达量增加(均P<0.05)。与过表达组比较,沉默组lncRNA NEAT1表达量、MMP-9、MMP-2、ERK蛋白表达量降低,E-cadherin、Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p38、JNK蛋白表达量增加(均P<0.05)。结论:抑制lncRNA NEAT1可有效抑制胃癌细胞的迁移、侵袭、自噬,其机制可能与调控MAPK信号通路有关。

42例甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌的疗效研究

背景随着研究发现,肿瘤的发生、发展对新生血管有明显依赖,肿瘤血管生成是致癌重要原因之一,阿帕替尼作为我国研制成的血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂的靶向药物,也是全球首个晚期胃癌的口服抗血管生成药物。目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌患者的临床疗效及毒副作用。方法选取2015年1月-2016年11月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的晚期胃或胃食管结合部癌患者42例,根据美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分,对患者给予不同剂量阿帕替尼单药和联合替吉奥治疗。随访至2017-01-01,观察记录患者用药期间的疗效、相关毒副作用及总生存率。结果截至2017-01-01,31例(73.8%)患者死亡,11例(26.2%)患者存活。生存时间为5.53〔95%CI(4.20,6.86)〕个月。42例患者在靶向治疗中均出现了不同程度的毒副作用。其中恶心呕吐16例(38.1%),乏力16例(38.1%),血压升高8例(19.0%),白细胞减少、血小板降低8例(19.0%),转氨酶升高4例(9.5%),其他11例(26.2%)。通过适量降低阿帕替尼服用剂量,合理降压药物对症后,患者乏力、高血压等症状有所改善,尚可继续耐受治疗。结论甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部癌疗效可,但仍有待临床工作者进一步探讨研究。

PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路特异性抑制剂PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:以人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞为对象,采用CCK-8法检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h后的细胞增殖情况,并计算增殖抑制率;采用流式细胞术、Western blotting、Transwell法分别检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h或24 h后的细胞凋亡、凋亡相关蛋白[分裂型胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)]表达和细胞迁移情况。结果:经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(5、20、40μmol/L)以及两药(1μg/mL+5、20、40μmol/L)联合作用后,各给药组细胞的增殖抑制率均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059同剂量单用组(P<0.05)。经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(40μmol/L)以及两药(1μg/mL+40μmol/L)联合作用后,紫杉醇组和两药联用组细胞的早期、晚期凋亡率以及Cleave-caspased-3蛋白的表达量均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059单用组(P<0.05);各给药组的细胞迁移数均显著减少,且联用组显著少于紫杉醇、PD98059单用组(P<0.05)。结论:紫杉醇、PD98059均可抑制人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞的增殖和迁移,且紫杉醇还可促进该细胞的凋亡及凋亡相关蛋白的表达,上述作用可能与抑制MEK/ERK通路有关。两药联用的效果优于紫杉醇或PD98059单用。

DOS、TOS及SOX方案用于胃癌新辅助化疗的疗效比较

目的:探讨DOS和TOS及SOX方案用于胃癌新辅助化疗的临床疗效,用来找寻胃癌新辅助化疗的优选方案。方法:选取2010年1月-2016年1月在我院行DOS和TOS及SOX方案新辅助化疗的胃癌患者135例。分别为:DOS组61例,TOS组40例,SOX组34例,各行1至4周期化疗,平均3周期,分析3种方案临床、病理分期降期率、手术切除率等情况。结果:DOS组手术切除率高于TOS组(55.7%vs 35.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。SOX组手切除率高于TOS组(52.9%vs 35.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),DOS组手术切除率略高于SOX组(55.7%vs 52.9%),差异无统计学意义。TOS降期率高于DOS,SOX(71.4%vs 64.7%vs 66.7%),差异无统计学意义。结论:DOS与其他两方案相比,具有更高的手术切除率,但SOX方案用于老年患者新辅助化疗中具有优势。

