非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片释药机理的研究

目的 研究非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片的释放机理。方法 以羟丙基甲基纤维素 (HPMC)为亲水骨架材料 ,通过对Peppas经验式中n值的详细考察 ,研究非诺洛芬钙缓释骨架片在不同条件下的溶蚀度与释放度。结果 在各种条件下 ,非诺洛芬钙骨架片的释放与溶蚀均呈零级动力学过程 ,且二者间呈线性关系。结论 非诺洛芬钙骨架片的释放机理为 :前 40min ,以扩散和溶蚀协同作用方式释放 ;5 0min后 ,以溶蚀机制释放。

布洛伪麻软胶囊含量测定方法的研究

目的 采用高效液相色谱法测定布洛伪麻软胶囊中盐酸伪麻黄碱和布洛芬的含量。方法 采用氰基色谱柱 (4.6mm×2 5 0mm ,填料Kromasil,5 μm) ,以 0 .0 3mol·mL-1三乙胺 (H3 PO4调pH至 6 .5 ) 乙腈 (8∶2 )为流动相 ,流速 1.0mL·min-1,检测波长 2 15nm ,柱温 4 0℃ ,外标法测定。结果 盐酸伪麻黄碱和布洛芬的分离度为 8.72 ;盐酸伪麻黄碱的线性范围为 6 .2 8～2 1.98μg·mL-1,r =0 .9998;平均回收率为 99.89% ,RSD =0 .5 9% ;布洛芬的线性范围为 4 0 .6 4～ 14 2 .2 4 μg·mL-1,r =0 .9999;平均回收率为 10 0 .15 % ,RSD =0 .6 2 % ;二组分精密度分别为 0 .74 %和 0 .75 %结果良好。结论 该法解决了囊壳对软胶囊含量测定的影响 ,可准确检测出软胶囊中主药成分的实际含量。

3-正丁基苯酞含量及有关物质测定的方法学研究

目的采用反相高效液相色谱法测定 3 正丁基苯酞脂质体的含量及有关物质检查。方法脂质体以 1 0mL 1 0 % (φ)的TritonX— 1 0 0溶解 ,采用ODS色谱柱 ,以0 0 5mol·L-1醋酸钠 乙腈(V∶V =40∶60 )用醋酸调 pH 4 5为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 2 8nm ,柱温 40℃。结果RP HPLC法测定的线性范围为 5 1 6～ 2 5 7 89mmol·L-1,相关系数r=0 9999;脂质体中 3 正丁基苯酞的平均回收率为 99 9% ,RSD =0 46% ,n =9;最低检测限 0 0 98ng;重现性 (RSD =0 68% )良好。结论该法操作简便、快速、准确、专属性强 ,适用于 3 正丁基苯酞的含量测定及其有关物质检查。

RP-HPLC测定阿那曲唑含量及有关物质的方法学研究

目的 测定阿那曲唑片的含量及有关物质检查。方法 采用反相高效液相色谱法 ,ODS色谱柱 (4.6mm× 2 0 0mm ,填料 :Hypersil,粒度 :5μm) ,以水 乙腈 甲醇 三氟乙酸 (560∶1 80∶2 60∶0 .5)为流动相 ,流速 1 .0mL·min- 1 ,检测波长 2 1 5nm ,柱温40℃ ,测定。结果 RP HPLC测定的线性范围为 5 .1 1～ 35 .77μg·mL- 1 ,相关系数r =0 .9999;片剂中阿那曲唑的平均回收率为 99.97% ,RSD =0 .94% ,n =9;最低检测限 1 .0 7ng ;精密度 (RSD =0 .3 % )良好。 结论 该法操作简便、快速、准确 ,适用于阿那曲唑片的含量测定及其有关物质检查。

非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片释药机理影响因素考察

研究了非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片释放机制的影响因素。通过对骨架材料的种类、型号及用量、填充剂的性质及用量、压片压力、制剂工艺等各因素对药物释放机制的影响考察发现 :骨架材料的种类及用量、填充剂的性质及用量和压片力对释药机制影响较大 ,其余因素影响较弱。

