基于真实世界数据的CGRP靶向药物不良事件的对比分析

目的 对比分析降钙素基因相关肽(CGRP)靶向药物上市后的不良事件,为患者药物选择和临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中自药品上市时间至2023年9月30日的原始数据,采用报告比值比法(ROR)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN),对比分析小分子CGRP受体拮抗剂(吉泮类)和CGRP单抗类药物的不良事件信号。结果 吉泮类不良事件信号共计176个(报告例数10 569),单抗类不良事件信号共计401个(报告例数87 605)。所有CGRP靶向药物均存在药物无效和治疗效果下降的不良事件。吉泮类共有的不良事件信号包括恶心、嗜睡和眩晕,单抗类共有的不良事件信号为注射(或输液)部位的各种反应。存在FDA说明书中未记载的多个不良事件信号,有些信号是某类药物所特有的,如阿托吉泮的便秘,瑞美吉泮的上腹痛和咽部肿胀等,乌布吉泮的胸痛、颈痛和心悸等,加卡奈珠单抗的眩晕和体重增加,瑞玛奈珠单抗的肿舌和耳鸣,艾普奈珠单抗的咽喉刺激、鼻充血和超敏反应等。结论 CGRP靶向药物的不良事件既有共性也有各自的特性,对于说明书未记载的不良事件,临床应予以关注并指导患者安全用药。

基于模型认知的高中化学教学研究――以“化学反应的限度”为例

促进学生模型认知的发展是培养学生化学学科核心素养的重要内容。教师应通过“化学反应的限度”教学,从挖掘要素、建构模型、深化模型等环节进行教学实践,借助实验操作、想象推理等手段不断促进学生模型认知能力的发展,加深学生对化学反应平衡的理解。

基于FDA不良事件报告系统的利奥西呱不良事件信号挖掘与分析

目的:挖掘和分析利奥西呱上市后的不良事件信号,为临床安全合理用药提供参考。方法:将FDA不良事件报告系统中2013年10月1日~2022年12月31日的原始数据导入SAS 9.4软件,采用报告比值比法以及英国药品和保健产品管理局综合标准法对利奥西呱不良事件信号进行挖掘,分层分析考察不同性别、年龄和体重的人群服用利奥西呱发生不良事件的差异。结果:以利奥西呱为主要可疑药物的不良事件报告共计10528份,不良事件发生的中位时间为183 d。共挖掘出305个不良事件信号,涉及20个系统和器官分类,发生频次较高的不良事件信号与药品说明书基本一致。说明书未记载的不良事件包括肠道梗阻、食管炎、反应迟缓、听觉障碍等。女性患者出现头痛、心悸和颌骨疼痛的概率显著高于男性,而男性患者发生咯血的概率显著高于女性。18~64岁的患者发生头痛、心悸、颌骨疼痛和咯血概率显著高于64岁以上患者,而后者出现外周水肿(肿胀)、舒张压降低和贫血的概率显著增加。结论:临床使用利奥西呱时,应关注性别和年龄对不良事件的影响,以及说明书未载入的不良事件,加强药学监护。

电性分析:促进化学学科理解的重要手段——以钠、氯相关知识的教学为例

依据氯化钠溶于水的过程分析,构建简洁而实用的分子电性分析模型。在补充电子式等相关化学用语的基础上,充分借助电性分子电性模型,对钠和氯相关的反应进行分析预测并实验验证。在学习过程中通过宏微结合、实验验证等方式培养学生的化学学科核心素养,在逻辑推理和实践探究中不断提升师生的化学学科理解力。

中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学研究

目的建立中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学模型,定量考察影响奥美拉唑临床药动学的显著因素。方法选取南京医科大学附属南京医院于2016年4~6月招募的20名中国男性健康受试者,单剂量给予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg,LC-MS/MS法测定奥美拉唑血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法测定CYP2C19基因型,采用非线性混合效应模型法建立奥美拉唑群体药动学模型,自举法验证模型的稳定性。结果奥美拉唑在健康受试者体内的药动学可用一级消除的一房室模型来描述,个体间变异符合指数模型。奥美拉唑清除率(CL/F)、分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为19.5 L/h、16 L和0.633/h。尿素氮对Ka有显著性影响,CYP2C19代谢表型对CL/F有显著性影响。自举法的验证结果与模型计算值相符。结论所建立的群体药动学模型能较好的解释奥美拉唑药动学个体差异的原因,可为奥美拉唑临床个体化用药提供药动学参考。

