4-硫胸苷的合成新方法

4-硫胸苷/UVA(长波黑斑效应紫外线)辅助疗法为癌症治疗提供了新的途径,通过对胸苷进行修饰,得到对近紫外光敏感的药物,从而在紫外光的协同作用下达到治疗肿瘤细胞的作用。为了得到新型具有光学性质的4-硫胸苷类药物,传统使用三唑法和P2S5法,而本文采用了新试剂——Lawesson试剂,极大的缩短了反应时间,提高了产率,并用1H-NMR及13C-NMR表征了产物结构。

(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)尿苷/脱氧尿苷的合成及细胞毒性评价

以尿苷(1a)或2'-脱氧尿苷(1b)类化合物为原料,经碘代、选择性氧化、Heck反应等步骤快捷、环保地合成(E)-5-(2-溴乙烯基)尿苷/(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(5a/5b),再通过酯化、硫羰基化、氨解等步骤合成新化合物(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)尿苷/(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(8a/8b),共得到5种新的硫代产物,其中包含2种新产物8a/8b,3种新中间体7a,7b,10.其结构通过~1H NMR,^(13)C NMR,IR,UV,HRMS,X-Ray等谱图手段进行了表征.采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)实验方法对8a及其类似物进行了细胞毒性评价,发现8a/8b是潜在的抗肿瘤药物.