沙利度胺抗肿瘤机制及临床研究进展

沙利度胺（Thalidomide）又称反应停,是一种具有中枢抑制作用的药物,具有一定的镇静催眠作用,能够显著抑制孕妇的妊娠反应,曾作为抗妊娠反应药物在欧洲和日本广泛使用,由于出现致胎儿畸形被禁用。后发现反应停对麻风病患者的自身免疫症状有治疗作用。

沙立度胺和环孢素A联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征临床分析

目的：探讨沙立度胺和环孢素A联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征的有效性和安全性。方法：设治疗组和对照组，治疗组21例：沙立度胺每晚睡前口服，初始剂量100mg／d，然后每周剂量递增50mg／d，达最高计量200mg／d，之后改维持剂量100-200mg／d；环孢素A口服起始剂量为5．0mg／（kg·d），3个月后改维持剂量2．5～5．0mg／（kg·d）[中位3mg／（kg·d）]，亚砷酸10mg／d，静脉滴注，亚砷酸结束后15min维生素C3g／d，静脉滴注，每周5次；用4周休2周为1个疗程，以上三药均依患者耐受不良反应情况确定维持剂量并连用3～6个月。对照组16例：予雄激素、全反式维甲酸或小剂量化疗、干扰素等以及对症、支持治疗。结果：治疗组：完全缓解（CR）2例（9．52％），部分缓解（PR）5例（23．81％），血液学改善（HI）9例（42．86％），总有效率76．19%，未发现严重不良反应，常见为乏力，便秘，水肿，皮疹，肝、肾功能轻度异常等，对症处理后好转。对照组：无CR，PR2例（12．50％），HI5例（31．25％），总有效率43．75％。与治疗组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：沙立度胺和环孢素A联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征有效率高，不良反应轻微，可以耐受。

Fas、Bcl-2在放射损伤小鼠骨髓细胞的表达及意义和川芎嗪对其影响的研究

目的:探讨放射损伤小鼠骨髓细胞Fas、Bcl-2的表达和骨髓细胞凋亡以及川芎嗪对其影响。方法:健康昆明小鼠经6.0Gy60Coγ照射后立即喂饲川芎嗪并设对照组和正常组,在放射损伤后第3、7、14、21天检测其骨髓细胞Fas、Bcl-2的表达和骨髓细胞凋亡率。结果:照射后骨髓细胞Fas表达增强,Bcl-2表达减弱,骨髓细胞凋亡增加,但川芎嗪能够减轻放射损伤后小鼠骨髓细胞凋亡率,与对照组有显著差异。结论:放射损伤后小鼠骨髓细胞Fas、Bcl-2的表达变化在细胞凋亡过程中起重要作用。川芎嗪具有减轻放射损伤后小鼠骨髓细胞凋亡的作用。

TAC方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤17例

目的：评估沙利度胺、亚砷酸和维生素C（TAC）联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤（MM）的有效性和安全性。方法：TAC方案治疗17例难治复发性MM。沙利度胺每晚睡前口服，初始剂量100mg／d，然后每周剂量递增50mg／d，维持剂量100～200mg／d（依病人耐受情况）；亚砷酸10mg／d，静脉滴注，亚砷酸结束后15min维生素C3g／d，静脉滴注，每周5次；用4周休2周为一疗程，连用3～6个疗程。结果：17例患者人组，14例可评估（3例因不良反应明显退出实验组）。完全缓解1例（7．14％），部分缓解3例（21．43％），进步6例（42．86％），无效4例（28．57％），总有效率71．43％，无严重不良反应，常见为乏力、便秘、水肿、皮疹、肝功能轻度异常等。结论：TAC方案治疗难治复发性MM有良好的耐受性和较少的不良作用，治疗顺从性好，有效率高。