微视频在化学实验教学中的应用与反思

实验教学是化学教学中的基础。在微视频技术的帮助下,记录对比度,重复观察,快速释放和缓释的技术对规范实验,实验现象和探究性实验教学进行了更多的探索,获得了传统实验教学不具有的效果。同时,指出微视频技术运用在实验教学中的注意点。

氨气与氯化氢反应实验的改进

通过常见的仪器广口瓶，对氨气和氯化氢的反应进行改进，操作简单，实验现象明显，药品用量少，基本无污染，适合学生分组实验。

高中化学教学中渗透职业生涯教育的调查研究——以江阴市普通高中为例

高中阶段是学生职业生涯教育的探索阶段.通过对江阴市六所普通高中2 8 0名学生和6 0 名化学教师的调查,发现学生在自我认识和职业了解上存在显著差异.由于高中化学教学课时紧迫,多数教师能认识到职业生涯教育的重要意义,但在实际教学中存在诸多困难.通过调查研究,对高中化学教学中如何渗透职业生涯教育提出-些有益建议.

基于核心素养培养的化学实验教学研究——以实验室模拟“工业提取制碘”为例说明

化学是以实验为基础的一门学科.以实验室从海带中提取碘为例, 以立德树人为目标, 运用化学核心素养中证据推理、 科学探究等理念解决实验中所遇问题, 培养学生创新意识、 实事求是的科学精神, 并从中得到核心素养下的实验教学几点启示.

他莫昔芬及其代谢产物血药浓度与ER阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性研究

目的:考察他莫昔芬(TAM)及其代谢产物血药浓度与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性。方法:选取2015年3月-2016年4月我院ER阳性乳腺癌患者69例,均接受TAM持续治疗半年以上(每日2次,每次1片)。根据治疗后其子宫内膜厚度分为异常增生组(40例)和正常组(29例),采用高效液相色谱-荧光法测定其体内TAM及代谢产物[4-羟基他莫昔芬(OHT)、N-去甲基他莫昔芬(DMT)和Endoxifen]的稳态血药浓度,采用Pearson检验和多元回归分析考察血药浓度等因素与子宫内膜厚度的相关性。结果:异常增生组患者的用药时间、Endoxifen稳态血药浓度均显著长于或高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者年龄,体质量指数,并发症以及TAM、OHT、DMT稳态血药浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者子宫内膜厚度与Endoxifen稳态血药浓度和用药时间呈正相关性(r分别为0.447、0.460,P<0.05);以子宫内膜厚度(y)为因变量,用药时间(x_1)和Endoxifen稳态血药浓度(x_2)为自变量,进行多元回归分析,得回归方程为y=2.436+0.123x_1+0.082x_2(F=12.610,r=0.526,P<0.05)。结论:Endoxifen稳态血药浓度和患者用药时间可能与子宫内膜增生有关,可为临床预测TAM致ER阳性乳腺癌患者子宫内膜异常增生提供参考。

电解质概念教学中存在的问题及解决对策

通过对学生访谈和作业反馈情况来看,学生对电解质概念的内涵和外延存在不同程度的曲解.通过对教材概念的呈现方式、教学过程和学习方式的反思后提出：电解质概念的教学不宜利用导电实验引入,不宜用导电性作为判断依据;相关练习未能澄清概念关键点;电解质概念教学让学生感受到了过多挫败感,而非成就感.最后提出电解质概念教学应强化本质特征,突出电离特性,促进概念理解.

对萃取概念教学的探讨

萃取是中学化学的基本概念，也是物质分离的基本操作。通过对学生访谈和作业反馈情况看，学生对该概念建构与应用存在一定困难。对教材中概念呈现方式、教学过程和学习方式反思后提出：萃取概念的学习应通过典型例子建立一般模型，然后在实验目的引领下进行意义建构，最终将该概念融入到生活中。只有这样，才算是真正地掌握了萃取的概念。