非诺洛芬钙缓释片的制备及其人体药动学初步研究

目的研制非诺洛芬钙(fenoprofencalcium,FC)亲水凝胶缓释骨架片,并评价其人体药动学特性及生物利用度。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素钠(CMCNa)为二元骨架系统,采用均匀设计法优化FC缓释片。以RP-HPLC测定FC血药浓度,并将优化处方对4名健康志愿者进行药动学和生物利用度初步研究。结果FC缓释片优化处方中骨架材料为HPMCK4M20%,CMCNa15%,体外释放特性呈零级动力学过程;单剂量po300mgFC缓释片与参比制剂(非诺克片)的AUC分别为(134·85±25·96)和(131·14±29·89)mg·h·L-1;tmax为(2·75±0·96)和(0·88±0·5)h;ρmax为(17·52±6·84)和(32·13±6·46)mg·L-1;MRT为(7·72±0·72)和(4·32±0·39)h;缓释片的相对生物利用度为(105·36±23·48)%。结论采用二元骨架系统来控制非诺洛芬钙等水难溶性药物的释放是可行的。

大鼠肝微粒体中葛根素的液相色谱-质谱测定法及药物代谢动力学

目的 建立大鼠肝微粒体中葛根素及其代谢物的液相色谱一质谱测定法。并研究葛根素在大鼠肝微粒体中的药物代谢动力学。方法 色谱柱为Waters C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为50：50），通过电喷雾电离源（ESI），以正离子方式进行检测。结果 方法的回收率为95．6％～96．8％。其日内、日间的RSD分别为4．9％～7．6％和3．7％～6．2％，葛根素的质量浓度在0．5～20mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系。在温孵时间0-40min内、微粒体蛋白质量浓度在0．5～2．0g·L^-1内，葛根素呈线性消除，随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大，葛根素呈线性消除。葛根素可被肝微粒体代谢成大豆苷元。其代谢机理为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖性的氧化代谢。还原型烟酰胺二核苷酸（NADH）对葛根素代谢基本没有催化作用。结论 葛根素在大鼠肝微粒体内被迅速代谢，大鼠肝微粒体P450酶参与了葛根素的代谢。

口服布洛芬原位凝胶的制备及其在Beagle犬体内药代动力学研究

本文设计并制备了口服布洛芬原位凝胶(in situgel systems for the oral delivery of ibuprofen,IBU-ISG),并对其在Beagle犬上药代动力学进行了研究。以去乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶材料,分别对此两种凝胶材料进行了单因素考察,初步确定了辅料的用量。以成胶前的复合黏度值、体外释放度等参数为评价指标,采用正交设计法进行处方优化。优化的制剂处方为:1.0%海藻酸钠、0.5%去乙酰结冷胶、0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。采用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和参比制剂(市售布洛芬混悬液)后不同时间血浆中布洛芬的浓度,所得药代动力学参数Tmax分别为(1.8±0.6)和(0.4±0.1)h,Cmax分别为(29.2±7.6)和(37.8±2.2)μg.mL-1,T1/2分别为(2.3±0.5)和(2.0±0.9)h,AUC0-t分别为(131.0±38.6)和(117.3±23.1)μg.mL-1.h。结果表明,采用去乙酰结冷胶和海藻酸钠二元骨架制备IBU-ISG可行。

吲达帕胺大鼠在体胃、小肠的吸收动力学研究

目的研究吲达帕胺在大鼠胃、小肠的吸收特性。方法采用大鼠在体方式 ,对吲达帕胺进行了大鼠胃、小肠的吸收动力学实验。结果大鼠胃部为吲达帕胺的不良吸收部位 ,2h的吸收百分率为 9 8% ;胆管结扎与不结扎对吸收速率无明显影响 ;吲达帕胺在小肠各部位吸收良好 ,吸收速率常数按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降 ,吸收速率常数分别为 0 1 5 6、0 1 4 0、0 1 30、0 0 73h-1。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学 ,吸收机制为被动吸收。结论结肠的吸收速率常数大约是小肠段的十分之三 ,提示适于制备日服一次 ( 2 4h)缓释给药系统。