蒽环类药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中脑钠肽水平检测的临床意义

目的通过检测并比较不同蒽环类药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中血清脑钠肽(BNP)水平,评价血清BNP水平在化学治疗药物对心脏毒性方面检测的临床意义。方法 80例初治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,随机分为2组,环磷酰胺(C)+多柔比星(H)+长春新碱(O)+泼尼松(P)(CHOP)治疗组和环磷酰胺(C)+表柔比星(E)+长春新碱(O)+泼尼松(P)(CEOP)治疗组。检测并比较2组患者治疗前及治疗2、4、6个周期后血清BNP水平。结果CHOP治疗组有效率为70.0%,CEOP治疗组有效率为75.0%,2组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4、6个周期后,2组间血清BNP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);2组治疗4、6个周期后血清BNP水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论随着蒽环类药物剂量的蓄积,弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清BNP水平逐渐升高,提示血清BNP水平在评价心脏毒性的危险分层、指导临床用药中具有重要意义。

放射损伤小鼠骨髓VEGF、CFU-GM、CFU-F的变化及川芎嗪对其影响的研究

目的:探讨放射损伤小鼠骨髓血管内皮细胞生长因子(VEGF)、骨髓粒巨噬细胞集落形成单位(GFU-GM)数和骨髓成纤维细胞集落成单位(CFU-F)的变化意义及川芎嗪对其的影响。方法:健康昆明小鼠经6.0Gy60Coγ照射后,立即喂饲川芎嗪并设对照组和正常组,分别于第3、7、14、21天检测其骨髓VEGF、CFU-GM和CFU-F的变化。结果:照射后第3、7、14 d骨髓VEGF表达水平显著降低,但川芎嗪组高于对照组;随着时间推移骨髓VEGF表达水平逐渐恢复,照射后第21 d川芎嗪组已恢复正常(P>0.05),而照射组仍低于正常组。照射后骨髓CFU-GM和CFU-F明显受到抑制,但川芎嗪组显示了良好的保护作用。结论:放射损伤后小鼠骨髓VEGF的表达变化在造血功能的恢复过程中起重要作用;川芎嗪具有改善骨髓造血功能的作用。

176例恶性肿瘤患者化疗前后心电图变化及临床意义

目的:通过对176例恶性肿瘤患者化疗前后心电图变化的临床分析,探讨联合化疗药物对心脏的毒副作用。方法:176例恶性肿瘤患者依其疾病分别采用TP、EP、CAF、AC、CHOP方案化疗,每周期化疗前后分别描记心电图情况,共观察4个周期。结果:化疗后心电图改变以非特异性ST-T改变及心律失常为主,老年人心律失常发生率高于中青年,以蒽环类为主的化疗方案心电图改变高于其他化疗方案组。结论:多种化疗药物对心脏均有毒副作用,要注意化疗药物的毒性叠加。

骨髓穿刺与骨髓活检在结直肠癌贫血诊断中的临床意义

目的:探讨骨髓穿刺和骨髓活检在结直肠癌贫血中的诊断价值。方法:对257例结直肠癌患者行骨髓穿刺和骨髓活检,检测癌细胞浸润,分析其贫血状况。结果:结直肠癌贫血发生率为47.86%(123/257例)。右半结肠癌和直肠癌以缺铁性贫血为主(P<0.05)。左半结肠癌以多因素贫血和巨幼细胞性贫血为主,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌伴贫血患者中肿瘤骨髓侵润占8.13%,以低/未分化患者肿瘤骨髓侵润发生率较高(P<0.05),骨髓穿刺与骨髓活检诊断符合率为70%,所有骨髓侵润患者均有不同程度的骨髓纤维组织增生。结论:骨髓穿刺和骨髓活检在结肠癌贫血的诊断中有重要临床意义。

