SON基因异常致ZTTK综合征3例临床及遗传学分析

目的 探讨SON基因变异所致的ZTTK综合征(Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim syndrome)患儿的临床表现及基因变异特点。方法 回顾性分析3例ZTTK综合征的临床资料。应用全外显子测序技术(WES)对患者进行基因变异分析,Sanger测序技术对变异位点进行验证。结果 3例患儿,年龄10个月~3岁8个月,临床表型为面容异常、发育落后、智力低下、小头畸形、肌张力异常;手关节异常或足外翻,肾盂肾炎、隐睾以及颅缝早闭等症状。其中两例患儿头颅MRI可见脑沟增宽、脑发育不良等异常。WES检测发现3例患儿SON基因均存在变异,分别为c.3020G>A(p.R1007H)、c.1195delG (p.V399fsTer1)以及c.5753_5756delTTAG (p.V1918EfsTer87),其父母均未见异常。结论3例SON基因异常所致的ZTTK综合征,扩展了该基因的突变谱。SON基因变异导致的ZTTK综合征临床表现为多系统受累;WES可帮助临床明确诊断。

根施海藻提取物对克瑞森无核葡萄生长和产质量的影响

为研究不同岩藻多糖含量的海藻提取物对克瑞森无核葡萄生长和产质量的影响,设置清水对照(CK)、100%海藻提取物(T1)、95%海藻提取物+5%岩藻多糖(T2)、90%海藻提取物+10%岩藻多糖(T3)4个处理,在萌芽期、第一次膨大期、第二次膨大期、转色期,实施根部枪施处理。试验结果表明,海藻提取物能够有效调节克瑞森葡萄新梢枝叶生长,促进萌芽展叶、叶间距合理,使其不发生徒长;同时海藻提取物能够明显提高克瑞森葡萄的品质,提高穗质量和果粒质量,提高其可溶性固形物含量,降低果实中可滴定酸的含量,而且随着岩藻多糖含量的增加,效果逐渐增强。

有机肥和海藻酸配施提高盐碱地蒙古黄芪抗逆性和品质

[目的]研究有机肥施用量和海藻酸施用浓度对盐碱地蒙古黄芪[Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus(Bge.) Hsiao]光合效率、抗逆能力、产量和质量的影响,为盐碱地中蒙古黄芪生态种植的合理施肥提供理论参考。[方法]以蒙古黄芪种苗为材料,连续两年在内蒙古固阳县的盐碱地上开展了大田试验。试验采用两因素三水平完全设计,两因素为有机肥(O)、海藻酸(A)。3个有机肥施用量为0、1200、2400kg/hm^(2),分别记为O0、O1、O2;3个海藻酸施用浓度为0、1、2 g/L,分别记为A0、A1、A2,共组成9个处理。于蒙古黄芪种苗返青后60天开始测定叶片光合效率参数、抗氧化酶活性和渗透调节物质含量,于蒙古黄芪种苗返青后120天开始测定根系产量、药效成分和重金属含量。[结果]相较于O0处理,O1、O2处理黄芪两年净光合速率(P_(n))、蒸腾速率(T_(r))和气孔导度(G_s)分别提高了13.6%~29.2%、17.0%~32.3%、14.8%~21.2%,过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)活性分别提高了10.4%~24.0%、9.5%~13.5%、7.5%~29.5%,可溶性糖(SS)、可溶性蛋白(SP)、脯氨酸(Pro)含量分别提高了11.0%~28.8%、22.3%~94.3%、13.2%~61.4%,根系产量提高了3.8%~8.1%,黄芪甲苷(AIV)和毛蕊异黄酮葡萄糖苷(C7G)含量分别提高了7.4%~19.4%、4.5%~22.7%,Pb、Cd、As和Cu含量分别下降了1.4%~16.0%、5.0%~19.5%、5.6%~9.7%、11.5%~35.2%。相较于A0处理,A1处理显著提高了黄芪光合效率、抗氧化酶活性和渗透调节物质含量,提升了根系产量和药效成分含量,Pb、Cd、As、Hg和Cu含量分别降低了12.0%~22.2%、6.9%~17.1%、7.5%~13.3%、7.1%~18.9%、16.1%~21.9%。2022、2023年均以O2A1处理的产量(6887、7153 kg/hm^(2))最高,OOA2处理的产量(6065、6278 kg/hm^(2))最低。2022、2023年O1A1处理的两种药效成分含量最高,AIV含量(0.144%、0.148%)较O2A1提高了5.1%~7.2%,C7G含量(0.059%、0.060%)较O2A1处理提高了5.3%~13.5%。[结论]施用有机肥和适宜浓度的海藻酸均可增强蒙古黄芪的光合效率,提高蒙古黄芪的抗逆能力,进而提高蒙古黄芪的产量和药用品质。以施用有机肥1200 kg/hm^(2)配合喷施浓度为1g/L的海藻酸提升盐碱地蒙古黄芪产量、品质和抗逆能力的效果最佳,且没有引起重金属污染的风险。

