^(68)Ga-THP-PSMA的制备及其诊断前列腺癌术后复发或转移

目的探讨PSMA靶向分子探针^(68)Ga-THP-PSMA的制备,并初步评价该探针在诊断国内前列腺癌患者术后复发和转移中的价值。资料与方法采用THP-PSMA药盒室温一步法制备^(68)Ga-THP-PSMA标记物,经0.22μm无菌微孔滤膜过滤除菌,测定标记物细菌内毒素、放化纯和体外稳定性;前瞻性纳入2019年11月—2020年3月上海交通大学医学院附属第一人民医院前列腺癌患者10例,静脉注射^(68)Ga-THP-PSMA后行1 h常规全身PET/CT显像和2 h延迟PET/CT显像,比较常规显像和延迟显像病灶的最大标准化摄取值(SUVmax),分析^(68)Ga-THP-PSMA阳性率与前列腺特异性抗原水平的关系。结果THP-PSMA与^(68)GaCl3室温混合5 min后,标记率>95%[(98.74±1.06)%,n=10],在室温PBS体系和37℃血清中具有良好的体外稳定性。10例前列腺癌患者的PET/CT显像显示,^(68)Ga-THP-PSMA在肾脏和膀胱分布最高,其次为肝脏、脾脏和小肠,提示显像剂主要通过泌尿系统排泄;唾液腺、泪腺有较多生理性摄取;4例患者共21个病灶具有明显摄取,判定为局部复发或转移灶;病灶的SUVmax值在1 h和2 h显像差异无统计学意义(12.74±1.68比13.44±1.67,t=0.59,P=0.28);经^(68)Ga-THP-PSMA判定为PET/CT显像阳性患者的前列腺特异性抗原水平显著高于PET/CT阴性患者(t=0.81,P=0.04)。结论^(68)Ga-THP-PSMA制备简单、快速、标记率稳定,可浓聚于前列腺癌病灶,信噪比高,对诊断前列腺癌术后复发或转移具有临床潜力。

99mTc标记PD-L1纳米抗体用于荷非小细胞肺癌模型SPECT/CT显像

目的:使用放射性核素99m Tc标记程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)纳米抗体,制备靶向非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的显像剂(99mTc-PD-L1纳米抗体),评价其在SPECT/CT上显示肿瘤PD-L1表达的可行性。方法:采用三羰基化合物试剂盒制备标记前体三羰基锝化合物盐溶液,标记PD-L1纳米抗体,并测定标志物的标记率、放射化学纯度及体外稳定性;分别构建PD-L1高表达(HCC827)和PD-L1阴性(A549)的 NSCLC裸鼠移植瘤模型,经尾静脉注射99mTc-PD-L1纳米抗体30、90 min后,观察和分析SPECT/CT显像。结果:99mTc-PD-L1纳米抗体的标记率在95%以上,且在磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)和血清中均表现良好的稳定性。小动物SPECT/CT显像表明99mTc-PD-L1纳米抗体在PD-L1高表达组中具有良好的肿瘤摄取,而在PD-L1阴性组无明显肿瘤摄取,表明99mTc-PD-L1纳米抗体能够显示肿瘤PD-L1的表达情况,具有良好的体内特异性;此外,99mTc-PD-L1纳米抗体主要分布在肾脏,通过泌尿系统排泄,肝脏、脾脏、心脏、肺及软组织等显影微弱,甲状腺区及胃肠未见核素浓聚,证实显像剂具有良好的生物分布。结论:该研究利用三羰基化合物试剂盒成功制备了99mTc-PD-L1纳米抗体,标志物具有良好的标记率和体外稳定性,能够在PD-L1高表达的NSCLC中特异性浓聚,有潜力成为一种新型的显示肿瘤PD-L1表达的显像剂。

