黄独中二萜内酯类成分的LC-MS/MS分析方法的建立

目的:建立高效、灵敏、快速的LC-MS/MS法测定黄独中6种二萜内酯类成分的含量。方法:采用Agilent Zorbax XDB C18(50 mm×2.1 mm,3.5μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸溶液-含0.1%甲酸的甲醇,梯度洗脱;柱温:25℃;流速:0.5 mL/min;采用电喷雾正离子检测模式。结果:黄独素B、C、D、G、L和J在相应浓度范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性及加样回收率均良好。结论:该方法快速、简便、灵敏、重现性好,适用于黄独中6种二萜内酯类成分的含量测定,可为黄独的质量控制提供依据。

慕课对高校师资队伍建设的SWOT分析及对策

课题组以慕课时代为背景,运用SWOT分析法,深入分析了慕课对高校师资队伍建设的优势(Strengths)、劣势(Weaknesses)和面临的机遇(Opportunities)与挑战(Threats),提出了慕课时代高校加强师资队伍建设的对策。

基于北斗系统的军用工程机械群位置信息采集与传输系统设计

遂行大型工程保障任务的军用工程机械群的指挥控制一直是制约作业效率与质量的难点问题。针对军用工程机械群遂行大型工程保障任务时出现的各机械位置不明、动向不清等指挥管理问题,设计了一种基于北斗系统的军用工程机械群位置信息采集与传输系统,并进行了相关理论分析和方案设计。此系统基于车载端与指挥端内置的北斗模块,通过北斗短报文功能实现位置信息的采集、传输与显示,从而便于指挥员掌握装备的分布情况,提升指挥调度效率。

基于虚拟可视化技术的工程机械群可视化调度系统研究

复杂恶劣环境下的工程机械作业调度一直是制约施工管理效率与质量的难点问题。鉴于此,基于虚拟可视化技术,结合工程机械作业现场管理要求与特点,研究构建工程机械群可视化调度系统,实现对工程机械群的实时状态监控、作业环境动态感知、现场可视化调度等功能,提升工程机械群的作业效率和管理效能。

基于遗传算法的构筑急造军路工程机械运用优化配置

为解决战时合成部队工兵分队构筑急造军路工程机械编组配置的问题,运用遗传算法进行求解。根据战时机动工程保障中的构筑急造军路任务需求,对构筑急造军路任务进行分析,采用整数线性规划的方法建立工程机械优化配置模型,给出装备最优编配和最佳运用效能,并通过实例进行验证。分析结果表明:该方法为合成部队工兵分队构筑急造军路工程机械编组配置提供了优化途径,提高了工程机械优化配置的准确性。

中药皮肤外用制剂非临床安全性评价的特殊考虑

新修订《药品注册管理办法》将以配套文件的形式发布新药研发的指导原则和技术要求。目前急需完善非临床安全性评价等技术要求,以更加有效地促进中药品种研发。本文结合国内外相关技术指导原则,简单综述中药皮肤外用制剂非临床安全性评价与化学药品的相同点和特殊关注点,以供业界参考。

新时代军事院校工程管理专业学位研究生培养探索

新时代军事院校工程管理专业学位研究生教育着眼于培养懂技术、精管理、会指挥、能协调、具有决策能力的高层次应用型研究生人才,突出科研创新与军事工程管理实践相结合,强调工程技术与军事演练实施相融合,以复合理念打造一流的专业学位研究生培养体系,从培养目标、培养方案、课程体系、教学实施、过程管控等方面进行研究与实践,总结了经验与特色,对存在的问题进行了思考,以进一步提高工程管理专业学位研究生培养质量。

基于思维导图装载机转向系统故障诊断与排除研究

故障的推理定位一直是机械装备维修的重点和难点,使用简洁、准确的逻辑推理方式进行故障原因判断及故障位置隔离,可有效提高机械装备维修的效率与质量。本文以ZL50G型装载机为例,运用思维导图方法进行该机械的转向系统故障诊断与排除方法推理分析,为该机械的快速故障定位与维修提供一种行之有效的理论方法。

