HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中芬太尼、氟西汀及其代谢物的质量浓度及药动学研究

目的建立一种简单、快速、灵敏的HPLC-MS/MS方法同时测定大鼠血浆中芬太尼、氟西汀及其代谢物去甲氟西汀,并应用该方法考察芬太尼和氟西汀单独用药和联合用药后,芬太尼、氟西汀和去甲氟西汀在大鼠体内的药动学行为。方法色谱柱为Agilent TC-C18柱(150 mm×4.60 mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液(体积比60∶20∶20);以正离子扫描多反应监测模式进行检测;采用氨水碱化,乙醚提取法处理血浆样品。结果大鼠血浆中芬太尼、氟西汀及其代谢物去甲氟西汀血浆质量浓度分别在0.0327~3.27μg·L-1(r=0.996 6)、1.008~100.8μg·L-1(r=0.997 1)和1.005~100.5μg·L-1(r=0.997 1)内线性关系良好。单独用药和联合用药后血浆中芬太尼的AUC0-t分别为(0.323±0.076)和(0.482±0.166)μg·h·L-1,ρmax分别为(0.326±0.075)和(0.489±0.191)μg·L-1,CL/F分别为(221.4±37.24)和(153.4±34.2)L·h-1·kg-1;单独用药和联合用药后血浆中氟西汀的AUC0-t分别为(20.37±8.55)和(42.83±14.03)μg·h·L-1,ρmax分别为(2.94±0.58)和(6.65±3.40)μg·L-1,CL/F分别为(33.42±15.50)和(22.20±12.15)L·h-1·kg-1;单独用药和联合用药后血浆中去甲氟西汀的AUC0-t分别为(431.8±190.1)和(640.7±289.3)μg·h·L-1,ρmax分别为(24.38±4.78)和(34.35±16.76)μg·L-1,CL/F分别为(4.07±1.84)和(3.51±2.07)L·h-1·kg-1。芬太尼单独组和联合用药组的AUC0-t、CL/F有显著性差异;氟西汀单独组和联合用药组AUC0-t、ρmax有显著性差异;去甲氟西汀单独组和联合用药组的药动学参数均无显著性差异。结论该方法可用于大鼠血浆中芬太尼、氟西汀、去甲氟西汀的检测。盐酸氟西汀可增加枸橼酸芬太尼在大鼠体内的吸收并可减慢其消除速度,枸橼酸芬太尼可增加盐酸氟西汀在大鼠体内的吸收。提示临床在联合用药时应减少两药给药剂量,增加枸橼酸芬太尼的给药间隔。

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量

目的建立一种简单、快速的LC-MS/MS法,同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,研究多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学的相互影响。方法大鼠血浆样品用正己烷-乙醚(体积比为1∶1)提取,Agilent-TC-C_(18)柱分离;流动相为甲醇-水(含体积分数为0.05%的甲酸溶液)(体积比为90∶10),流速为0.7m L·min^(-1),分流比为1∶1;质谱:采用电喷雾电离源,正离子方式检测,多反应监测扫描。结果多奈哌齐与美金刚线性范围分别为0.5~50.0μg·L^(-1)和2.0~200μg·L^(-1);定量下限分别为0.5μg·L^(-1)和2.0μg·L^(-1);准确度(RE)均小于15%,日内日间精密度(RSD)均不大于13.3%。结论该法简单、灵敏、选择性强,适用于同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,并成功应用于多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学相互影响的研究。

LC-MS/MS法同时测定大鼠组织中替格瑞洛及代谢物的质量浓度

目的建立LC-MS/MS法同时测定大鼠组织中替格瑞洛及其代谢物AR-C124910XX质量浓度的方法,并应用于替格瑞洛及其代谢物组织分布的研究。方法组织样品采用乙醚提取,Agilent XDB-C_(18)柱分离;流动相为甲醇-乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液(体积比50∶20∶30),流速为0.7 m L·min^(-1);质谱采用MRM多反应检测模式,正离子方式检测。结果替格瑞洛在0.1~50μg·g^(-1)内线性关系良好,日间、日内精密度RSD均不大于12.7%;AR-C124910XX在0.05~20μg·g^(-1)内呈良好线性关系,日间、日内精密度RSD均不大于10.7%。结论该法适合于测定大鼠组织中替格瑞洛及其代谢物的质量浓度,并为替格瑞洛的进一步临床研究奠定基础。