抗肿瘤药物PARP-1抑制剂及其放射性核素标记的研究进展

聚(腺苷二磷酸-核糖)多聚酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)是当今癌症治疗的一个新靶点。PARP不但能修复DNA损伤和调控转录,维持细胞内环境与基因组稳定,调节细胞存活和死亡过程,同时也是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子。抑制PARP活性能降低肿瘤细胞的DNA修复功能,增强其对DNA损伤因子的敏感性,从而提高肿瘤放疗和化疗疗效。大量的研究表明,无论单一用药或联合化疗药物,PARP抑制剂都显示了在抗肿瘤治疗领域的潜力。本文综述了PARP-1抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展。根据PARP-1抑制剂的发展阶段进行分类,着重介绍几种有代表性的,处于临床试验阶段,且具有潜在临床应用价值的PARP-1抑制剂。正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Tomograph,PET)利用组成人体主要元素的短半衰期核素作示踪剂,在分子水平上,无创伤、定量、动态地观察代谢物或药物在人体内的各种变化,是当代最先进的影像诊断技术,本文也将简单介绍用放射性核素标记PARP-1抑制剂的研究进展。

^(125)I-BmK CT对胶质瘤细胞侵袭的影响

东亚钳蝎神经毒素(BmK CT)能特异性地阻断神经胶质瘤细胞的氯离子通道,抑制胶质瘤细胞的侵袭力。本文旨在研究125I-BmK CT对大鼠胶质瘤细胞(C6)侵袭的影响及作用机制。采用transwell小室评价125I-BmK CT对C6细胞侵袭能力的影响,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)、实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)和Western-Blot检测125I-BmK CT对C6的基质金属蛋白酶-2(MMP2)基因和蛋白表达水平的影响。实验结果表明,125I-BmK CT可显著抑制C6细胞的侵袭能力(P<0.05);显著抑制C6细胞分泌MMP2(P<0.05);C6细胞经125I-BmK CT处理后,MMP2的mRNA表达未见明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),MMP2的蛋白合成被显著抑制(P<0.05)。研究结果证明,125I-BmK CT可显著抑制C6细胞的侵袭能力,其机制可能与MMP2的分泌和蛋白合成水平降低有关。

IgG4相关性疾病的临床病理特征

目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析10例IgG4-RD患者的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测IgG、IgG4、CD138、Κappa轻链、Lamda轻链抗体在IgG4-RD中的表达。结果10例IgG4-RD患者中90%为老年男性,主要的组织病理学特征为席纹状纤维化伴致密淋巴浆细胞浸润,少数病例伴闭塞性静脉炎。免疫表型:IgG4+浆细胞数及IgG4+/IgG+浆细胞比率均升高(IgG4+浆细胞数>50个/HPF,IgG4+/IgG+浆细胞比率>40%)。结论IgG4-RD的临床病理学特征以纤维炎症性改变为主,免疫组化检查发现IgG4+浆细胞数绝对值和相对值升高具有重要的诊断价值。

Nb_(0.12)-TiO_(2)对脑胶质瘤的光热治疗及乏氧微环境的影响

目的:探讨新型光敏纳米材料铌-二氧化钛(Nb_(0.12)-TiO_(2))在近红外光(near-infrared light,NIR)激发下对脑胶质瘤的光热治疗效果和对低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的影响。方法:使用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法评估Nb_(0.12)-TiO_(2)在无NIR激发下对人脑胶质瘤细胞(U87细胞)活性的影响;活死细胞染色评估Nb_(0.12)-TiO_(2)对U87细胞的光热治疗效果;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)评估U87细胞经Nb_(0.12)-TiO_(2)光热治疗后HIF-1α的基因表达水平。结果:CCK-8法结果表明,Nb_(0.12)-TiO_(2)与U87细胞共培养24 h后,细胞活性>90%。活死细胞染色结果显示,在磷酸盐缓冲生理盐水(phosphate-buffered saline,PBS)组、Nb_(0.12)-TiO_(2)组和PBS+NIR组未出现明显的细胞凋亡,而Nb_(0.12)-TiO_(2)+NIR组出现大量细胞死亡。RTFQ-PCR实验发现,U87细胞经Nb_(0.12)-TiO_(2)+NIR治疗后,HIF-1α的基因表达大幅下调,与PBS组、Nb_(0.12)-TiO_(2)组和PBS+NIR组差异有统计学意义(P<0.001)。结论:Nb_(0.12)-TiO_(2)具有高度的生物相容性,在NIR激发下可显著杀伤U87细胞,且可同时下调HIF-1α的表达,有望用于脑胶质瘤的光热治疗。