关联规则在虚拟维修课程考核设计中的应用

针对某型工程机械构建知识点结构树,利用Apriori算法分析其知识点。通过将历年学生成绩数据进行预处理和离散化,得到各知识点之间的关联性;根据知识点关联性置信度,设置各考核模块的选题置信度阈值,从而筛选出更加科学合理的试卷组合;再通过新的考试成绩数据进一步分析知识点关联性,优化选题置信度阈值设置和试卷组合。结果表明:该算法能有效提高课程考核的科学性和评价方法的合理性。

军队院校军事类学员俱乐部建设研究与实践

军事类学员俱乐部有助于进一步完善学员领导力、创新力和战斗力培养机制,提升学员综合素质,提高军队院校实战化训练水平,丰富校园文化氛围。针对现阶段军队院校军事类学员俱乐部建设在建设布局、条件建设、活动开展和配套政策等方面存在的问题,从找准目标定位,孕育特色文化氛围;健全机构,完善制度;加强指导力量建设;促进活动常态化开展等方面进行了探索和实践,提出了推进俱乐部建设的意见建议。

军校学员自主管理中的心理服务研究与思考

为做好深化军校学员自主管理中的心理服务工作,保持学员良好的心理健康状况,提高管理效益,在深入剖析当前军校心理服务工作在人才队伍、学员心理状况和配套保障等方面存在问题的基础上,针对性地研究提升军校学员自主管理心理服务水平的方法和措施,从抓好顶层设计、完善配套建设、夯实人才基础、打牢心理基础、改善管理模式、构建和谐环境等方面提出了具体意见建议。

基于非线性规划的工程装备构筑野战指挥所配置研究

根据战时生存工程保障中的构筑野战指挥所任务需求,立足于解决合成部队工兵分队遂行任务装备选择、力量编组配置与运用方法决策问题,以实现特定条件下的工程装备优化编组运用。基于非线性规划理论建立工程装备运用配置模型,并借助Matlab软件程序,通过实例计算分析,为战时工程装备构筑野战指挥所编组运用提供科学依据,对工程装备在多任务情况下的决策优化具有科学的指导意义。

某型挖掘机在线虚拟仿真平台设计与实现

以挖掘机为例,讲解了在线虚拟仿真平台系统的设计与实现方法,平台设计包括训练内容规划、基本功能设计、技术实现方案和考核等级划分四个方面。然后从在线虚拟示教和技能训练两个角度规划训练内容,并以挖掘机底盘为例进一步说明具体知识点;从课程、资源、运维、统计分析等角度阐述平台应具有的基本功能;从硬件、软件等方面讲述技术实现方案;通过三个层次划分考核等级,以及每个等级应具有的水平能力。最后展示平台实现的部分界面并进行简要说明。

火箭布雷训练弹的设计与应用研究

分析了火箭布雷训练弹研制与应用中存在的问题,提出了面向实战应用的火箭布雷训练弹功能需求。设计了新型训练弹系统软硬件结构框架,探讨了新型火箭布雷训练弹的工作机理,开发出了可以与实装进行数据通信、随时可以开展训练、通过三维效果展现布雷效果的新型训练系统,该研究成果解决了部队在训练学习过程中难以开展实弹训练的困难,具有较高的推广应用价值。

光敏性评价体外替代方法的研究进展

光敏性包括光毒性和光致敏性,是一种由日光照射所引起的严重的皮肤损伤反应。近年来,药物所引发光敏性的报道日益增加,广泛受到了人们的关注。对药物的光敏性评价是药物临床前评价的主要工作之一,也是药物质量安全的重要保障。光敏性传统的评价方法多使用动物试验,随着3R原则和动物福利概念的提出,研究开发替代方法来评价药物的光敏性成为国内外研究的趋势。本文将探讨光毒性和光致敏的机制和检测方法,并对最新的体外替代试验方法作一综述,为药物临床前光敏性检测方法提供参考。