甲基丙二酸血症3例报告并文献复习

目的探讨甲基丙二酸血症(MMA)伴同型半胱氨酸血症(cbl C)的临床及基因突变特点。方法回顾性分析经基因检测确诊的3例MMA患儿的临床资料及基因检测结果,并复习相关文献。结果 3例患儿均为男性。例1患儿26日龄,间断抽搐3 d入院;血甲基丙二酸175.8μmol/L,丙酰肉碱/乙酰肉碱比值(C3/C2)1.363,同型半胱氨酸>65μmol/L,脑电图异常,MMACHC基因外显子1缺失,del EXON1未见文献报道。例2患儿12岁,因肢体抖动、抽搐、呕吐入院,血甲基丙二酸334.3μmol/L,C3/C2比值0.37,同型半胱氨酸>65μmol/L,脑电图异常,MMACHC基因c.482G>A、c.609G>A突变。例3患儿3个月,因间断抽搐20 d入院,血甲基丙二酸154.3μmol/L、C3/C2 0.84,MMACHC基因c.394C>T、c.540del8突变,其中c.540del8未见报道。文献复习发现,部分MMA患者合并癫痫发作,进一步验证MMACHC基因c.482G>A突变可能与晚发型的cbl C相关。结论基因检测有助于MMA的诊断,MMACHC基因c.482G>A突变可能与晚发型cbl C相关;del EXON 1、c.540 del 8为新突变。

X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因检测

目的探讨X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及检测其致病基因BTK的临床意义。方法回顾性分析1例X连锁无丙种球蛋白血症的临床表现、实验室检查及基因检测的特点,同时复习XLA的流行病学及发病机制等相关文献,尤其是有关XLA基因检测的研究。结果 1例XLA患儿反复感染,表现为肺炎、急性支气管肺炎并伴有感音神经性耳聋。实验室检查,超敏C反应蛋白升高(103 mg/L),各种免疫球蛋白均下降,T淋巴细胞百分比升高,CD19+B淋巴细胞绝对值及百分比均为0。基因检测,BTK基因EXON7至EXON19缺失,下游基因TIMM8A也缺失。结论 XLA患者临床表现为反复感染,免疫球蛋白下降,外周血B细胞下降。检测BTK基因可帮助临床诊断。

儿童急性淋巴细胞白血病IG/TCR重排的特点及临床意义

目的探索急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿免疫球蛋白基因(IG)和T细胞受体基因(TCR)重排特点及其在白血病危险度分层中的作用。方法收集189例ALL患儿的骨髓标本及临床资料,采用BIOMED-2引物行多重PCR方法检测患儿IG/TCR重排,并进行统计分析。结果 189例ALL患儿中176例携带IG/TCR重排,其中男102例、女74例;IGVH重排阳性136例(77. 3%),IGDH阳性46例(26. 1%),IGK阳性92例(52. 3%),IGλ阳性11例(6. 3%),TCRB阳性47例(26.7%),TCRD阳性77例(43.8%),TCRG阳性88例(50.0%);25例患儿(14.2%)的IG/TCR重排仅有1个克隆,41例(23.3%)含2个克隆,61例(34.7%)含3个克隆,49例(27.8%)含3个以上克隆。与中危和标危相比,高危患儿中IGK阳性的比例较高,且具有统计学意义(χ~2=7.48,P=0.024);其他类型的IG/TCR重排与白血病的危险度无相关性(P>0.05)。结论 ALL患儿中IG/TCR重排普遍存在,IGK重排与ALL患儿的危险度相关。

