探究不同剂量硫辛酸注射液热原反应的影响

目的对硫辛酸注射液不良反应加以研究,重点分析该药物所致热原反应的原因,提供给临床更多的用药安全性参考。方法2022年3—6月于中南大学医院药学研究所以新西兰兔11只作为药物实验动物开展研究,设计药物毒理试验,同时将实验动物分为两组,即硫辛酸注射液实验样品(观察组3只,按照30 mg/kg剂量给药)和硫辛酸注射液对照样品(对照组3只,按照10 mg/kg剂量给药),对两组兔子采用热原反应检查法分别注射加热后的硫辛酸药物,分别测定两组兔子体内温度升高水平,复检以完成热原试验,标记体温升高超过0.6℃的兔子,判断两组热原反应阳性结果,初检阳性情况下另外取5只兔子进行复检;接着采用细菌内毒素检测法(鲎试剂)判断致热原是否为内毒素;再依据体内外溶血试验分析溶血反应与热原反应之间的联系。结果观察组热原检查试验阳性;内毒素与热原反应联系不大;体外溶血试验中观察组阳性;体内溶血试验中注射前观察组兔子血浆游离血红蛋白(Hb)为(46.15±9.17)g/L,注射后(128.54±11.76)g/L,差异有统计学意义(t=55.098,P<0.001),注射后观察组Hb水平较对照组更高,差异有统计学意义(t=9.313,P<0.001)。结论细菌内毒素并不会引起硫辛酸注射液热原反应的发生,而实验样品在30 mg/kg注射剂量条件下可致热原反应呈现阳性结果,过程中实验兔子体内外发生了溶血反应,可能与热原反应存在内在联系。

丁酸氯维地平注射乳剂中依地酸二钠的含量测定

目的:建立测定丁酸氯维地平注射乳剂中微量依地酸二钠的高效液相色谱法。方法:采用Agilent ZORBAX Extend-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),梯度洗脱流动相A为0.66%四丁基氢氧化铵溶液-乙腈(3∶1)(p H6.5),B相为甲醇-水(9∶1),流速为1.0 m L·min-1,进样量50μL,检测波长为254 nm。结果:依地酸二钠峰不受辅料干扰,在8.04~80.37μg·m L^(-1)内线性关系良好(r=0.999 9),加样回收率为97.78%(n=9,RSD=0.62%),定量限0.402μg,供试品中依地酸二钠含量分别为46.7μg·m L^(-1)、47.0μg·m L^(-1)、49.6μg·m L^(-1)。结论:该方法准确可靠、专属性强,可用于丁酸氯维地平注射乳剂中依地酸二钠的含量测定。

美沙拉嗪结肠靶向制剂研究进展

美沙拉嗪是近30年来活动期轻中度溃疡性结肠炎的首选用药,具很好的诱导缓解和维持缓解功效。美沙拉嗪只有以原型形式到达结肠病变部位才能发挥治疗效果,而常规制剂口服后迅速被胃肠吸收经肝脏代谢,易产生腹痛、腹泻、肾毒性等不良反应,仅少量到达结肠,已上市结肠靶向美沙拉嗪则极易在小肠过早释药,结肠定位效果较差,因此新型精确美沙拉嗪结肠靶向制剂的研究至关重要。本文主要综述了近年来美沙拉嗪结肠靶向制剂的研究进展,以期为无毒、生物相容、生物可降解、精准结肠靶向的高剂量美沙拉嗪制剂的开发提供参考依据。

影响干粉吸入剂肺部给药过程的因素

干粉吸入剂(DPI)是最具发展潜力的肺部给药制剂,临床上被广泛用于肺部局部疾病的治疗,还为某些作用于全身的药物提供了新的给药途径。DPI肺部给药过程直接决定DPI的临床疗效,该过程包括干粉的分散、雾化和肺部沉积,其受多因素共同影响,主要包括干粉的粉体学性质、给药装置和吸入气流速率三方面。临床应用中,需要平衡各影响因素,以实现药物最大的分散、雾化和肺部沉积。本文对DPI肺部给药过程的影响因素及研究进展进行综述。

TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及增溶效果研究

目的制备TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物并考察其增溶效果。方法初步考察磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果,并测定不同温度下包合反应的表观稳定常数。通过工艺筛选,确定合理的制备方法和最佳的工艺参数,制备TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物,并对其进行表征和溶出度测定。结果在pH为2.0的盐酸溶液中,磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果较好,采用饱和溶液法,水浴温度为50℃,转速为60 r·min^(-1),反应时间为6 h,TM-4000和磺丁基醚-β-环糊精的重量比为1∶5时,能够制备出稳定性较好的包合物。TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物在pH2.0介质中1h内的累积溶出量可以达到80%。结论以简便可行的方法制备的TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物能够显著提高TM-4000的溶出水平。

罗氟司特原料药中矿物油残留测定

目的:建立正相液相色谱-蒸发光散射检测法用于罗氟司特粗品、精制中间体和终产品中残留矿物油的检查。方法:以丙酮为溶剂,采用Si O2正相色谱柱(Welch Materials,4.6 mm×250 mm,5μm),以乙醇-正己烷为流动相,梯度洗脱,流速0.8 m L·min^(-1);分离后以蒸发光散射检测器(Alltech ELSD 2000ES)检测,漂移管温度50℃,载气流速1.4 L·min^(-1)。外标曲线法计算样品中矿物油含量,以矿物油中所有烷烃组分作为一个整体进行定量分析。结果:矿物油与罗氟司特主药及其他杂质有效分离,专属性良好。矿物油质量浓度在3.24~81.04μg·m L^(-1)范围内线性关系良好(r2=0.997 0),精密度(RSD)为1.24%,检出限为19.45 ng,定量限为32.42 ng,回收率为90%~110%。结论:本方法可用于罗氟司特原料药中矿物油残留检查并准确测定矿物油残留量,为评价乙醚精制中间体质量,保证终产品残留矿物油的去除提供依据。