GE Tracerlab FX-FDG合成模块低产率故障分析与排除

0引言 正电子发射断层扫描技术（PET／CT）已进入一个飞速发展的时代。随着PET／CT技术的广泛应用，用于PET／CT检查所需的正电子显像剂尤为重要。18F-氟代脱氧葡糖（18SF—FDG）作为目前最常用的正电子显像剂，其高产率、高质量、高安全性，是所有从事正电子显像剂生产、研究人员共同的努力方向和奋斗目标。

^(99m)Tc-HYNIC-PTP的制备及其胰腺癌裸小鼠移植瘤模型SPECT显像研究

目的:制备^(99m)Tc-肼基烟酰胺(hydrazino-nicotinamide,HYNIC)-网蛋白靶向肽(plectin targeted peptide,PTP),探讨其用于胰腺癌单光子发射计算机断层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)的可行性。方法:PTP多肽N端赖氨酸残基游离的氨基分别与HYNIC和异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)反应,制备HYNIC-PTP和FITC-PTP。在三(羟甲基)甲基甘氨酸和乙二胺二乙酸的磷酸盐缓冲生理盐水(phosphatebuffered saline,PBS;p H=6.0)体系中,以Sn Cl2为还原剂,100℃反应10 min标记^(99m)Tc,得到^(99m)Tc-HYNIC-PTP标志物。利用快速薄层色谱(instant thin layer chromatography,ITLC)分析放射化学纯度,以及在室温PBS和37℃胎牛血清中的稳定性。细胞增殖-毒性试验[细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)]评价检测HYNIC-PTP多肽体外对Bx PC-3细胞增殖的影响;蛋白质印迹法(Western blot)比较胰腺癌细胞Bx PC-3、PANC-1与小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞(β-TC-6细胞)内网蛋白(plectin)的表达量;流式细胞术分析FITC-PTP与Bx PC-3细胞的体外结合靶向性。建立皮下胰腺癌裸小鼠移植瘤模型,经尾静脉注射^(99m)Tc-HYNIC-PTP后,在不同时间点(0.5、1.0、2.0、4.0和6.0 h)进行SPECT,分析肿瘤摄取情况。结果:ITLC分析表明,^(99m)Tc-HYNIC-PTP放射化学纯度大于99%,且体外稳定性良好;Western blot证实,plectin在Bx PC-3与PANC-1细胞中都高度表达,远高于阴性对照β-TC-6细胞(P<0.001);流式细胞术结果显示,FITC-PTP在阳性对照PANC-1细胞和Bx PC-3细胞中的荧光信号强度无明显差异,表明FITC-PTP对Bx PC-3细胞具有良好的靶向性。SPECT显像表明,^(99m)Tc-HYNIC-PTP在Bx PC-3胰腺癌裸小鼠移植瘤模型中具有良好的肿瘤摄取,注射0.5 h后肿瘤部位即有显影,1.0 h后明显增强,2.0 h显影清晰,4.0 h有所下降,6.0 h后肿瘤部位仍有清楚显影。结论:本研究成功制备了^(99m)Tc-HYNIC-PTP,方法简便、放射化学纯度高、稳定性好,在胰腺癌裸小鼠移植瘤模型中具有明显的肿瘤浓聚,有潜力成为一种胰腺癌分子影像探针。