mTOR基因多态性与儿童急性白血病的相关性分析

目的探讨mTOR基因SNP位点（rs2295080）的多态性与中国中部地区儿童白血病以及白血病危险度的相关性。方法采取病例对照研究方法,分别选取180例白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）133例、急性粒细胞白血病（AML）47例,296例健康儿童（对照组）作为研究对象。利用PCR-RFLP方法测定SNP位点多态性分布,并进行统计分析。结果 ALL组、AML组以及对照组之间三种基因型分布差异有统计学意义（χ^2=11.04,P=0.026）;但三组之间等位基因G的频率分布差异无统计学意义（χ^2=5.44,P=0.066）。ALL组中GG基因型患病风险是对照组的3.180倍（OR=3.180,95%CI：1.416-7.143,P=0.004）;G等位基因是患ALL的危险因素（OR=1.456,95%CI：1.052-2.015）。AML组中GG基因型患病风险是对照组的3.204倍（OR=3.204,95%CI：1.109-9.253）;但G等位基因频率在AML组与对照相之间差异无统计学意义（OR=1.294,95%CI：0.792-2.115）。ALL患儿标危、中危和高危三组之间基因型分布差异无统计学意义（χ^2=2.16,P=0.340）。结论 mTOR基因SNP位点（rs2295080）的多态性可能与ALL的易感性相关,G等位基因为风险因子。

Cryopyrin蛋白相关周期综合征1例报告

目的探讨cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)的临床特点及其致病基因。方法回顾性分析1例CAPS患儿的临床表现,实验室检查及基因检测的特点,同时复习相关文献。结果男性患儿,7岁8个月,反复发热7年,全身红色斑片状皮疹,压之可褪色,不伴瘙痒,四肢及关节未见异常;超敏C反应蛋白、红细胞沉降率、类风湿因子升高;眼底动脉硬化,双结膜病变;两侧神经性耳聋。致病基因NLRP3编码区域未见突变,但在5’非编码区发现杂合突变(-2667G>T),其NLRP3基因m RNA水平为正常人的4.2倍,IL-1β和IL-18基因表达量也分别升高2.2倍(P=0.002)和1.2倍(P>0.05)。结论 CAPS可表现为体温反复升高、皮疹、关节受累,病程进展过程中可出现眼部异常及不同程度的耳聋。NLRP3基因检测有助诊断。

HPRT1基因相关神经系统异常综合征1例报告

目的探讨HPRT1基因相关的神经系统异常综合征(HRND)的临床表现及基因突变特点。方法回顾分析1例以发育迟缓、高尿酸血症为表现的HRND患儿的临床资料及基因全外显子测序和验证结果。复习文献,比较相似基因型患者的临床表型,并在RNA水平探讨基因突变对蛋白功能的影响。结果患儿,男,3岁4个月。面容未见异常,语言、运动发育均落后,四肢活动受限,双下肢可部分持重,双足外翻,四肢肌力低下,活动及情绪紧张时四肢肌张力增高,不自主动作增多。尿酸1404.7μmol/L,Y痕迹蛋白1.64 mg/L,乳酸脱氢酶539 U/L,乳酸脱氢酶同工酶84 U/L。脑电图、肌电图、头颅磁共振未见明显异常。全外显子测序结果显示,HPRT1基因存在c.319-2A>T剪接位点突变,其母亲为携带者,该突变可导致HPRT1基因编码的RNA错误加工(缺少外显子3)。结论HPRT1基因c.319-2A>T剪接突变是导致HRND的遗传病因,全外显子测序技术可协助临床确诊。

高压密闭消解-电感耦合等离子体质谱法测定碳酸锰矿石中14种金属元素

采用 HNO3-HCl-HF高压密闭消解系统消解碳酸锰矿石，电感耦合等离子体质谱法测定矿石中14种金属元素钡（Ba）、钒（V）、钴（Co）、铅（Pb）、铬（Cr）、锌（Zn）、铜（Cu）、镍（Ni）、铀（U）、钼（Mo）、锑（Sb）、钨（W）、镉（Cd）、钪（Sc），以铟（In）和铋（Bi）内标法补偿校正，以国家标准物质验证方法的准确性。结果表明，该方法抗干扰性较强（相关系数 r＞0．9999），精密度和准确度高（加标回收率为90．00％～105．65％），适用于锰矿石中多种元素的同时检测。

