银杏内酯注射液不良反应鉴定的试验研究

目的探索1例对银杏内酯注射液过敏受试者发生的不良事件是否为试验药物引起的过敏反应,并进一步明确该不良事件与试验药物之间的相关性。方法在充分有效的风险防范措施下,根据激发试验原理,采用变应原皮肤点刺、皮内注射过敏试验等方法,开展受试者不良事件与药物相关性的探索性试验研究。结果受试者免疫系统功能正常,为非过敏体质者,对银杏内酯注射液不引起过敏反应。结论表明点刺过敏原试验联合皮肤过敏试验是对中药注射剂过敏反应监测的有益尝试,可能会成为预警高致敏中药注射剂过敏反应和药物临床不良反应相关性分析判断的方法之一。

pH梯度法制备澳洲茄边碱脂质体

目的:研究制备澳洲茄边碱脂质体的最佳工艺,并建立起包封率的测定方法。方法:采用pH梯度法制备澳洲茄边碱脂质体,以包封率为指标进行工艺优化,通过SephadexG-50葡聚糖凝胶柱分离脂质体,高效液相色谱法测定澳洲茄边碱的包封率。结果:制备澳洲茄边碱脂质体的最佳条件,药物与卵磷脂的质量比为1∶30,胆固醇与卵磷脂质量比为1∶4,脂质体外水相pH值最终调至6.5,孵育温度为55℃,此时的包封率可以达到70%以上。结论:用pH梯度法能制备包封率较高的澳洲茄边碱脂质体。

银杏二萜内酯葡胺注射液治疗动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期(痰瘀阻络证)Ⅲ期临床试验

目的 确证评价银杏二萜内酯葡胺注射液治疗卒中恢复期之痰瘀阻络证的有效性与安全性，尤其是改善语言、运动功能的临床疗效。方法 采用分层区组随机（416例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者按3∶1随机分为试验组和对照组）、盲法、舒血宁注射液阳性药平行对照、多中心临床研究的试验方法。银杏二萜内酯葡胺注射液25 mg（5 mL/支），或舒血宁注射液1支（5 mL），均加于生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。首次滴注时控制滴速10～15滴/min。疗程为14 d。结果 试验组与对照组治疗前后神经功能缺损程度总评分减少率的变化两组间比较差异有统计学意义（P＝0.000 1），试验组优于对照组。两组患者生活能力状态评分变化组间比较差异无统计学意义。脑梗综合疗效，试验组总有效率85.39%，对照组总有效率73.27%，两组比较差异有统计学意义（P＝0.000 1）。中医证候疗效，试验组总有效率62.99%、对照组40.59%，两组比较差异有统计学意义（P＝0.000 1）。单项神经功能指标肩臂运动、手运动、下肢运动、步行能力及中医证候上肢不遂、下肢不遂、口舌喎斜、言謇或失语、感觉减退或缺失、头晕目眩、痰多而黏及异常舌脉差异有统计学意义，试验组均优于对照组。结论 银杏二萜内酯葡胺注射液对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期痰瘀阻络证的治疗安全、有效。同时提示银杏二萜内酯葡胺注射液在改善卒中神经功能缺损总评分、神经功能指标、中医证候总积分及上肢不遂、口舌喎斜、头晕目眩、痰多而黏、苔白腻、脉弦滑等指标，具有一定的优势。

龙血通络胶囊治疗动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期血瘀证的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验

为评价龙血通络胶囊治疗动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期血瘀证患者的有效性和安全性开展临床试验。该试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,将160例患者随机分为2组,每组80例。全部病人在口服曲克芦丁片(3粒/次,3次/日)的基础上,试验组与对照组分别服用龙血通络胶囊及其模拟剂(2粒/次,3次/日),连服4周。试验结果经ITT分析显示,在主要疗效指标神经功能缺损程度下降值方面,试验组下降5.17±2.60,对照组下降4.31±2.31,试验组下降值明显大于对照组(P<0.05);试验组下降率为(37.2±15.8)%,对照组下降率为(29.9±15.3)%,试验组下降率明显大于对照组(P<0.05)。综合疗效ITT分析,试验组显著进步率为31.6%,对照组为13.5%,试验组明显优于对照组(P<0.05)。中医证候的ITT分析,试验组总有效率为88.2%,对照组为68.9%,试验组高于对照组(P<0.05)。试验中共发生不良事件3例,试验组出现1例,为"腹泻",对照组出现2例,分别表现为"皮肤瘙痒"、"上呼吸道感染"。说明龙血通络胶囊治疗动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期疗效确切,安全性较好,能有效改善患者神经功能缺损程度和病残情况,对中医血瘀证候也有较好的改善作用。