紫杉醇联合SB203580对胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨紫杉醇联合P38MAPK通路抑制剂SB203580对胃印戒细胞癌细胞KATO Ⅲ增殖和凋亡的影响。方法通过CCK8方法检测不同浓度紫杉醇(0.1、1、10μg/mL)和不同浓度P38MAPK通路抑制剂SB203580(5、20、40μM)对KATO Ⅲ细胞生长曲线的影响,同时挑选合适的作用浓度用于后续的研究;将细胞分为4组:对照组、紫杉醇组(紫杉醇1μg/mL)、SB203580组(SB20358040μM)、紫杉醇+SB203580组(紫杉醇1μg/mL、SB20358040μM),采用CCK8方法检测紫杉醇和SB203580分别单独和联合使用对KATO Ⅲ细胞增殖的影响;细胞克隆形成观察KATO Ⅲ细胞在紫杉醇、SB203580、紫杉醇+SB203580作用下单细胞的克隆情况;采用Annexin V/PI试剂盒检测各组细胞在不同的处理下细胞的凋亡情况;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测在不同的处理下,各组细胞中相关凋亡蛋白的表达水平。结果细胞生长曲线显示,紫杉醇和SB203580对KATO Ⅲ细胞具有生长抑制的效果,具有浓度依赖性。细胞增殖实验显示,紫杉醇[(0.73±0.00)vs(1.12±0.01),P<0.05]和SB203580[(0.75±0.00)vs(1.12±0.01),P<0.05]明显的抑制KATO Ⅲ细胞增殖,紫杉醇联合SB203580使用效果优于单独使用紫杉醇[(0.57±0.02)vs(0.73±0.00),P<0.05]。克隆形成结果显示,紫杉醇和SB203580对KATO Ⅲ细胞单细胞克隆具有明显的抑制效果,同时紫杉醇联合SB203580使用效果更明显[(0±0.00)vs(13.67±1.15),P<0.05]。Annexin V/PI和western blot检测细胞凋亡情况,紫杉醇和SB203580能明显的诱导相关凋亡蛋白的表达和促进细胞的凋亡。与单独紫杉醇相比,紫杉醇+SB203580组促进细胞凋亡的效果更强早期凋亡[(28.01±0.02)%vs(12.39±0.02)%],晚期凋亡[(29.77±0.01)%vs(15.17±0.01)%,P<0.05],Bax[(1.30±0.13)vs(1.01±0.05),P<0.05]、cleave-caspase3[(1.26±0.11)vs(1.07±0.06),P<0.05]相关凋亡蛋白的表达水平更高。结论紫杉醇联合SB203580能增强紫杉醇对胃印戒细胞癌细胞增殖的抑制作用,同时可促进胃印戒细胞癌KATO Ⅲ细胞的凋亡。

伊立替康联合替吉奥与紫杉醇联合替吉奥作为二线化疗方案治疗晚期胃癌的临床效果及安全性比较

目的比较伊立替康联合替吉奥与紫杉醇联合替吉奥作为二线化疗方案治疗晚期胃癌的临床效果及安全性。方法选取2016年1月至2018年1月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的晚期胃癌患者80例,均接受含铂类一线化疗失败,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组患者予以紫杉醇联合替吉奥治疗,观察组予以伊立替康联合替吉奥治疗,以21d为1个疗程。治疗1个疗程后1周,比较2组患者肝肾功能损伤程度、神经毒性及脱发情况和骨髓抑制反应情况;治疗2个疗程后1周,比较2组患者客观缓解率、疾病控制率及消化道反应发生情况;随访1年,比较2组患者远期疗效。结果治疗1个疗程后1周,2组患者肝功能、肾功能损伤程度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患者神经毒性反应和脱发程度轻于对照组,白细胞减少程度重于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01),2组患者贫血及血小板减少程度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗2个疗程后1周,观察组患者腹泻、恶心呕吐、胆碱能综合征程度均明显重于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01),2组患者客观缓解率及疾病控制率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访1年,对照组和观察组患者1年生存率、平均生存时间及平均无进展生存时间比较[40.0%(16/40)比42.5%(17/40)、(6.6±1.3)个月比(6.7±1.3)个月、(9.4±1.3)个月比(9.3±1.2)个月],差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论伊立替康联合替吉奥与紫杉醇联合替吉奥治疗接受含铂类一线化疗方案失败的晚期胃癌患者,均有较好疗效,2种化疗方案的客观缓解率与疾病控制率相似,远期疗效相近。伊立替康联合替吉奥治疗的不良反应主要为骨髓抑制、腹泻和胆碱能综合征,紫杉醇联合替吉奥治疗的不良反应主要为神经毒性反应和脱发。