PET自动给药系统联合耐高压经外周静脉置入中心静脉导管在^(18)F-FDG显像中的临床应用

目的评价PET自动给药系统联合耐高压经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)注射^(18)F-FDG的临床应用的可行性。方法前瞻性纳入2021年12月至2022年7月间于上海交通大学医学院附属第一人民医院行^(18)F-FDG PET/CT检查的50例恶性肿瘤患者,采用交替入组的方法分为耐高压PICC组[男15例,女10例,年龄(48.4±16.7)岁]和外周静脉注射组[男12例,女13例,年龄(50.4±14.7)岁]。将PET自动给药系统分别连接提前建立的耐高压PICC和外周静脉穿刺的注射通道,完成^(18)F-FDG注射,行常规PET/CT显像;记录患者血糖、体质量、处方剂量和注射剂量,测量2组肝脏和上腔静脉与右心房交界处SUV_(max),组间比较行两独立样本t检验;判读耐高压PICC组患者^(18)F-FDG注射后耐高压PICC尖端位置。结果耐高压PICC组和外周组患者肝脏SUV_(max)分别为2.54±0.50和2.57±0.31,上腔静脉与右心房交界处SUV_(max)分别为1.68±0.25和1.63±0.22,差异均无统计学意义(t值:0.37、-0.78,P值:0.716、0.441)。2组患者的血糖、体质量、处方剂量和注射剂量差异也无统计学意义(t值:0.00~0.13,均P>0.05);注射剂量/处方剂量比值分别为0.9983±0.0073和0.9976±0.0165,注射精度高;导管末端无明显药物残留,显像质量无差别。耐高压PICC组患者注射后导管末端位置均位于T5~T8水平,符合耐高压PICC置管规范。结论PET自动给药系统联合耐高压PICC注射^(18)F-FDG具有可行性,有助于减少注射穿刺次数。

基于^(99)Tc^(m)标记纳米抗体的SPECT/CT显像探测非小细胞肺癌PD-L1表达的研究

目的:探讨^(99)Tc^(m)标记抗程序性死亡受体1配体(PD-L1)纳米抗体(NM-01)的SPECT/CT显像探测非小细胞肺癌(NSCLC)PD-L1表达的价值。方法:前瞻性纳入2019年1月至2020年3月间于上海交通大学附属第一人民医院病理确诊为NSCLC且未经治疗的患者14例[男11例,女3例,年龄(61.9±11.0)岁]。用放射性核素^(99)Tc^(m)标记NM-01,患者注射^(99)Tc^(m)-NM-01[剂量为(359.1±68.0)MBq]后2 h进行定量SPECT/CT显像。采用两独立样本t检验比较PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的SUV max差异,采用Pearson相关分析原发灶SUV max与PD-L1表达的相关性。结果:14例患者中,PD-L1阳性6例,PD-L1阴性8例。^(99)Tc^(m)-NM-01在肝、肾中有明显摄取,在脾和骨髓中也有轻微摄取。^(99)Tc^(m)-NM-01注射后2 h原发灶的SUV max为4.69±1.88,转移灶的SUV max为2.04±1.32。PD-L1阳性患者原发灶的SUV max明显高于PD-L1阴性患者,差异具有统计学意义(5.99±1.99和3.72±1.10;t=5.98,P=0.039);但2组间转移灶的SUV max差异无统计学意义(1.66±1.03和2.35±1.46;t=-1.77,P=0.084)。原发灶的SUV max与PD-L1表达水平呈正相关(r=0.648,P=0.042)。结论:^(99)Tc^(m)-NM-01能够显示NSCLC原发灶和转移灶的PD-L1表达水平。

