血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、温胆汤对自发性高血压大鼠心肌组织MAPK信号通路的影响

目的观察血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、温胆汤对自发性高血压大鼠心肌组织丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响。方法将60只16周龄自发性高血压大鼠随机分为阳性对照组、蛋白酶体抑制剂(MG-132)组、血府逐瘀汤组、温胆汤组、天麻钩藤饮组各12只,另取12只正常血压大鼠作为阴性对照组。MG-132组腹腔注射MG-132,血府逐瘀汤组、天麻钩藤饮组、温胆汤组分别给予相应的药物灌胃,阳性对照组、阴性对照组给予等量生理盐水灌胃。连续用药8周后断头处死,取大鼠心脏,采用Liqui Chip液相蛋白芯片系统检测各组大鼠心肌组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)。结果与阴性对照组比较,阳性对照组JNK水平升高,阳性对照组、天麻钩藤饮组、温胆汤组、血府逐瘀汤组、MG132组p38MAPK及ERK5水平升高(P均<0.01);与阳性对照组比较,天麻钩藤饮组、温胆汤组、血府逐瘀汤组、MG132组p38MAPK及ERK5水平降低(P均<0.01);与MG132组比较,天麻钩藤饮组、温胆汤组、血府逐瘀汤组p38MAPK水平升高(P均<0.01);与天麻钩藤饮组、温胆汤组比较,血府逐瘀汤组p38MAPK及ERK5水平降低(P均<0.05)。结论血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、温胆汤可抑制大鼠心肌组织JNK、p38MAPK、ERK5的表达,血府逐瘀汤较另外两种方剂抑制作用更为明显。

血府逐瘀汤对TGF-β_1诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的观察血府逐瘀汤对转化生长因子β1(TGF-β_1)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖及胶原合成的影响。方法利用酶消化法,结合差速贴壁体外分离培养SD乳鼠CFb。分为:空白组、对照组和实验各浓度组(实验组A、B、C、D),除空白组外分别予5 ng/mL TGF-β_1及5 ng/mL TGF-β_1+血府逐瘀汤不同稀释倍数(1∶40、1∶60、1∶80、1∶100)进行干预后继续培养24 h。运用CCK-8法检测CFb增殖情况,实时定量荧光PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA的表达,Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果与空白组比较,对照组CFb的OD值增加(P<0.01);与对照组比较,实验各浓度组(1∶40、1∶60、1∶80、1∶100)OD值降低(P<0.05),Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达均显著降低(P<0.05)。结论血府逐瘀汤能有效抑制TGF-β_1诱导的CFb的增殖,降低CFbⅠ型胶原mRNA及蛋白的表达,提示血府逐瘀汤中含有抑制心肌纤维化的有效成分,其作用机制可能与TGF-β_1通路有关。

药物临床试验项目质量控制的问题与对策

临床试验是新药研究开发的必经阶段,是新药上市前评估其安全性与疗效的重要环节,各期临床试验的研究资料和结果是药品监督管理部门进行新药评价和审批的重要内容和关键依据[1]。2015年国家食品药品监督管理总局对1622个已申报生产或进口的待审药品注册申请开展药物临床试验数据核查,现场核查暴露出我国药物临床试验深层次的多种问题[2]。此后,新修订的《药品管理法》提出要用"四个最严要求"来确保临床试验数据真实、完整、规范、可溯源,从源头上保障药品安全、有效。药物临床试验全过程质量控制是保障数据真实性、完整性和规范性的坚实基础,因此做好项目质量控制管理工作是药物临床试验机构的重要责任[3]。本文通过回顾江西省南昌市第三医院2018年以前所承担药物临床试验项目的质量控制和监查中发现的问题,分析并探讨问题产生的原因,针对性提出解决和改进的措施,以期为后期临床试验项目的规范开展打下坚实基础。

7S管理在试验用药品管理中的应用

为提高试验用药品的管理水平,应用7S管理模式规范本院中心药房试验用药品的管理。区域划分明确,分验收区、保存区和退回区,保存区分常温区、阴凉区和冷藏区。设置专业药品管理员,实行专项专册专人管理试验用药品,试验用药品统一接收,严格区分机构、专业存放试验用药品。严格落实日常维护和定期保养工作。加强药品管理员培训,增强GCP意识,提高药品管理能力。购置自动化温度、湿度监控设备,实现全天候温度、湿度监控。缩减管理环节,降低管理成本。7S管理模式的应用使本院中心药房分区更趋合理,人员设置与职责分工更明确,试验用药品的管理更科学、规范。