HPLC同时测定益心舒片中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和丹参酮Ⅱ_A的含量

目的:建立HPLC同时测定益心舒片中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和丹参酮ⅡA的含量。方法:采用Phenomenex Kinetex C18柱,以乙腈-水梯度洗脱,流速1 mL.min-1,柱温30℃,检测波长250 nm。结果:五味子醇甲在21.56～215.6 mg.L-1(r=0.999 9),五味子酯甲在6.500～65.00 mg.L-1(r=1),五味子甲素在3.460～34.60 mg.L-1(r=0.999 9),五味子乙素在6.920～69.20 mg.L-1(r=0.999 9),丹参酮ⅡA在2.400～24.00 mg.L-1(r=0.999 9)呈良好的线性关系,平均回收率五味子醇甲为97.92%,RSD 2.34%(n=6);五味子酯甲为100.28%,RSD 2.57%(n=6);五味子甲素为98.34%,RSD 2.73%(n=6);五味子乙素为98.06%,RSD 1.61%(n=6);丹参酮ⅡA为99.13%,RSD 1.42%(n=6);结论:本法简便、灵敏度高、重复性好,可用于益心舒片的质量控制。

不同剂量桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经疗效探索研究

评价不同剂量桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的临床有效性及安全性。将240例年龄18～30岁的原发性痛经患者按1∶1∶1的比例随机分为试验高剂量组、试验低剂量组和安慰剂组,每组各80例,连续治疗3个月经周期并随访3个月经周期,采用视觉模拟标尺法(VAS)对痛经疼痛程度进行比较。治疗期试验高剂量组、试验低剂量组、安慰剂组治疗期有效率分别为68.42%,67.57%,47.89%,试验组均优于安慰剂组(P<0.001);随访期试验高剂量组、试验低剂量组、安慰剂组有效率分别为73.68%,72.97%,53.52%,试验组均优于安慰剂组(P<0.005);治疗期试验高剂量组、试验低剂量组、安慰剂组疼痛持续时间分别下降57.88%,46.17%,30.40%;随访期试验高剂量组、试验低剂量组和安慰剂组疼痛持续时间分别下降67.93%,53.56%,47.46%,试验组疼痛持续时间下降率均优于安慰剂组,差异有显著性统计学意义(P<0.000 1),试验高剂量组疼痛持续时间下降率优于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验高剂量组与低剂量组疗效呈现出一定的量效趋势,均无严重不良反应。桂枝茯苓胶囊高剂量组及低剂量组均能够显著缓解患者疼痛、改善患者症状,减少疼痛持续时间,对原发性痛经患者具有较好的总体治疗效果和远期治疗效应。

九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证的疗效观察

目的评价九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究、优效性检验的方法。将天津中医药大学第一附属医院等4家中心就诊的抽动障碍患儿144例,按照1∶1比例随机分配至治疗组和对照组,每组72例。治疗组服用九味熄风颗粒,对照组服用其安慰剂。疗程为6周。结果治疗后,对照组和治疗组疾病疗效总有效率分别为25.00%、78.26%,中医征候疗效总有效率分别为67.65%、95.65%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组运动积分、发声积分、总积分均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组运动积分、发声积分、总积分低于对照组,治疗组YGTSS积分变化差值大于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组运动抽动评分、发声抽动评分中2分的患者例数明显多于对照组,4分的患者例数明显少于对照组;治疗组发声抽动评分中0分的患者例数明显多于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组手足心热、潮热盗汗、急躁易怒的0分评分患者例数明显多于对照组,1分的患者例数少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证有效,优于安慰剂,且使用安全。