胃癌lncRNAs在血液和组织池谱差异表达研究

目的:探讨lncRNAs在胃癌(gastric cancer,GC)患者血液和组织池谱内的差异表达及相关性,探究潜在的血液生物标记物的起源。方法:研究对象为20例初治GC患者和20例无癌对照者。采用lncRNAs基因芯片检测lncRNAs在原发肿瘤和邻近的健康黏膜中的差异表达。用高通量TaqMan OpenArray检测肿瘤患者和健康人群外周血浆中差异表达的lncRNAs,并与肿瘤门静脉引流血浆进行对比分析。结果:原发肿瘤和相邻黏膜之间差异表达的lncRNAs有108个(87上调和21下调)。TaqMan OpenArray分析鉴定的434个lncRNAs中,显示22个lncRNAs在胃癌患者与健康对照组血清相差2倍以上,经过RT-PCR验证,最终只有11个lncRNAs的表达在校正后仍旧有意义,其变化倍数从4到23倍不等。经过进一步分析,组织和血液均异常共表达的lncRNAs只有4个,分别为:LINC00693、RP11-462L8.1、RP4-622L5.7、SYN2。最后,我们将对从外周和胃网膜静脉获得的配对血浆样品进行对比,只有2个之前在外周血中检测异常表达的lncRNAs在门静脉中也是显著增加的,这2个基因为SYN2和LINC00693。结论:胃癌患者血浆和组织中差异表达的lncRNAs具有显著不同,提示大多数潜在的血液lncRNAs生物标志物可能并非直接起源于肿瘤组织。

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌患者短期疗效的影响因素及预测模型构建

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌短期疗效的影响因素分析。方法选取2020年1月至2022年6月在新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的98例晚期胃癌患者作为研究对象,根据化疗效果分为疗效良好组28例和疗效差组70例。收集患者一般临床病理资料以及实验室检测指标,通过多因素logistic回归分析获得影响晚期胃癌患者化疗近期疗效的影响因素,并以此构建预测近期疗效的列线图模型,采用ROC曲线验证该模型的预测效果。结果疗效差组患者年龄、糖尿病患者所占比例、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为2分所占比例明显高于疗效良好组,基线肿瘤明显大于疗效良好组,基线体重指数明显低于疗效良好组(P<0.05),疗效差组患者癌胚抗原(CEA)明显高于疗效良好组,血红蛋白以及白蛋白明显低于疗效良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、基线肿瘤大小及基线体重指数为影响晚期胃癌患者化疗近期疗效的影响因素(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,基于年龄、基线肿瘤大小及基线体重指数构建的预测列线图模型AUC为0.952(95%CI:0.898~0.995),具有较高的预测晚期胃癌患者化疗近期疗效的效能。结论年龄、基线肿瘤大小及基线体重指数为影响晚期胃癌患者化疗近期疗效的影响因素,基于三者构建的列线图模型具有较高的预测效能。

胃癌患者血清CCL2、ANXA2含量与癌细胞浸润性生长的相关性研究

该文旨在探讨胃癌患者血清CC趋化因子配体2(CCL2)、膜联蛋白A2(ANXA2)含量与癌细胞浸润性生长的相关性,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。选择187例胃癌患者为研究对象,并选择153例正常人群为对照组,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象血清CCL2、ANXA2含量,分析组间临床病理特征(癌细胞分化程度、浸润程度和是否发生淋巴结转移等)及CCL2、ANXA2水平差异。采用qRT-PCR技术检测胃癌组织及癌旁组织中癌细胞浸润性生长相关基因Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin、Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP的表达。分析组间血清CCL2、ANXA2水平差异,以及不同CCL2、ANXA2水平下外泌体Exosomes蛋白及Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin、Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP基因的表达差异。使用免疫组织化学SP染色法检测全部研究对象中CCL2、ANXA2含量,分析各组间差异。胃癌组血清CCL2、ANXA2水平显著高于对照组(P<0.05);患者的性别、年龄、胃癌分型等数据在CCL2、ANXA2水平上作对比,无显著差异(P>0.05),患者的分化程度、浸润深度和淋巴结是否转移等数据在CCL2、ANXA2水平上作对比,具有显著性差异(P<0.05);高水平CCL2组、高水平ANXA2组Exosomes蛋白及上皮–间质转化(EMT)基因(Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin)、增殖基因(Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP)表达分别显著高于低水平CCL2组、低水平ANXA2组(P<0.05);胃癌组织中EMT基因(Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin)、增殖基因(Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP)表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。研究结果表明,血清CCL2、ANXA2水平与胃癌患者癌细胞的浸润性呈正相关,高水平表达的CCL2、ANXA2与胃癌细胞浸润性生长等生物学行为密切相关。