大鼠肠管外翻模型对葛根素吸收机制的研究

目的建立准确、灵敏、可靠的葛根素高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究葛根素是否存在分肠段吸收的差异并考察肠上皮组织上的p-糖蛋白(P-glycoprotein)对葛根素吸收的影响。方法在不同肠段(空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中加入葛根素Krebs液,在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较不同肠段对葛根素通透能力的差异,同时观察p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米对葛根素吸收的影响。结果葛根素在空肠、回肠和结肠的吸收均具有自身浓度抑制作用。随着p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米浓度的增大,葛根素的肠黏膜透过性增强,当浓度分别达到50mg·L-1和200mg·L-1时,这种作用具有一定的饱和性。结论葛根素在各肠段的吸收有可能存在主动转运的过程,葛根素是p-糖蛋白的底物。

多西他赛对人晶状体上皮细胞的抑制作用

背景一些已知的抑制人晶状体上皮细胞（LECs）增生的药物由于严重的不良反应限制了其临床应用，寻找高效、安全的抑制LECs增生的药物是防治晶状体后囊膜混浊（PCO）的研究热点。目的探讨多西他赛对LECs增生的影响，并与盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星和雷替曲塞的作用进行比较。方法对永生系人LECs细胞株SRAOI／04进行培养及传代，将不同浓度的多西他赛、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星和雷替曲塞加入LECs中分别作用24、48、72h，以MTT法评价不同浓度的多两他赛对人LECs增牛的抑制作用并与其他药物进行比较。用流式细胞术分析不同浓度的多西他赛作用48h后对LECs细胞周期的影响，采片jAnnexinV-FITC／PI标记法和蛋白印迹分析法评估不同浓度的多西他赛作用48h后LECs细胞bcl-2蛋白的表达和凋亡情况。结果8～519pmol／L多西他赛组LECs的增生率为100％，LECs形态正常，而66nmol／L多西他赛组干预48h和72h后LECs的增生率分别为34．7％和27．4％，LECs形态出现异常。23．22～523．56μmol／L雷替曲塞对人LECs的增生无明显抑制作用。多西他赛作用48h和72h时，半数抑制量（IC50）明显低于盐酸吡柔比星和盐酸表柔比星。多西他赛作用LECs48h后，随着多西他赛浓度的增高，处于G2／M期的LECs百分数明显增加，各组的总体差异有统计学意义（F=2633．05，P〈0．01）；8．3nmol／L和266nmol／L多西他赛浓度组干预48h后，LECs的凋亡率分别为22．4％和27．9％，较细胞对照组升高，差异均有统计学意义（χ2=20．00，P〈0．01；χ2=42．68，P〈0．01）。Westernblot检测表明不同浓度多西他赛干预后bcl-2蛋白在LECs中的表达条带均较对照组淡，8．3nmol／L多西他赛组bcl-2蛋白表达降低更为明显。结论多西他赛、盐酸表柔比星和盐酸吡柔比星均可抑制人LECs的增生，而雷替曲塞对人LECs的增生无明显的抑制作用。多西他赛对LECs增生的抑制作用强于其他药物，其作用强度呈浓度和时间依赖性。

沙丁胺醇乙基化β环糊精包合物的研制

目的 制备沙丁胺醇 乙基化 β环糊精包合物 ,考察其有关性质。方法 采用冷冻干燥法和研磨法制备其包合物。结果 经ESI MS和X射线衍射法鉴定 ,表明沙丁胺醇与乙基化 β环糊精 (ECD)确已形成包合物 ,ESI MS和含量测定证明包合物主、客分子比为 1∶1;包合物的相溶解度图为BI 型 ,表明难溶性包合物形成。结论 沙丁胺醇 乙基化 β环糊精包合物可明显降低沙丁胺醇的溶解度和释放度 ,说明ECD可作为一种缓释载体。

沙丁胺醇包合物缓释片在家犬体内药动学研究

对沙丁胺醇包合物缓释片和市售普通片进行了家犬单剂量交叉口服给药的药动学研究 ,采用高效液相色谱 -荧光法测定血药浓度。缓释片和普通片药动学参数 Tmax分别为 7.0± 2 .6和 2 .2± 0 .8h,Cmax分别为 12 8.5± 2 4.1和 2 0 1.2± 10 .6 ng/ m l,AUC分别为 116 2 .2± 2 0 0 .9和 10 5 4.4± 15 7.3ng· h· ml- 1。缓释片相对于普通片的生物利用度为 110 .1% 。