不同表面修饰的纳米氧化铁颗粒诱导胶质瘤细胞凋亡的差异

目的:研究不同表面修饰的纳米氧化铁颗粒(iron oxide nanoparticles,IONPs)对胶质瘤细胞的毒性及其诱导凋亡的差异。方法:首先测定聚乙二醇表面修饰的氧化铁纳米颗粒(PEG-IONP)、氨基表面修饰的氧化铁纳米颗粒(Amine-IONP)和IONP对U87细胞生长的影响。然后利用软琼脂克隆的方法来研究3种IONPs对U87致瘤性的影响。最后用Annexin V/PI双染流式细胞术测定其引起细胞早晚期凋亡的差异。结果:3种IONPs均可抑制U87的增殖和U87软克隆琼脂的形成,并呈明显剂量依赖性。当孵育浓度>50μg·m L^(-1)时,U87生长抑制从大到小排序分别为Amine-IONP>PEG-IONP>IONP。Amine-IONP诱导U87细胞凋亡的能力在低、中和高3个剂量都显著性高于IONP和PEG-IONP;PEG-IONP在中剂量诱导凋亡显著性高于IONP。IONP和Amine-IONP在诱导早晚凋亡上都为剂量正相关。结论:纳米氧化铁颗粒对U87的抑制杀伤作用与其表面修饰密切相关。Amine-IONP抑制细胞生长和诱导凋亡杀伤细胞的能力最强。PEG-IONP在抑制胶质瘤成瘤方面显示出一定的优势。

以细胞表面标志物为研究指标的光致敏体外评价方法

目的:建立一种以细胞表面标志物作为评价指标的光致敏体外评价方法。方法:应用THP-1细胞,分别与光致敏剂、光刺激剂、皮肤致敏剂、皮肤刺激剂、阴性受试物等10余种受试物进行孵育,紫外照射和非照射条件下分别检测细胞表面标志物CD54和CD86的表达变化,确定合适的辐照强度、受试物剂量和光照后检测时间点,并确定评价光致敏的敏感指标和初步判定标准。结果:光致敏剂与THP-1细胞孵育并经紫外照射后,表达CD54的THP-1细胞百分比及平均荧光强度MFI比非照射组显著增加,相对荧光强度RFI在1. 4以上。光致敏剂未引起CD86表达的明显变化。其他受试物模型在照射前后CD54的MFI未见显著变化或变化程度明显低于光致敏剂。皮肤致敏剂引起的细胞表面标志物变化特点与光致敏剂明显不同。结论:THP-1细胞表面标志物CD54对于评价化合物光致敏性具有良好的灵敏度和特异性,本研究建立了一种应用细胞表面标志物进行光致敏性评价的体外方法,初步确定了评价指标和判定标准。

