CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎免疫机制中的作用

目的探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)免疫机制中的作用。方法收集PBC患者和健康对照者外周血及肝脏病理标本,采用ELISA检测血浆CX3CL1及CCL26水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞各亚群中CX3CR1+细胞比例。使用免疫组化分析肝活检组织中CX3CL1和CCL26表达情况。采用ELISA和流式细胞术检测不同细胞因子及LPS刺激下,体外培养的人肝内胆管上皮细胞中CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路表达水平变化。结果共纳入PBC患者40例、健康对照者18例。PBC患者血浆CX3CL1水平[(0.690±0.271)ng/mL]较健康对照者[(0.540±0.101)ng/ml]显著升高(P=0.044)。PBC患者血浆CCL26浓度[(8.94±4.09)pg/mL]较健康对照者[(6.75±1.86)pg/mL]有升高趋势,但无统计学差异(P=0.104)。与健康对照者相比,PBC患者CX3CR1表达水平在NKT-like细胞[(63.5±25.4)%vs.(78.6±18.0)%,P=0.026]和CD4^+T细胞[(5.5±5.4)%vs.(13.7±9.0)%,P=0.003]中显著增高,且后者这一差异在其CD28+和CD28-亚群中均显著。PBC患者肝脏胆管上皮细胞同时高表达CX3CL1和CCL26,健康对照者则弱表达CX3CL1,无CCL26表达。人肝内胆管上皮细胞CX3CL1表达水平在IFN-γ刺激下显著增加,CCL26表达在IL-4、IL-13刺激下显著增加;在IFN-γ刺激下,CX3CR1表达显著升高。结论PBC患者肝内胆管上皮细胞可能在IFN-γ刺激下CX3CL1表达增加,在IL-4和IL-13刺激下CCL26表达增加,其受体CX3CR1在外周血NKT-like细胞和CD4^+T细胞中表达上调。CX3CL1和CCL26可能通过CX3CR1协同介导PBC胆管上皮损伤。

系统性红斑狼疮并发IgG4相关性疾病可能一例

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)近年来逐渐被认为是一组独立的疾病,可表现为唾液腺、胰腺、肾脏等几乎任何脏器的纤维炎性病灶[1]。系统性红斑狼疮(SLE)同样也是一组多器官受累的自身免疫性疾病。虽然两组疾病之间存在一定的重叠,但SLE并发IgG4-RD的病例较为少见,该组患者的临床特征、治疗反应、预后等尚缺乏相关研究数据。通过检索PubMed、Embase、万方数据库和维普数据库,共发现5例SLE并发IgG4-RD可能的报道。现报道一例以颈部肿物、脱发为主要临床表现,血清IgG4显著升高、白细胞下降、低补体血症、多种自身抗体阳性,影像学提示多器官肿大,病理提示弥漫淋巴细胞浸润,最终诊断为SLE并发IgG4-RD可能的病例。

原发性胆汁性胆管炎生活质量指标PBC-40与临床指标相关性分析

目的探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者健康相关生活质量指标PBC-40评分,及其与临床表现的相关性。方法收集65例PBC患者PBC-40问卷及临床资料,根据治疗情况分为初治组和复诊组,在复诊组中根据治疗反应分为难治组和稳定组,应用独立样本t检验和Pearson相关性分析,探究各组间PBC-40差异及PBC-40与临床指标相关性。结果65例患者PBC-40量表中症状(15.8±4.1)分,瘙痒(4.9±2.8)分,乏力(23.8±8.9)分,认知功能(11.4±4.7)分,社会功能(17.0±7.5)分,情绪(6.5±3.1)分。与复诊组相比,初治组患者情绪评分较高(t=2.024,P=0.049);与稳定组相比,难治组认知功能(t=2.126,P=0.039)、社会功能(t=2.309,P=0.025)及情绪(t=2.062,P=0.045)3个维度评分增高差异有统计学意义。在相关性分析中,瘙痒与总胆红素(TBil)(r=0.349)、直接胆红素(DBil)(r=0.345)、ALP(r=0.324)、总胆汁酸(TBA)(r=0.427)(P<0.01)之间,社会功能与TBil(r=0.361)、DBil(r=0.383)、AST(r=0.316)、TBA(r=0.331)之间,情绪与ALT(r=0.332)、TBil(r=0.426)、DBil(r=0.430)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)(r=0.265)、ALP(r=0.326)、AST(r=0.297)、TBA(r=0.353)之间呈正相关(P<0.05)。结论PBC-40可用作PBC患者的健康相关生活质量评估,在中国人群中,瘙痒、社会功能和情绪维度与临床活动指标的相关性较好,高胆红素、ALP、TBA可预示低健康相关生活质量。

