绿原酸磷脂复合物固体分散体的体外溶出和药动学研究

为研究绿原酸磷脂复合物固体分散体(CA-PC-SD)的体外溶出以及体内药动学规律,采用HPLC法考察CAPC-SD的体外溶出,大鼠灌胃后测定其血药浓度,并采用DAS 2.0软件分析计算药动学参数。结果显示:CA-PC-SD显著改善绿原酸磷脂复合物(CA-PC)的溶出效果,相较于原料药(CA)其相对生物利用度提高2.12倍。表明CA-PCSD能显著改善CA-PC的体外溶出特性以及CA的口服生物利用率。

HPLC法同时测定冬虫夏草中5种核苷类成分

用高效液相色谱法同时测定冬虫夏草中鸟嘌呤、胸腺嘧啶、腺嘌呤、腺苷、虫草素5种核苷类成分的含量。采用色谱柱为Aichrom Bond-AQ C18柱(250 mm×4.6 mm×5μm),以乙腈-水(7∶93)为流动相,流量为0.8 m L/min,检测波长254 nm,柱温30℃。鸟嘌呤、胸腺嘧啶、腺嘌呤、腺苷、虫草素的质量浓度分别在1.01~5.50μg/m L(r=0.9995)、0.05~1.01μg/m L(r=0.999 8)、0.20~1.98μg/m L(r=0.999 5)、1.01~5.07μg/m L(r=0.999 5)、0.10~1.03μg/m L(r=0.999 6)的范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率分别为99.1%,97.8%,98.6%,100.4%,99.2%,RSD(n=5)分别为1.15%,2.34%,2.01%,1.75%,1.50%。该方法简便快速、准确度高、重现性好,可用于同时测定冬虫夏草中鸟嘌呤、胸腺嘧啶、腺嘌呤、腺苷、虫草素5种核苷类成分。

超高密度标测下非手术疤痕相关的右房房性心动过速的消融

目的总结非手术疤痕相关的右房房性心动过速(简称房速)在超高密度标测下的电生理特点及消融经验.方法回顾分析武汉亚洲心脏病医院及北京大学第一医院两所机构中使用Rhythmia超高密度标测系统进行右房房速导管消融治疗的134例患者,选择既往无心脏手术史的非手术瘢痕相关右房房速患者作为研究对象.通过超高密度标测系统研究其电生理折返机制.结果18例患者入选,其中13例为持续性房速,5例为阵发性房速.在手术过程中,共观察到52种不同的房速,平均每例患者(3.2±1.5)个房速,心动过速周长为(264.7±32.5)ms.大多数患者在标测或消融过程中,房速很容易转化为具有不同心动过速周长和P波形态的另一种房速.最终,完成45个房速的标测图.分析这些激动标测图,发现非手术疤痕相关的右房房速可分为6型.致密疤痕的不同位置和延伸与房速的折返机制有关.结论使用超高密度标测系统能显示非手术瘢痕相关右房房速的折返环路,并提供了相应的消融策略.

绿原酸磷脂复合物制备工艺的研究

目的考察绿原酸与磷脂形成复合物的最佳工艺条件,并初步评价复合物的脂溶性。方法以绿原酸与磷脂的复合率为评价指标,采用单因素和正交设计试验进行系统性评价,考察药物浓度、药物与磷脂投料比、反应时间、反应温度等因素对磷脂复合物形成的影响,并通过测定表观油水分配系数初步考察复合物对绿原酸脂溶性的改善情况。结果确定了绿原酸磷脂复合物的最佳制备工艺,即20℃时以无水乙醇为溶剂,绿原酸与磷脂比例为1∶1,反应2 h。形成复合物后,绿原酸的表观油水分配系数提高了28.6倍。结论绿原酸磷脂复合物的形成受投药比、反应温度、绿原酸的浓度影响较大,所采用复合物的制备工艺稳定可行,且显著改善了绿原酸的脂溶性。

脂质微泡造影剂的制备

目的考察以大豆磷脂及胆固醇作为膜材料,用薄膜-水化法制备脂质微泡的最佳工艺条件,并通过对脂质微泡粒径分布的考察筛选最佳处方工艺。方法以大豆磷脂、胆固醇为成膜材料,六氟化硫(SF6)气体为核心物质,采用薄膜-水化法制备脂质微泡;以D_(0.9)为指标,D_(0.9)越小,说明符合要求的微泡越多;采用控制变量法考察不同投料比、超声功率与时间、PEG分子量对微泡粒径分布的影响。结果通过对粒径分布的测定及比较,确定了制备六氟化硫脂质微泡的最佳工艺,并考察了在该工艺条件下制备出微泡的其他理化性质。结论所制备的六氟化硫脂质微泡的形态规则、大小均匀、Zeta电位、包封气体量及半衰期均符合要求。

甲磺酸苦柯胺B的化学动力学研究

目的研究甲磺酸苦柯胺B(KB)的化学动力学特征。方法将KB溶液在不同浓度、温度、pH、离子强度等条件下,进行高温加速试验,用HPLC测定其含量变化;通过经典恒温法预测KB溶液的有效期。结果 KB水解反应符合一级动力学方程,反应速率与浓度的一次方成正比;随着温度的升高,KB降解速率显著增大;KB溶液的pH越大,溶液越不稳定,降解速率亦明显增大。离子强度、不同的溶剂及不同的注射液对KB的降解反应亦有一定影响。由Arrhenius公式得到KB溶液降解反应的活化能为62.19 kJ·mol-1;KB水溶液贮存期约为9 d。结论 KB溶液不稳定,降解符合一级反应规律,溶液的温度、pH、离子强度等对其降解均有显著影响。

在体外膜肺氧合辅助下进行器质性室性心动过速的标测及消融

目的在体外膜肺氧合(ECMO)技术辅助下运用超高密度标测系统(Rhythmia系统)对器质性室性心动过速(室速)进行超高密度激动标测及消融。方法连续入选2019年6月至2020年5月在武汉亚洲心脏病医院有临床室速(血流动力学不稳定)发作的器质性心脏病患者进行超高密度激动标测(所有患者在ECMO的支持下,Rhythmia系统心内膜和/或心外膜),确定并消融室速的关键峡部/最早起源部位,术中无室速诱发则进行基质改良。结果共入选17例患者,其中男13例,年龄(62±6)岁,14例患者共标测出持续性室速种类为17种。其中3例患者因术中无诱发或室速标测不完全,在窦性心律下和/或心室起搏下行基质标测。术后ECMO置入部位伤口局部感染1例,给予清创及抗感染治疗后好转。术后随访(12±8)个月,16例患者无室速发作,1例患者随访心脏再同步治疗除颤器(CRT-D)程控时发现低频室速(70次/min)。结论在ECMO辅助下运用超高密度标测能够对于血流动力学不稳定的器质性室速进行准确地标测及消融,并有较高的安全性和成功率。