^(99m)Tc标记BmK CT及其胶质瘤荷瘤裸鼠的SPECT成像研究

目的:通过放射性核素^(99m)Tc标记BmK CT多肽制备靶向胶质瘤的显像剂,探讨^(99m)?Tc-BmK CT用于胶质瘤显像的可行性。方法:采用BmK CT多肽游离的氨基与DTPA酸酐反应得到BmK CT-DTPA,经99m Tc标记后通过柱层析分离纯化制备^(99m)?Tc-BmK CT。测定标记物在PBS溶液和血清中不同时间点放射性化学纯度,评价BmK CT-^(99m)?Tc体外稳定性。新西兰白兔耳缘静脉注射^(99m)Tc-BmK CT进行SPECT显像,观察不同时间点体内的放射性分布。皮下胶质瘤裸鼠经尾静脉注射^(99m)Tc-BmK CT,观察不同时间点肿瘤的摄取情况;注射后4 h处死裸鼠,分离肿瘤和主要器官进行离体SPECT显像,并用勾画感兴趣区法分析相对放射性计数。结果:^(99m)Tc标记BmK CT多肽标记率大于80%,经柱层析分离纯化后放射性化学纯度大于99%。标记物在PBS和血清稳定性良好,6 h内放射性化学纯度均大于95%,12 h内放射性化学纯度大于90%。正常白兔SPECT显像表明^(99m)Tc-BmK CT主要浓聚在肝脏、脾脏和肾脏,软组织持续显影微弱,甲状腺区及胃肠未见核素浓聚;显像剂主要通过泌尿系统排泄,24 h肾脏与肝脏显影接近。胶质瘤裸鼠SPECT显像表明,注射后4 h肿瘤显像清楚,ROI分析结果显示肿瘤/肌肉比4.26±0.25,标记物在肿瘤内代谢缓慢,8 h肿瘤部位仍有较高摄取。结论:本研究成功制备了^(99m)Tc标记BmK CT多肽,标记物主要被肝、脾和肾摄取,经泌尿系统排泄;^(99m)Tc-BmK CT能够在皮下胶质瘤中浓聚,注射后4 h肿瘤显影清晰,瘤内代谢缓慢,有潜力成为一种新型胶质瘤分子探针。

PET自动给药系统降低核医学护理辐射剂量和提高注射精度的研究

目的比较人工给药与自动给药的辐射剂量和注射精度,评价PET自动给药系统在护理工作中的优势。方法人工给药和PET自动给药系统各完成2021年8月至2021年9月间上海交通大学医学院附属第一人民医院20例患者(共40例,其中男27例,女13例,平均年龄59.6岁)的^(18)F-FDG注射;手持式辐射探测器测量2种给药方式护士的手臂和躯干剂量当量率,记录给药时长,比较2种注射方式的年辐射剂量。采用两独立样本t检验比较2种给药方式注射参数的差异。结果按每年5000例患者估算,人工给药时护士手臂和躯干的年辐射剂量为220.19和2.09 mSv,自动给药为0.19和0.08 mSv,分别减少了99%和95%。人工给药和自动给药的空针活度分别为(18.87±7.77)和(0.22±0.19)MBq,差异有统计学意义(t=10.65,P<0.001),而满针活度、注射活度以及注射活度与处方活度的比值差异均无统计学意义(t值:-0.03~1.37,均P>0.05)。结论PET自动给药系统为核医学护理带来更好的防护。

影像学方法在淋巴瘤疗效评估中的应用

淋巴瘤通过放化疗可获得很高的治愈率。治疗过程中,疗效评估对于评价或调整治疗方案至关重要。基于病灶形态学改变的传统影像学技术如计算机断层扫描(computed tomography,CT)与磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术在评估淋巴瘤疗效时存在一定的局限性;磁共振加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)结合水分子表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)从分子水平反映疾病的病理生理状态,是一种功能成像新技术;而正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(Positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)将肿瘤的代谢与形态相结合,是一种新型的功能成像技术,已广泛应用于淋巴瘤患者的分期、疗效监测和预后评估中,可较其他影像学技术更准确的评估疗效;PET/MRI技术在淋巴瘤方面的临床应用研究目前尚处于初步阶段,其临床价值尚需进一步探讨。