以细胞因子为研究指标的光致敏体外评价方法的建立

目的研究和建立以细胞因子水平变化作为评价指标的光致敏体外评价方法。方法THP-1细胞分别与光致敏剂6-甲基香豆素(6-MC)和对氨基苯甲酸(PABA)、光致敏剂兼光刺激剂硫氯酚(bithionol)、光致敏兼皮肤致敏剂对苯二胺(PPD)和二苯甲酮(BP)、单纯皮肤致敏剂盐酸双氯苯双胍己烷(CHD)和二硝基氯苯(DNCB)、光刺激剂蒽(anthracene)和吖啶(acridine)、皮肤刺激剂月桂基磺酸钠(SDS)、阴性对照乳酸(LA)孵育24 h,与相应溶剂孵育作为对照组,经光照射(1.7 mW·cm^(−2),50 min)或避光处理后,细胞换液放入培养箱内继续培养5 h。光刺激剂需在正式光照射前进行预照射(在SOL 500人工太阳照射装置中照射30 min,然后避光放置15 min)处理。采用Luminex分析仪及多因子检测试剂盒分别检测细胞因子白细胞介素(IL)-12/P40、IL-12/P70、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8、IL-18、IL-4和IL-13水平的改变,确定光致敏相关特异性细胞因子,建立相应的光致敏体外评价方法。结果光致敏剂与THP-1细胞孵育并经光照后,与未照射组比较,细胞裂解液+上清液中IL-8和TNF-α的含量均显著增加(P<0.01),其中IL-8的增加幅度最大,光致敏剂6-MC、PABA、PPD和硫氯酚照射与未照射组的IL-8水平比值均大于10,TNF-α水平比值均大于1.5。光刺激剂吖啶和蒽细胞模型经过光直接照射后,IL-8水平是未照射组的10倍以上,TNF-α水平是未照射组的1.5倍以上;经过预照射处理后,其照射组与未照射组IL-8比值均下降到10以下,TNF-α比值均下降到1.5以下。皮肤致敏剂DNCB和CHD、皮肤刺激剂SDS、阴性对照LA和对照组,光照射与未照射组IL-8比值均小于10,TNF-α比值均小于1.5。结论在THP-1细胞模型中,IL-8和TNF-α对于评价化合物光致敏性具有较好的特异性和灵敏度,IL-8更优。

不同表面修饰的氧化铁纳米颗粒诱导胶质瘤细胞自噬和凋亡的差异及自噬的调控作用

目的:研究不同表面修饰的氧化铁纳米颗粒(iron oxide nanoparticles,IONPs)诱导胶质瘤细胞自噬和凋亡抑制杀伤作用的差异及自噬对凋亡的调控作用。方法:首先测定抑制自噬情况下,聚乙二醇表面修饰的氧化铁纳米颗粒(PEG-IONPs)、氨基表面修饰的氧化铁纳米颗粒(Amine-IONPs)和IONPs对人脑胶质瘤细胞(U87)生长的影响;然后利用高内涵的方法来评价3种IO NPs对诱导U87自噬能力的影响;最后用流式细胞术测定其引起细胞早晚期凋亡的差异,并同时评价诱导和抑制自噬对凋亡的影响。结果:3种IONPs在10、50和200μg·mL-1浓度时均可抑制U87的增殖,并呈明显剂量依赖性。Amine-IONPs诱导U87凋亡的能力显著性高于IONPs和PEG-IONPs。3种IONPs均可以显著性诱导U87产生自噬。抑制自噬可以显著性增强低剂量IONPs,特别是Amine-IONPs诱导的凋亡;然而抑制自噬反而降低高剂量IONPs和Amine-IONPs诱导的细胞凋亡。结论:不同表面修饰的IONPs诱导U87产生自噬和凋亡作用与其表面修饰密切相关。Amine-IONPs诱导的自噬在低高剂量显示出双向调节作用。

体外肝脏3D模型在药物肝毒性评价中的优势

建立及评价体外肝脏3D模型在药物肝毒性评价中的优势。本研究利用悬滴技术构建Hepa RG3D多细胞聚球体模型,并检测其肝功能水平,最后用该模型评价2个肝毒性阳性药重复给药毒性,并与2D模型下单次给药毒性进行比较。Hepa RG细胞聚集生长形成微组织体,该模型的细胞白蛋白表达水平、尿素分泌水平和CYP3A4活性诱导水平均显著高于2D模型。盐酸胺碘酮在2D和3D培养模型下IC_(50)分别为50和100μmol·L^(-1);异烟肼在2D模型下IC_(50)>1 mmol·L^(-1),3D模型下IC_(50)为700μmol·L^(-1)。两个药物在3D模型下LDH活性均呈现明显的时间/给药次数依赖性和剂量正相关性。结果提示成功建立体外肝脏3D悬滴培养模型,与2D模型比较,该模型可用于准确评价肝毒性阳性药,并为将来体外准确、高通量和多次长期给药评价药物肝脏毒性提供可能。