遵义地区5101例地中海贫血筛查情况及基因突变类型分析

目的了解遵义地区儿童、孕产妇及家属地中海贫血的发病情况,探讨地中海贫血产前筛查的意义,为本地区地中海贫血产前筛查及诊断提供参考数据。方法收集2017年1月—2021年7月于遵义市妇幼保健院接受地中海贫血基因检测的儿童、孕产妇及家属5101例(其中儿童640例,孕产妇及家属4461例),对受检者进行血红蛋白电泳检测,同时采用PCR扩增联合导流杂交法进行地中海贫血基因检测。结果5101例受检者中有1112例(21.80%)检出地中海贫血突变,其中成人879例(孕产妇、家属),儿童233例;1112例确诊为地中海贫血携带者的受检者中,514例为α地中海贫血(10.08%),581例为β地中海贫血(11.39%),17例α/β复合地中海贫血(0.33%)。α地中海贫血中共检出8种基因型,--^(SEA)/αα最为常见(236例,45.91%),其后依次为-α^(3.7)/αα(196例,38.13%)、--α^(4.2)/αα(36例,7.00%)、αα^(CS)/αα(20例,3.89%)等;β地中海贫血基因检测中共检出12种基因型,CD17(AAG>TAG)/N最为常见(231例,39.76%),其后依次为CD41-42(-CTTT)/N 139例(23.92%)、IVS-II-654(C>T)/N 128例(22.03%)、CD26(GAG>AAG)22例(3.79%)等;共17例α/β复合地中海贫血。血红蛋白电泳检测结果中,α地中海贫血患者血红蛋白A_(2)(HbA_(2))含量明显低于2.5%,β地中海贫血携带者HbA_(2)的含量均高于3.5%,差异有统计学意义(P<0.01),孕产妇及家属与儿童的HbA_(2)含量之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论遵义地区地中海贫血发病率较高,基因型较为复杂,应加大育龄夫妇群体地中海贫血血液学筛查和地中海贫血常见基因的产前检测,同时增大儿童地贫基因类型的检测,有利于指导育龄夫妇孕育下一胎,减少重型地贫患者的出生。

无创产前检测筛查高风险病例真假阳性Z值判定指标的临床评价

目的探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)筛查高风险中真假阳性中的Z值,旨在提高实践中的NIPT准确性。方法收集NIPT成功的标本共计24384例,对NIPT筛查提示为T21/T18/T13高风险的病例,分析探讨其确诊后真阳性与假阳性中Z值判定范围。结果本次NIPT共筛查出高风险共计335例,其中256例选择进行产前诊断,真阳性153例(59.77%),假阳性103例(40.23%),AUC达到0.9994。NIPT筛查提示21三体高风险时,当Z>13时,无论孕妇年龄是否大于35岁,本实验室检测数据阳性预测值均为100%,当3<Z<13时,若孕妇预产年龄为35岁及以上,NIPT筛查阳性预测值为80%(8/10),若孕妇预产年龄为35岁以下,阳性预测值为41.6%(5/12)。NIPT筛查提示18三体高风险时,当Z值>13,阳性预测值为100%,Z值为3<Z<13时,阳性预测值仅为14.3%(1/7)。NIPT筛查提示13三体高风险时,当Z值>20,阳性预测值为100%,Z值为3<Z<20时,阳性预测值仅为6.67%(1/15)。结论NIPT是一项近似产前诊断类的技术,对T21、T18都有较高的阳性预测值。对NIPT高风险的Z值进行适当分类及划分能进一步提高T21、T18、T13在不同区间内的阳性预测值,同时更利于指导临床医师对高风险孕妇进行遗传咨询,同时提升NIPT高风险孕妇Z值在3~13之间时进行产前诊断的依从性。

遵义市6903例无创产前检测(NIPT)分指征统计及阳性验证分析

目的了解遵义地区无创产前检测(NIPT)各分类指征开展情况和阳性的验证,探讨其在产前筛查的应用价值。方法回顾分析2017年4月至2018年6月到我院接受NIPT产前筛查的6903例孕妇,按照高龄妊娠(≥35岁)、血清学筛查高风险/临界风险、NT增厚、B超软指标异常/结构异常、双胎/IVF-ET妊娠、错过其它筛查时机(≥22w)、自愿要求及其它(流产≥2次和有不良妊娠或生育史)检测进行分指征统计,同时统计各分类指征下的二胎例数。对NIPT筛查阳性孕妇进行遗传咨询,并建议做产前诊断。结果分指征统计中选择NIPT检测人数前三依次是自愿要求67.38%(4651/6903)、高龄妊娠19.79%(1366/6903)、血清学筛查高风险/临界风险7.17%(495/6903),其次为错过其它筛查时机(≥22w)2.62%(181/6903)、双胎/IVF-ET妊娠1.87%(129/6903),占比最少为NT增厚和B超异常合计仅为0.56%(39/6903)。生育二孩数占全部分类指征51%(3521/6903)。NIPT共筛查出77例阳性,检出率为1.11%(77/6903),15例未做产前诊断,最终确诊34例,符合率为54.84%(34/62),产前筛查阳性预测值最高的为47,XXY(5/5)和47,XXX(4/4)均为100%,21三体高风险的阳性预测值71.43%(15/21),18三体高风险的阳性预测值66.67%(4/6),13三体高风险的阳性预测值25%(1/4),Turner筛查阳性的阳性预测值为23.08%(3/13),其他常染色体数目异常阳性预测值最低为14.29%(1/7)。结论 NIPT技术有助于提升我市产前筛查技术水平,能有效减少需直接做产前诊断的人数,但NIPT并非诊断性检测方法,其阳性结果必须做进一步产前诊断才能确诊,本研究中47,XXY和47,XXX虽不在无创检测范围,但阳性预测值能达到100%,期望后续能有更多数据支撑将这两种性染色体类型纳入NIPT检测范围。

阴道镜结合HPV检测在宫颈癌前病变防治中的应用

探讨在宫颈癌前病变患者的防治过程中结合阴道镜和人乳头瘤病毒(HPV)检测的临床价值。方法 对2018年1月至2020年1月在本院进行宫颈癌前病变筛查的女性展开研究,共计选取研究对象236例,均给予阴道镜检查和HPV-DNA检测,最终以病理活检的检查结果为金标准,比较两种检查方式单独检测和联合检测对宫颈癌前病变的诊断效能。并对患者进行为期1年的随访,观察两种检查方式单独检测和联合检测阳性者最终发生宫颈癌前病变的发生率,探讨两者在宫颈癌前病变防治中的应用价值。结果 HPV-DNA单独检测共筛查出阳性105例,阴道镜单独检测共筛查出阳性99例,两者联合检测共筛查出阳性110例,金标准检测共筛查出阳性114例,四种方式对比差异无统计学意义(P>0.05)。HPV-DNA和阴道镜联合筛查的诊断效能明显高于两者单独筛查的诊断效能(P<0.05)。经1年的随访,联合筛查的确诊率62.73%高于HPV-DNA和阴道镜单独筛查的确诊率39.05%和39.39%(P<0.05)。结论 HPV-DNA与阴道镜联合筛查的方式在宫颈癌前病变中具有更高的诊断效能,其筛查出的阳性者确诊率较高,临床应用价值显著。