原发性胆汁性胆管炎患者CD8＋T细胞及FoxP3＋CD4＋T细胞中程序性死亡受体-1表达分析

目的研究原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者CD8＋T细胞和FoxP3＋CD4＋T细胞表面程序性死亡受体（PD）-1表达情况。方法收集69例就诊于北京协和医院的PBC患者的外周血及临床资料，根据是否接受过治疗分为初治组和复诊组，在复诊组中根据治疗反应分为难治组和稳定组；同时收集58名健康对照外周血。采用流式细胞术检测PD-1在PBC患者CD8＋T细胞和FoxP3＋CD4＋T细胞的表达情况，应用独立样本t检验和Pearson相关性分析，探究各组间表达差异及其与临床指标相关性。结果69例PBC患者外周血CD8＋T细胞PD．1表达[（12±9）％]比健康对照[（20±12）％]降低（t=-3．687，P〈0．01），PBC患者调节性T细胞比例[（5．6±3．7）％]较健康对照[（7．4±2．4）％]下降（t=2．048，P〈0．01），且PD．1＋细胞占F0xP3＋CD4＋T细胞比例升高[（30±12）％]与[（26±8）％]（t=-2．858，P〈0．05）。未发现CD8＋T细胞及其PD-1表达、调节性T细胞比例与各项临床指标存在相关性（P〉0．05）。调节性T细胞的PD．1表达率与PBC全球评分之间呈负相关（r=-0．307，P〈0．05）。结论PBC患者外周血PD．1在CD8＋T细胞表达较健康人减少，且在难治组患者中下降更为显著；FoxP3＋CD4＋T细胞表面PD-1表达较健康人水平升高，与预后PBC全球评分存在负相关，提示PD-1／PD-L1通路参与PBC发病的免疫机制。

吗替麦考酚酯在对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者中的应用

目的观察熊去氧胆酸(UDCA)联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗UDCA应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的疗效。方法研究对象为北京协和医院根据巴塞罗那标准UDCA应答不佳的PBC患者,干预方式为MMF(0.75~1.5 g/d)联合UDCA(13~15 mg·kg-1·d-1)治疗,观察期为至少12个月。检测比较治疗前后各时间点血清ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、免疫球蛋白(Ig)M、IgG、IgA水平,参照既往报道的巴塞罗那标准7个应答标准评价生化应答率。治疗后与基线指标的比较符合正态分布采用配对t检验,不符合正态分布则采用非参数Wilcoxon秩和检验。2组独立样本分析不符合正态分布采用Mann-Whitney U检验。结果共纳入29例PBC患者,最终有17例患者联合治疗满12个月。治疗后3个月血清ALP较基线显著下降[(369±184)U/L和(309±148)U/L,t=2.149,P=0.045],3个月后该统计学差异消失。治疗6个月后GGT下降差异具有统计学意义[266.5(205.5,414.0)U/L和217.5(173.8,391.8)U/L,Z=-2.334,P=0.018],且持续至用药后12个月。免疫球蛋白IgM、IgG和IgA在联合治疗3个月、6个月及12个月时差异均有统计学意义。AST、TBil、白蛋白差异均无统计学意义。各应答标准评估疗效,应答率在9.5%~23.5%。结论UDCA联合MMF治疗UDCA应答不佳的患者疗效欠佳,这可能与联合治疗干预时机有关。早期识别UDCA应答不佳的患者,用更高质量的研究验证联合治疗方案具有重要意义。

抗线粒体抗体亚型与原发性胆汁性胆管炎的临床分析

目的探讨抗线粒体抗体2型、4型、9型(AMA-M2、M4、M9)在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的分布及临床意义。方法分析2014年1月至2019年12月北京协和医院检测的AMA亚型(M2、M4、M9)的1367例患者临床资料。分析AMA亚型在不同年龄、性别组的分布及各亚型在PBC诊断中的特异度及灵敏度,并对非PBC且AMA亚型阳性的患者诊断进行分析。无序分类变量使用χ^(2)检验,计量资料以M±SD表示。结果在1367例患者中AMA亚型阳性为236例,其中,男性AMA亚型阳性率为9.41%(37例),女性为20.43%(199例),二者差异有统计学意义(χ^(2)=23.792,P<0.01)。AMA阳性患者主要分布在30~65岁(193/965,占20.00%),7~29岁(17/155,占10.97%),66~91岁(26/247,占10.53%),不同年龄组间差异有统计学意义(χ^(2)=17.209,P<0.01)。在236例AMA亚型阳性患者中,PBC为110例,分别计算各亚型在PBC中的特异度及灵敏度得出:AMA-M2灵敏度最高[94.64%(106/112)],同时特异度也较高[92.35%(1159/1255)];AMA-M4特异度最高[99.12%(1244/1255)],灵敏度不佳[15.18%(17/112)];联合检测各亚型灵敏度及特异度性没有明显提高。其他疾病亦可出现AMA亚型阳性,且以AMA-M2为主。结论AMA亚型阳性患者以女性为主,主要分布在30~65岁。AMA-M2在各亚型中特异度、灵敏度均较高,对PBC最具诊断价值。