卡马西平引起Stevens-Johnson综合征HLA-B*1502基因阴性1例报告并文献复习

目的探讨卡马西平(CBZ)诱发Stevens-Johnson综合征(SJS)易感基因检测的意义,特别是HLA-B*1502基因阴性的患者。方法分析1例由CBZ诱发SJS患儿的临床表现、实验室检查以及基因学检测结果,同时对CBZ诱发SJS与HLA-B*1502基因呈强相关的东南亚及中国大陆、台湾及香港等地区所报道的CBZ诱发SJS HLA-B*1502基因阴性患儿等相关文献的基因学检测结果进行复习并总结。结果该例伴中央颞区棘波的儿童良性癫(BECT)患儿在CBZ治疗加量过程中出现发热、皮疹,进而发展至颜面部出现水泡、破溃及口腔黏膜糜烂,实验室检查结果显示血丙氨酸转氨酶升高(96 U/L),诊断为CBZ诱发SJS。基因检测发现该患儿为HLA-B*1502阴性,其HLA-B基因型为HLA-B*5101/1511。文献显示,在东南亚及中国等国家和地区,虽然超过90%的CBZ诱发SJS患者为HLA-B*1502阳性,但仍有近10%为HLA-B*1502阴性,主要有HLA-B*1511、B*1521、B*1558、B*1508、B*4001及B*4601。结论临床上可以通过检测HLA-B*1502基因指导芳香族类抗癫药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B*1502基因阴性者仍存在其他易感基因而诱发SJS不良反应的可能。

Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变的分子诊断

目的探讨citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的SLC25A13基因突变情况。方法选取17例确诊NICCD患儿,应用PCR-RFLP方法检测其SLC25A13基因中8种中国人最常见的突变,并结合常规实验室检查结果进行分析。结果 17例患儿中,6例为SLC25A13基因纯合突变、3例为SLC25A13基因复合杂合突变,8例为SLC25A13基因单杂合突变。共检测出3种突变类型,分别为851del4(73.1%)、1638ins23(11.5%)和IVS6+5G>A(15.4%)。17例患儿的出生体质量偏低,存在病理性黄疸,实验室检查改变包括肝功能异常、高胆红素血症、高胆汁酸血症、低蛋白血症、低血糖、凝血功能障碍、高血乳酸和高血氨等,符合NICCD患儿的典型症状。结论 851del4、1638ins23和IVS6+5G>A为中国人SLC25A13基因的突变热点。对于检测SLC25A13基因突变PCR-RFLP方法是一项便捷可靠的NICCD分子诊断技术。

耦合双间隙腔的滤波特性研究

为验证首次提出的以耦合双间隙腔替代传统的双同轴腔作为腔体滤波器的基本单元的可行性,本文采用等效电路法推导了耦合双间隙腔两端加载同轴线之后的传输函数,研究了耦合双间隙腔的滤波特性,并利用三维仿真验证了解析推导结果的正确性。为了更好地理解耦合双间隙腔滤波性能的优劣性,采用三维仿真的方法比较了耦合双间隙腔滤波器和双同轴腔滤波器的传输特性和体积,结果表明,在两者的间隙宽度相同的情况下,耦合双间隙腔滤波器比双同轴腔滤波器有较大的1dB带宽和较小的体积,但通带下降沿比较平缓。该研究结论将为今后发展以耦合双间隙腔为基本单元的小型化大功率金属腔体滤波器提供有力的理论支持。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症继发白血病1例

病例资料 患儿男,5岁。因＂双下肢行走无力半月余＂住入我科,不伴发热,无皮疹,无包块。入院后查体：无肝脾淋巴结肿大,无突眼。血常规：WBC 6.12×10^9/L,Hb 108 g/L,PLT 358×10^9/L;骨髓形态学检查正常;头颅CT示：左枕骨见骨质破坏,面积15 mm×23 mm,脑垂体正常;双下肢正侧位片及CT示：左髂骨骨翼骨质破坏,面积27 mm×17 mm;右股骨颈干骺端及右股骨大转子处骨质破坏,面积20 mm×14mm×18mm；脊柱、双上肢正侧位片及肺部CT正常。

浸锌渣中水溶锌的洗涤回收试验研究

应用带洗涤功能的隔膜压滤机,通过滤布选型,研究了水洗对从浸锌渣中回收水溶性锌的可行性。结果表明:透气率为80L/(m2·s)的单丝滤布在过滤性能和成饼均匀性上更适合热酸浸出浆料的过滤和洗涤;清水洗涤40min,可将渣中水溶锌质量分数由4.40%降至0.101%,水溶锌回收率达97.5%,而且整个滤饼的洗涤均匀性非常好。

黑斑息肉综合征4例临床特点及STK11基因检测

目的探讨黑斑息肉综合征(PJS)的临床及其致病基因STK11特点。方法回顾分析4例PJS患儿的临床资料及患儿和父母的STK11基因突变情况。结果 4例中女3例、男1例,年龄1岁8个月至9岁6个月。均在口唇和/或手指处发现黑斑,肠镜检查均发现不同位置的胃肠道多发息肉;行息肉切除术后,病理结果显示黏膜肌层的肌纤维增生形成树枝样结构。基因检测发现,4例患儿均存在STK11基因杂合突变,突变位点分别为c.582C>A,c.580G>A,c.719C>G以及c.879 ins A突变。结论基因检测有助于早期诊断PJS,STK11基因c.879 ins A突变为国内外未报道的新突变。

