基于功效的两面针药理作用研究进展及临床应用分析

两面针是广西道地药材,具有活血化瘀、行气止痛、祛风通络、解毒消肿的功效,为临床常用中药。两面针具有多种生物活性及药理作用,越来越多含两面针的中医药处方制剂被广泛应用。从两面针药味出发,分析了两面针药味与传统功效的联系,并将中药传统与现代研究相联系,基于功效对两面针的药理作用进行综述。结合相关临床研究,对含两面针处方制剂的主治疾病进行分类频次占比统计分析,形成两面针“药味-功效-药理作用-主治疾病-处方制剂”的对应关联,以期为两面针临床合理用药和新药研发提供参考。

基于网络药理学和分子对接技术探讨补骨脂毒性起始靶点及潜在机制研究

目的应用网络药理学技术阐明中药补骨脂肝毒性的分子起始事件及作用机制,分子对接技术发现潜在直接靶点所对应的毒性成分并验证经文献调研的小分子化合物与直接靶点之间的结合能。方法基于万方、维普、知网、Pudmed、Greenmedical数据库筛选补骨脂毒性成分,从Pubchem数据库中下载成分对应的化学式以及SDF格式文件,将毒性成分的SDF格式文件分别上传到Pharmmapper和STP数据库预测补骨脂毒性成分靶点,利用CTD、GeneCards、OMIM、Drugbank数据库预测肝毒性潜在靶点,将从检索的靶点结果导入Uniprot数据库得到官方蛋白名称。随后取两部分靶点交集,利用Cytoscape 3.7.2软件筛选出排名靠前的靶点作为补骨脂肝毒性的核心靶点进行String蛋白互作分析,并利用Metascape数据库将核心靶点信息进行GO分析与KEGG通路富集分析。最后通过构建“毒性成分-靶点-通路”网络图阐释补骨脂毒性成分致肝毒性的作用机制。结果本研究作者共筛选到18个补骨脂毒性成分,分别预测到473个毒性靶点和2319个肝毒性靶点,通过交汇共获得225个共同靶点,Cytoscape 3.7.2软件和String互作筛选出40个核心毒性靶点。GO富集分析显示,分别获得837条、50条和66条与生物过程、细胞组成和分子功能相关的注释结果。KEGG通路富集分析显示,共获得148条与补骨脂毒性成分致肝毒性相关的信号通路。结论应用网络药理学及分子对接技术确定补骨脂中的补骨脂素、补骨脂异黄酮等显著毒性成分通过作用于AKT1、mTOR、SRC、Bcl-2等主要靶点参与调节PI3K-Akt-mTOR、MAPK、VEGF等信号通路致肝毒性作用,为补骨脂临床合理安全用药及风险评估提供可靠的理论基础。

药物亲和靶蛋白稳定性筛选技术在中药成分靶点鉴定中的应用

靶点的发现是阐明中药作用机制的核心,也是关联中药化学成分和药理作用的关键。然而关于中药作用靶点的研究相对较少,已成为中药现代化进程中的瓶颈问题。因此,建立有效的靶点发现与确证技术亟需被开发。目前,以药物亲和靶蛋白稳定性筛选(drug affinity responsive target stability, DARTS)为代表的无标记小分子探针技术在中药活性成分靶点鉴定领域中应用广泛,本综述对其原理与应用现状进行回顾,总结了一般步骤,探讨中药靶标的最新研究进展,以促进该方法在中药化学成分靶点鉴定中的应用。

中药益母草致肝肾毒性:基于动物模型的meta分析

目的基于动物模型系统评价益母草的毒性作用。方法计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science数据库,收集益母草毒性的动物实验研究,检索时间从数据库建立至2022年7月9日。2名研究人员分别对文献进行筛选和提取,采用SYRCLE风险偏倚评估工具评价纳入研究的偏倚风险,使用RevMan5.4软件进行meta分析。通过对给药时间、给药剂量及益母草提取方式进行亚组分析,以探索异质性来源,并根据敏感性分析来检验meta分析结果的稳定性。结果共纳入18篇文献。meta分析显示:益母草超剂量使用能使干预组动物血中肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]水平均高于对照组,差异均有统计学意义[SMD=1.01、1.05、1.72、1.46,95%CI(0.54,1.48)、(0.59,1.52)、(1.06,2.38)、(0.89,2.03),P<0.001]。亚组分析结果显示,给药时间对ALT、Cr和BUN的异质性水平影响不大,但可能是AST异质性的潜在来源;给药剂量对ALT、AST、Cr、和BUN的异质性无显著影响;益母草提取方式对Cr的异质性水平影响不大,可能会影响ALT、AST和BUN的异质性水平。结论动物实验证据表明,益母草超剂量使用有造成肝肾功能损伤的风险。受研究数量和质量的限制,上述结论尚需更多的高质量研究予以验证。

基于“有故无殒”的补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响

目的 研究补骨脂对不同肾虚证模型大鼠肝脏功能的影响。方法 将大鼠分为空白组、肾阳虚组和肾阴虚组,采用连续15 d ip氢化可的松(10 mg/kg)建立大鼠肾阳虚模型,连续10 d ig甲状腺素(80 mg/kg)联合利血平(0.5 mg/kg)建立大鼠肾阴虚模型。通过对大鼠行为学指标的观察以及血清睾酮(testosterone,T)、甲状腺素(thyroxine,T4)含量的检测,判断模型是否建立成功。验证造模成功后,各组大鼠给予不同剂量的补骨脂水煎液,15 d后通过测定血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、白蛋白(albumin,ALB)和总蛋白(total protein,TP)的含量变化,结合肝脏病理组织观察综合评价补骨脂对不同组别大鼠肝脏功能的影响。结果 与肾阳虚组比较,肾阳虚补骨脂低剂量组和高剂量组ALT、AST活性及TC水平均有下降趋势,ALP活性及TG水平出现显著性下降(P<0.01、0.001),TP有上升趋势,肾阳虚补骨脂低剂量组ALB显著升高(P<0.05)。与肾阴虚组比较,肾阴虚补骨脂低剂量组和高剂量组AST活性显著升高(P<0.05),ALB显著下降(P<0.05、0.01),补骨脂高剂量组ALT活性显著上升(P<0.01),TP显著下降(P<0.05)。给予补骨脂后,肾阳虚组大鼠肝组织损伤程度减弱,结构趋于正常,而肾阴虚组出现肝脏病变现象。结论 补骨脂肝毒性与不同肾虚证候之间具有一定的关联性,其在肾阴虚证模型大鼠产生肝毒性。

功能代谢组学在中药毒性评价中的研究策略及其应用

传统中药因其具有整体观念、药效明确、辨证论治等特点而历史悠久。然而,当今中药毒性与安全用药问题引起研究者的广泛关注,中药毒性机制尚不明确,因此,迫切需要提出新的研究策略。功能代谢组学作为代谢组学的延伸,通过超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem quadrupole time-of-flight-mass spectrum,UPLC/Q-TOF-MS)技术检测机体受到中药干扰后产生的内源性代谢物,获得代谢标志物并结合其他技术手段筛选出代谢酶,随后,利用分子生物学实验验证代谢标志物及其关联酶之间的关系,阐释代谢物关联的下游毒性机制,形成一套“毒性成分-内源性代谢物-直接靶标-毒性机制”的新策略。近年来,大量功能代谢组学应用于探索中药的毒性机制,如肝、心脏、肾、肺等毒性。综述了功能代谢组学在中药提取物、中药单体毒性评价中的研究策略、毒性靶点及作用机制,为功能代谢组学在毒理学研究中的应用前景提供新方向。