热毒宁注射液医院集中监测不良反应特征分析

目的研究热毒宁注射液临床安全性及不良反应(ADR)发生特征,为临床安全用药提供依据。方法采用多中心、大样本、前瞻性、注册登记式医院集中监测的方法,对2012年9月至2013年10月使用热毒宁注射液的住院及门诊3000例感染性疾病患者进行监测,对出现ADR的患者临床表现及怀疑药品情况进行详细记录。结果 3000例患者中发生ADR 16例,占0.53%,主要表现为腹痛、腹泻、胃脘痛、过敏等。16例患者中男性11例,女性5例;9岁以下婴幼儿及儿童14例,占87.50%;16例患者出现ADR距发生ADR当天开始用药平均时间为(0.68±0.44)h,从用药开始到出现ADR的总用药天数平均为(3.44±1.86)天。出现ADR的16例患者均停药处理,其中4例采用地塞米松治疗,停药处理后患者症状均减轻或消失。结论热毒宁注射液ADR属偶见,属于消化系统损害、皮肤及其附件损害、全身过敏反应,以婴幼儿及儿童为主,多在用药3h内发生,临床应注意监测儿童用药及与抗菌药物联合使用情况。

澳洲茄边碱提取纯化工艺及其抗肿瘤作用的研究

目的:从龙葵中提取纯化澳洲茄边碱,并探讨其抗肿瘤活性。方法:龙葵药材粗粉80%乙醇回流提取,以硅胶柱色谱和重结晶的方法纯化澳洲茄边碱,最后鉴定结构和检查纯度;MTT法筛选澳洲茄边碱对人肿瘤细胞的体外生长抑制作用,并研究其对肝癌H22和EAC小鼠移植瘤的作用。结果:澳洲茄边碱含量达到97.9%;体外对6种肿瘤细胞均具有明显抑制作用,并且在2.4 mg.kg-1的给药剂量下对肝癌H22和EAC小鼠移植瘤具有明显的抑制作用。结论:澳洲茄边碱具有较好的抗肿瘤效果。

基于巢式设计的热毒宁注射液不良反应特征及影响因素分析

目的观察热毒宁注射液不良反应的特征及影响因素。方法收集全国5家医院使用热毒宁注射液患者的临床信息,以不良反应为结局指标,进行巢式病例对照设计,采用单因素及多因素条件Logistic回归模型,分析热毒宁注射液不良反应发生的可能影响因素。结果 3000例热毒宁注射液患者中16例发生不良反应,以儿童居多,平均年龄10.12岁,男性11例,女性5例;以消化系统胃肠道症状(如腹痛、腹泻、胃脘痛)发生较多,占87.5%。以年龄、性别、用药季节、药品批次相同为匹配条件,按照1∶4比例匹配未发生不良反应的患者64例,多因素条件Logistic结果显示,滴速是不良反应发生的影响因素(P=0.043),注射前是否冲管是不良反应发生的重要因素(P=0.027)。结论热毒宁注射液不良反应以儿童居多,注射前未冲管及滴速过快是不良发应发生的重要影响因素。

炮姜超临界CO_2萃取6-姜酚的工艺研究

目的通过HPLC法测定6-姜酚量的变化,比较炮姜超临界CO2萃取(SFE-CO2)与醇回流提取工艺的区别。方法炮姜药材分别经SFE-CO2及醇回流提取,SFE-CO2萃取条件为压力30 MPa、温度50℃、时间2 h;醇回流法为70%乙醇提取2次,每次2 h,HPLC法测定提取前后炮姜药材中6-姜酚的量。结果经SFE-CO2萃取后萃取物中6-姜酚达9.53%,转移率73.4%,较醇回流法高32%。结论 SFE-CO2萃取法较醇回流法适合炮姜中6-姜酚成分的提取。

热毒宁注射液过敏反应患者的血清免疫毒理学研究

目的初步探讨热毒宁注射液过敏反应的可能机理。方法采用嵌套式巢式病例对照研究的方法,对使用热毒宁注射液的3000例感染性疾病患者进行监测,对出现过敏反应的患者按1∶4比例匹配,匹配因素为性别、年龄±5岁、用药季节、药品批次等,另取4例健康志愿者,检测免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、血清总补体C3(C3)、血清总补体C4(C4)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、重组人干扰素γ(IFN-γ)、总免疫球蛋白IgE(TIgE)。结果 3000例使用热毒宁注射液患者中有2例出现过敏反应,根据匹配原则共检测血清样本14例,2例过敏患者TIgE均明显高于正常范围,IL-10、IL-4均升高,IgA、IgG、C3、C4、IL-2、IFN-γ均在正常范围内与健康志愿者及匹配患者相比无显著差别,提示患者机体的免疫应答系统激活。结论热毒宁注射液过敏反应可能为由IgE介导的Ⅰ型过敏反应。