放射损伤小鼠骨髓组织黏附分子ICAM-1的表达和基质细胞黏附能力的变化及川芎嗪对其影响的研究

目的:探讨放射损伤小鼠骨髓组织黏附分子ICAM1的表达和基质细胞黏附能力的变化及川芎嗪对其影响。方法:健康昆明小鼠经6.0Gy60Coγ照射后立即喂饲川芎嗪并设对照组和正常组,在放射损伤后第3、7、14和21天检测其骨髓有核细胞(BMMNC)和骨髓成纤维细胞集落形成单位(CFUF),骨髓黏附分子ICAM1的表达水平以及骨髓基质细胞黏附能力。结果:川芎嗪能够减轻放射损伤小鼠骨髓有核细胞、骨髓成纤维细胞集落形成单位(CFUF)和骨髓基质细胞黏附能力的下降。照射后第3、7天骨髓黏附分子ICAM1的表达水平显著增高,并且川芎嗪组ICAM1表达水平高于对照组;但照射后第14天川芎嗪组ICAM1表达水平开始下降;而照射组ICAM1表达水平仍持续增高,照射后第21天川芎嗪组ICAM1表达水平恢复正常(P>0.05),而对照组才开始下降,二者比较有显著差异(P<0.01)。结论:急性放射损伤早期骨髓黏附分子ICAM1呈高表达。川芎嗪促进放射损伤小鼠骨髓造血恢复的机制可能是通过改变黏附分子的表达并进而影响黏附功能实现的。

沙利度胺对弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清血管内皮生长因子水平的影响及临床意义

目的:观察沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及临床意义。方法:40例DLBCL患者随机分为2组,各20例,化疗组CHOP方案常规化疗;联合组CHOP方案常规化疗+沙利度胺治疗,沙利度胺50mg/次,每天早晚各1次,第1～28天给药。4周1个疗程,治疗2个周期后比较疗效。采用酶联免疫法检测40例患者治疗前、后血清VEGF的水平。结果:联合组有效率(CR+PR)为80%,化疗组有效率60%。差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前血清VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);化疗组化疗前后血清VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05),联合组治疗后血清VEGF水平较化疗前明显下降(P<0.05)。结论:沙利度胺联合CHOP化疗能改善DLBCL患者的有效率;沙利度胺能抑制肿瘤细胞VEGF的产生,从而降低血清VEGF的水平。

沙立度胺佐治原发性骨髓纤维化症疗效观察——附31例报告

目的:探讨沙立度胺佐治原发性骨髓纤维化症(idiopathic myelofibrosis,IMF)的疗效。方法:将48例IMF患者分为治疗组31例和对照组17例,2组均予达那唑200mg、骨化三醇0.25μg口服,均为每日3次;干扰素α300万单位皮下注射,隔日1次,治疗6个月。治疗组加用沙立度胺每晚睡前口服,初始量50mg/d,每周增加50mg/d,加量到200mg/d,若不良反应明显,便减量至100mg/d,以最大耐受剂量维持治疗6个月后评定疗效。结果:除治疗组2例因嗜睡、便秘明显分别于用药后3周、4周退出治疗外,其余病例均完成疗程。治疗组好转3例(10%),进步20例(69%),无效6例(21%),有效率79%;对照组好转1例,进步7例,无效9例,有效率为47%(8/17);不良反应发生率治疗组为41%,高于对照组的24%(4/17)。治疗组的有效率和不良反应发生率均高于对照组(均为P<0.05)。结论:沙立度胺佐治IMF的有效率、不良反应发生率均较高,临床医生宜权衡利弊慎重选用。

亚砷酸联合沙利度胺治疗慢性髓细胞白血病加速期临床分析

目的：探讨亚砷酸联合沙利度胺治疗慢性髓细胞白血病加速期的有效性和安全性。方法：24例CML加速期患者入组，并被分为对照组和治疗组；对照组11例：小剂量HA化疗：高三尖衫酯碱（HHT）2-3 mg/d/m^2×7 d，阿糖胞苷（Ara-C）50-100 mg/d/m^2×7 d；每月一次。治疗组13例：在对照组用药基础上，同时加用沙利度胺和亚砷酸。沙利度胺每晚睡前口服，初始剂量100 mg/d，然后每周剂量递增50 mg/d，3周后达最高剂量200 mg/d，第4周起改维持剂量100-200 mg/d；亚砷酸10mg/d，ivgtt，qd，亚砷酸结束后15分钟维生素C 3g/d，ivgtt，qd，每周五次，用4周休2周为一疗程，共用4个疗程，所有患者共计观察168天。结果：治疗组：完全缓解2例，部分缓解4例，好转5例，无效2例，有效率84.6%；对照组：完全缓解1例，部分缓解1例，好转3例，无效6例，有效率45.5%；两组有效率与附加染色体比较有显著性差异（P〈0.05），两组Ph染色体比较无显著性差异（P〉0.05）；治疗组不良反应轻微，可以耐受。结论：亚砷酸联合沙利度胺治疗慢性髓细胞白血病加速期的有效率高，患者耐受性良好。

