利伐沙班工业化生产合成路线分析

目的研究利伐沙班合成工艺,提高利伐沙班的合成产率,得到适合利伐沙班工业化的合成路线。方法通过查阅文献和专利,筛选出合成各关键中间体最优路线。结果与结论得到一条适用于工业化合成利伐沙班的路线。该法工艺简单,易于分离,适于工业化生产。

利伐沙班合成工艺研究

改进利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮和(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的合成并用于合成利伐沙班的方法,所得目标产物经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率达到16.4%。

瑞舒伐他汀钙重要中间体嘧啶甲基醇的合成工艺改进

目的改进瑞舒伐他汀钙重要中间体的合成工艺。方法以对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素为原料,经环合、氧化、亲核取代、水解还原得到瑞舒伐他汀钙重要中间体嘧啶甲基醇5。结果工艺改进后,嘧啶甲基醇衍生物5的总收率由55.3%提高到77.1%。结论新工艺对中间体1的反应溶剂和中间体3的结晶溶剂进行优化;采用氢氧化钠的乙醇-水溶液将中间体3水解得中间体4,再还原为嘧啶甲基醇5,使制备中间体5的操作简单,成本更低,适合工业化生产。

柴胡引经作用现代研究进展

引经药在中医临床中可以起到引药入经,增强临床疗效的作用,引经理论是中医药的重要组成部分。柴胡是一味重要的引经药,在古代和现代应用都极为广泛。搜集近年来的文献资料,归纳柴胡引药入经的机理,以供参考。

匹伐他汀钙重要中间体的合成工艺条件的优化与改进

目的优化与改进匹伐他汀钙中间体的工艺条件。方法采用3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯(1)与2-氨基-4'-氟二苯甲酮(2)缩合得到2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸乙酯(3),将酯(3)水解为2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸(4),再将(4)还原为2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲醇制得匹伐他汀钙重要中间体母核醇(5)。结果工艺改进后,嘧啶甲基醇衍生物5的总收率由55.3%提高到77.1%。结论新工艺通过对反应条件的优化,使母核醇5的合成操作简单,成本低,更适合工业化生产。

4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮的合成

目的改进利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮(Ⅰ)的合成方法。方法将溴苯(Ⅱ)先硝化再与乙醇胺反应后依次经氯乙酰化、还原得到2-[2-氯-N-(4-氨基苯基)乙酰胺基]乙基2-氯乙酸酯(Ⅵ);中间体Ⅵ在碱性条件下环合制得Ⅰ;或经叔丁氧羰基保护、环合,再在浓盐酸作用下脱除叔丁氧羰基保护基制得Ⅰ。结果目标化合物的结构经1HNMR确证,上述两种方法的总收率分别为26.6%、19.0%。结论所用方法具有反应步骤少、原料易得、条件温和、操作简便、收率较高等优点。

基于网络药理学和分子对接法探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的作用机制

目的探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的潜在分子机制。方法通过TCMSP收集筛选柴胡疏肝散有效成分,通过PubChem和Swiss Target Prediction得到柴胡疏肝散的潜在靶点,利用GeneCards、OMIM、DisGeNET及DrugBank数据库得到功能性消化不良疾病靶点。采用Cytoscape 3.8.0软件构建柴胡疏肝散"中药–成分–靶点–疾病"网络,利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白–蛋白相互作用(PPI)网络;利用R软件进行GO分析和KEGG通路富集分析;运用Autodock软件进行分子对接,验证网络分析结果。结果共筛选出132个柴胡疏肝散有效成分和448个作用靶点。得到2 244个疾病靶点,将功能性消化不良疾病靶标与柴胡疏肝散靶点取交集得到233个共同靶标。STAT3、AKT1、TP53、MAPK3、MAPK1等为柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的关键靶点。GO功能富集共得3 371个条目(P<0.05)。KEGG通路分析共得到182条信号通路(P<0.05)。与功能性消化不良关系密切的有EGFR、PI3K-Akt、TNF和IL-17信号通路。结论柴胡疏肝散可能在促进胃排空、促胃肠动力、改善抑郁状态,减轻炎症等方面发挥协同作用,改善功能性消化不良患者临床证候。