初诊2型糖尿病患者那格列奈血药浓度与疗效的相关性研究

目的:考察使用那格列奈治疗的初诊2型糖尿病患者血药浓度与临床疗效的相关性。方法:73例初诊2型糖尿病患者在饮食控制及体育锻炼基础上,三餐前口服那格列奈,疗程2个月,监测治疗期间出现的不良反应,观察治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹C肽(F-CP)、餐后2h血糖(2h-PG)、餐后2h C肽(P-CP)、糖化血红蛋白(Hb Alc)的变化,并于治疗最后1天静脉取血,采用LC-MS法测定血药浓度。结果:治疗后患者FBG、2h-PG、Hb Alc显著降低、P-CP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),F-CP虽较治疗前略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05);那格列奈血药浓度与治疗前后Hb Alc差值、P-CP差值均呈正相关(P<0.05)。结论:初诊2型糖尿病患者使用那格列奈可获得良好的疗效及安全性,那格列奈血药浓度可作为临床胰岛功能改善和降糖药效学评价的新方法。

在核心素养指引下的实验创新教学研究——以分液实验的教学为例

根据现阶段实验教学存在的问题,以“立德树人”为教学目标,在“证据推理与模型认识”、“科学探究与创新意识”、“科学精神与社会责任”等化学核心素养指引下,紧紧围绕真实问题,对分液装置设计并不断改进,探究出分液漏斗的基本模型,以此形成在核心素养指引下玻璃装置实验教学的创新范式,为实验教学提供一种新的思路。

基于基因表达谱筛选乳腺癌他莫昔芬耐药的生物标志物与治疗药物

目的:利用基因表达谱和关联性图谱数据库筛选乳腺癌他莫昔芬耐药的潜在生物标志物和治疗药物。方法:在GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中筛选得到他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞基因表达谱数据集GSE67916和GSE26459,利用R语言和Bioconductor包筛选差异表达基因。Metascape对差异表达基因进行功能注释,Cytoscape构建差异表达基因编码蛋白互相作用网络图并确定核心基因。利用数据集GSE9893验证核心基因在他莫昔芬耐药患者中的表达及与临床预后的关系。最后将差异表达基因导入关联性图谱数据库筛选他莫昔芬耐药的候选治疗药物并进行细胞实验验证。结果:共获得差异表达基因462个,这些基因显著富集于雄激素响应、糖酵解和胆固醇平衡等通路。ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)为乳腺癌他莫昔芬耐药的核心基因,ACLY在耐药患者中的表达水平显著高于敏感患者(P<0.05),ACLY低表达患者无复发生存率显著高于高表达患者(P<0.05)。最终筛选得到匹莫齐特、LY-294002等10种候选治疗药物,经证实LY-294002可有效抑制耐他莫昔芬乳腺癌细胞的增殖。结论:ACLY可作为他莫昔芬耐药的生物标志物。利用基于关联性图谱数据库可快速筛选出他莫昔芬耐药的潜在治疗药物。

一种基于子载波合并的多播资源调度算法

针对无线OFDM多播系统,该文提出一种基于子载波合并的多播资源调度算法。该算法通过提前将子载波分组,避免了不必要的子载波配对;自适应地选择子载波合并\非合并,在分集和复用两种模式中选取最优方案;同时根据子载波功率分配的特点,将其解耦为配对子载波集合内功率分配和集合间功率分配两个子问题,进一步优化了算法性能。仿真结果表明,与现有方案相比,所提方案能够在复杂度较低的情况下,较好地提升系统性能。