咖啡酸预防肺癌化疗后白细胞和血小板减少的效果分析

目的观察咖啡酸片对肺癌患者化疗后白细胞和血小板减少的疗效。方法将64例肺癌患者随机分为观察组和对照组，各32例。观察组给予口服咖啡酸片3片，3次／d，疗程2周；对照组给予鲨肝醇100mg，3次／d，疗程2周。观察两组化疗前、化疗后1d,5d、10d白细胞和血小板的变化及不良反应发生情况。结果观察组在服用咖啡酸片后，患者白细胞及血小板下降幅度小，恢复到正常时间较短，疗效优于对照组。结论咖啡酸片可有效预防并减轻化疗后的骨髓抑制，有利于白细胞及血小板的恢复。

恩度联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效研究

目的观察恩度联合奥沙利铂、卡培他滨治疗老年晚期大肠癌的疗效和不良反应。方法收集50例晚期大肠癌患者,其中34例为初治患者,16例为一线治疗后复发患者。全部患者均有可评价的病灶。将50例患者随机分为观察组和对照组,各25例。两组均使用相同的奥沙利铂、卡培他滨化疗方案,但恩度被加入观察组。15mg恩度加入生理盐水注射液500ml中,静脉滴注6小时,第1~14天,休息7天后重复。结果观察组化疗有效率72%,高于对照组的56%(P<0.01);观察组疾病控制率88%,高于对照组的80%(P<0.05)。对于两组患者毒副反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于老年人晚期大肠癌,采用恩度联合奥沙利铂、卡培他滨方案是可供选择的治疗方案。可改善晚期大肠癌患者的生活质量,且不增加治疗的毒副反应,安全性好,值得临床推广。

右丙亚胺对吡柔比星致心脏毒性的预防及治疗作用

目的探讨右丙亚胺在以吡柔比星为主的非何杰金淋巴瘤和乳腺癌治疗中对心脏毒性的预防及治疗作用。方法选取2011~2014年间人院的病人,接受以吡柔比星为主的联合化疗的初治非何杰金淋巴瘤和乳腺癌患者共80例,随机分为两组,各40例。同一类疾病采用的化疗方案相同。乳腺癌采用AC方案,非何杰金淋巴瘤采用CHOP方案。吡柔比星按60ng/m^2加入5%葡萄糖注射液50m缓慢静脉推注,每3周重复。结果在化疗的同时加用右丙亚胺注射液的患者心电图异常的发生率要比用极化液患者心电图异常的发生率要低得多(P<0.05)。在不同吡柔比星蓄积量时,异常心电图的发生率则在吡柔比星蓄积剂量大于300ng/m^2时有统计学意义。对照组化疗后BNP较化疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组化疗前后BNP的变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论右丙亚胺注射液是一种有效的心脏保护药。在以吡柔比星为主的化疗方案中,辅以右丙亚胺注射液可有效保护心脏,从而使患者的化疗得以顺利进行。

多柔比星脂质体联合卡铂治疗晚期或复发转移子宫内膜癌的疗效及安全性

目的探讨多柔比星脂质体联合卡铂治疗晚期、复发转移子宫内膜癌的临床疗效与安全性。方法选取2015年至2018年晚期及复发转移子宫内膜癌患者80例为研究对象,对患者应用卡铂联合多柔比星脂质体化疗,3周为一治疗周期,共治疗6个周期,评价患者治疗效果、记录不良反应及无进展生存时间。结果 80例患者中完全缓解9例(11.25%),部分缓解例34(42.50%),治疗总有效率为53.75%(43/80)。患者无进展生存时间为(9.2±1.28)个月,主要不良反应有胃肠道反应、血液毒性、手足综合征、口腔黏膜炎、脱发、肝脏毒性。结论联合应用卡铂、多柔比星脂质体治疗晚期与复发子宫内膜癌,有效率高,不良反应较轻,可作为子宫内膜癌患者挽救的首选化疗方案。