EB病毒LMP1基因C端区缺失突变与肿瘤发生相关性的Meta分析

目的探讨Epstein-Barr(EB)病毒LMP1基因C端区缺失突变与肿瘤发生的关系。方法通过计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中文期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国知网全文数据库(CNKI)等数据库中发表于1995年1月～2012年5月的与EB病毒LMP1 30 bp缺失相关的文献,根据文献纳入标准提取相关数据。采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计数资料采用OR及95%CI表示,对病例组、对照组LMP1基因C端区30 bp缺失进行分析。各组中研究异质性无统计学意义(P≥0.1)时采用固定效应模式分析,否则采用随机模式分析。结果纳入针对EB病毒LMP1基因C端区缺失突变的文献共13篇。通过对纳入的文献进行Meta分析发现,LMP1 30 bp缺失与肿瘤发生相关,95%CI为2.88(1.29～6.41),合并统计值Z=2.59,P=0.01。结论 EB病毒LMP1基因C端区的缺失突变与肿瘤发生存在相关性。

6号环状染色体致隐匿性阴茎1例报告及文献复习

目的探讨6号环状染色体片段缺失与临床表型的关系。方法报道1例因隐匿性阴茎就诊男性患儿,通过常规染色体核型和全基因组染色体微阵列芯片技术,分析缺失片段位置及包含基因与临床表型的关系;同时进行文献复习。结果患儿染色体核型分析结果为6号环状染色体,全基因组染色体微阵列芯片检测发现,6号染色体短臂和长臂末端均存在缺失,del6p25.3p25.1.seq[GRCh37/hg39](204909-4210858)×1,del6q27.seq[GRCh37/hg39](170438227-170898549)×1,短臂p25区域缺失4.01 Mb,包含DUSP22、IRF4、EXOC2、HUS1B、LOC285768、FOXQ1、FOXF2、FOXC1等30个基因,而长臂6q27区域发生0.46 Mb缺失,包含LOC154449、DLL1、FAM120B、PSMB1、TBP、PDCD2等7个基因。分析比较本例患儿和文献报道的6号环状染色体病例,发现所有患儿均存在神经或生长发育障碍,但仅本例和另1例患儿有生殖道畸形。结论 6号环状染色体患者的临床表型与染色体缺失部位、缺失片段大小以及环状染色体稳定性密切相关。

阵发性运动诱发性运动障碍1例报告

目的 探讨阵发性运动诱发性运动障碍（PKD）的临床特点及其致病基因PRRT2的突变特点.方法 回顾性分析1例PKD患儿的临床表现以及基因检测结果,同时复习相关文献.结果 患儿男性,10岁9个月,起病年龄7 岁6个月.运动诱发的运动障碍表现为肌张力不全,发作频率为每天3-5次,持续10-20 s,发作时意识清楚;服用奥卡西平治疗有效.基因检测发现致病基因PRRT2存在c.649_650insC（p. 217fs224X）杂合突变,突变遗传自无PKD症状的母亲.结论 PKD常于儿童、青少年时期发病,为运动诱发,发作持续时间较短,抗癫痫药物治疗有效.PRRT2基因检测有助于临床诊断.

STAT3基因多态性与儿童癫痫易感性的相关性

目的：探讨信号转导和转录活化因子3（STAT 3）基因两个SNP位点rs 1053005和rs 744166多态性与儿童癫痫易感性的关系。方法采用病例对照研究，选取462例癫痫患儿，其中包括121例难治性癫痫（RE）患儿，以493例健康儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法进行两个SNP位点的多态性检测，比较不同基因型及等位基因与儿童癫痫患病风险的关系。结果癫痫患儿SNP位点rs 1053005的基因型（AA，AG，GG）频率与对照组比较，差异有统计学意义（χ^2=9.705，P=0.008）；癫痫患儿的等位基因G频率明显低于对照组（OR=0.734，P=0.002，95%CI：0.604-0.892）；SNP位点rs744166的基因型（TT，TC，CC）频率和等位基因频率与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。在癫痫患儿中， RE患儿与非RE患儿比较，SNP位点rs1053005和rs744166的基因型频率和等位基因频率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 STAT 3基因SNP位点rs 1053005与癫痫的遗传易感性相关。