成人颅脑疾病围术期预防性应用丙戊酸钠血药浓度监测分析

目的分析我院成人颅脑疾病围术期预防性应用丙戊酸钠(VPA)血药浓度监测情况,并探究影响监测结果的因素,为临床个体化用药提供参考。方法采用UPLC-MS/MS法对我院2019年3月至11月预防性应用丙戊酸钠的76例颅脑疾病患者进行血药浓度测定,并收集用药剂量、剂型,患者性别、年龄、体重、肝肾功能和合并用药等信息,对监测结果及上述因素进行统计分析。结果76例患者VPA平均血药浓度为(51.00±35.22)μg/ml,结果位于有效浓度范围内29例(38.2%),低于有效浓度范围41例(53.9%),高于有效浓度范围6例(7.9%)。4例出现癫痫症状,其中2例VPA血药浓度低于有效浓度范围,2例在有效浓度范围内。76例患者均未出现明显不良反应。在用药剂量方面,按照常规起始剂量10~15 mg/kg给药,患者VPA平均血药浓度为(43.65±34.56)μg/ml,低于有效浓度范围,达到有效浓度范围比例仅占38.1%。在性别和年龄方面,女性患者VPA血药浓度高于有效浓度范围占比达18.2%,显著高于男性患者(P<0.05),45~59岁年龄组VPA平均血药浓度为(58.21±33.51)μg/ml,高于其他年龄组,但在有效浓度范围分布方面,差异无统计学意义(P>0.05)。在剂型方面,针剂组平均血药浓度为(54.89±35.77)μg/ml,高于普通片(45.98±36.58)μg/ml和缓释片(35.27±29.43)μg/ml。肝肾功能方面,肝功能异常组患者血药浓度监测值低于肝功能正常组,肾功能异常组VPA平均血药浓度高于肾功能正常组,这可能与肝肾功能影响药物代谢排泄有关,但差异无统计学意义(P>0.05)。合并用药方面,76例患者中有11例在预防应用VPA期间合并使用碳青霉烯类药物,其平均血药浓度值[(23.82±23.62)μg/ml]及在有效浓度范围内患者占比(9.1%)均显著低于未合并使用碳青霉烯类的患者(P<0.05)。结论在颅脑疾病围术期预防性应用VPA期间,常规剂量下VPA稳态血药浓度达到有效浓度范围比例可能并不高,患者性别、年龄、药物剂型和合并用药等多方面影响VPA血药浓度,使用时需重视监测其血药浓度,建议定期监测血药浓度并结合患者临床效果及时调整药物使用种类和剂量,促进VPA个体化给药,以提高药物预防作用和降低药物不良反应。

急性冠脉综合征患者替格瑞洛与氯吡格雷相互转换治疗的现状调查分析

目的:调查分析急性冠脉综合征(ACS)急性期或早期的患者在住院期间替格瑞洛与氯吡格雷相互转换的应用现状。方法:分析2019年6月~12月本院急性期或早期ACS患者院内替格瑞洛与氯吡格雷相互转换的发生率、一般临床特征、转换给药时间和给药剂量。结果:ACS患者替格瑞洛与氯吡格雷转换治疗的比率为12.9%(208/1607),最终纳入的182例患者中,63.2%(115例)由氯吡格雷换为替格瑞洛(升阶治疗组),36.8%(67例)由替格瑞洛换为氯吡格雷(降阶治疗组)。升阶组和降阶组的一般临床特征存在一定的差异;两组患者均在造影术后当天至术后第一天的时间段发生转换的人数最多,且组间存在差异(58.4%vs 40.0%,P=0.018);降阶组仅有35.5%的患者在最后一剂替格瑞洛给药24 h后给予首剂氯吡格雷;仅有37.4%的患者在转换时给予所换用P2Y12受体拮抗剂的负荷剂量。结论:"指南"推荐的P2Y12受体拮抗剂转换策略尚未得到广泛认可,临床实践中转换策略的制定须结合患者情况作个体化选择。

“溶解度”概念的教学探讨

溶解度是初中化学的基本概念,也是＂溶液＂章节内容组成部分。从现状看,学生对该概念的建构比较模糊,溶解度曲线意义理解不全面,应用上存在困难。通过对该概念的教学方式、相关知识以及影响因素的分析,提出应让学生自主探究,适当思维训练以领会溶解度的内涵和外延;通过多重表征切换,切实提高学生解决问题的能力。

中国健康人群口服米格列奈钙片的群体药动学研究

目的:通过建立米格列奈在健康人群体内群体药动学模型(PPK),探究米格列奈在中国健康人体内的药动学特点,评价米格列奈的临床药动学影响因素。方法:收集22名健康受试者的临床资料,进行单剂量给药试验,受试者口服米格列奈钙片10 mg后,利用LC-MS/MS法测定米格列奈血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的条件一级评估算法(FOCE)对数据进行分析,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对药动学参数的影响,建立米格列奈群体药动学模型,并用Bootstrap和VPC法验证。结果:米格列奈在健康人体内药动学可用一室模型描述,个体间变异符合指数模型。米格列奈最终的群体药动学参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为2.4 L·h^(-1)(24%)、9.82 L(4%)和6.46 h^(-1)(14%)。肌酐清除率(Ccr)因素对CL/F有显著影响,丙氨酸氨基转移酶(ALT)因素对Ka有显著影响。结论:肌酐清除率CCr和丙氨酸氨基转移酶ALT对米格列奈的群体药动学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用米格列奈的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。