羟丙基-β-环糊精对桂利嗪稳定性的影响

目的考察不同质量浓度的羟丙基 β 环糊精对桂利嗪稳定性的影响。 方法采用HPLC法 ,测定波长为 2 5 4nm ,稳定性考察温度为 6 0、70、80、90、10 0℃。结果质量浓度在 1 6～ 6 4mg·L-1内线性关系良好 (r =0 9999) ,回收率平均值为 10 0 4 % ,RSD =0 5 2 % ,桂利嗪的降解速度常数k随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而减小。 结论羟丙基 β 环糊精对桂利嗪有稳定作用 ,其作用随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而增大。

转运蛋白在药物血脑屏障转运中的重要作用

血脑屏障上存在多种转运蛋白,能够影响药物透过血脑屏障的行为及在脑内的分布程度。对转运蛋白在药物血脑屏障转运中的重要作用进行研究,可深入地解析药物在血脑屏障上的动态并更有效地调控药物转运行为,有助于了解血脑屏障上转运蛋白与底物药物的相互作用,指导脑靶向与非脑靶向药物的研发设计。本文对转运蛋白在药物血脑屏障转运中的重要作用进行了综述。

葛根素在Caco-2细胞模型中的吸收特性

目的 研究葛根素在Caco-2细胞中的吸收特性。方法 改变药物浓度、实验温度和使用合适的抑制剂，测定葛根素在Caco-2细胞中的跨膜转运特性。结果 葛根素在Caco-2细胞的转运呈现较强的方向性，随着葛根素质量浓度的增加，其表观渗透率（PDR）降低（2．1～1．4）。随着温度升高PDR增大。当加入代谢抑制剂KCN和2，4-二硝基苯酚时，葛根素的PDR降低（由1．7分别降至1．0和1．2）。当加入100mg／L维拉帕米时，A面到B面的表观渗透系数Papp（A→B）从（0．84±0．18）×10^-7cm／s增加到（1．01±0．17）×10^-7cm／s，而B面到A面的Papp（B→A）从（1．43±0．18）×10^-7cm／s降低到（1．11±0．24）×10^-7cm／s。结论 葛根素在Caco-2细胞模型中的转运受到P-糖蛋白的外排作用。

高效液相色谱法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍及格列本脲含量

目的测定复方盐酸二甲双胍中盐酸二甲双胍及格列本脲的含量。方法优化高效液相色谱法条件。 (1)盐酸二甲双胍的色谱条件是 :色谱柱 :HypersilCN(2 0 0mm× 4 6mm ,5 μm,大连依利特 ) ;流动相 :乙腈 - 0 0 0 5mol·L-1NH4H2 PO4(pH 3 5 ,5 3∶4 7) ;检测波长 :2 34nm ;柱温 :35℃ ;流速 :1 0mL·min-1。 (2 )格列本脲的测定 :色谱柱 :HypersilODS柱 (2 0 0mm× 4 6mm ,5 μm,大连依利特 ) ;流动相 :甲醇 - 0 0 0 5mol·L-1NH4H2 PO4(pH3 5 ,5∶3) ;检测波长 :30 0nm ;柱温 :35℃ ;流速 :1 0mL·min-1。结果盐酸二甲双胍和格列本脲的线性范围分别为 5 0～ 5 0 0mg·L-1和4 1 2～ 16 4 8mg·L-1;RSD均不超过 1% ;盐酸二甲双胍质量分别为 80 1、10 0 2、12 0 7μg的回收率分别为 99 9%、10 0 1%、10 0 0 % ,格列本脲质量分别为 80 2 4、10 0 30、12 0 36 μg的回收率分别为 10 1 0 %、99 7%、10 0 2 % ;最低检测限分别为 0 2 0和 0 80mg·L-1。

沙丁胺醇包合物缓释片的制备及其体外释放研究

目的研究沙丁胺醇 乙基化 β 环糊精包合物缓释片的制备方法 ,并考察其体外释放 ,筛选出适宜处方。方法采用粉末直接压片法制备沙丁胺醇 乙基化 β 环糊精包合物缓释片 ,含量测定采用紫外法 ,释放度测定采用《中华人民共和国药典》2 0 0 0版二部释放度测定法中的第 3法 ,用显色法测定释放介质中沙丁胺醇的浓度。结果增加淀粉用量可使 1∶1包合物缓释片的释药加快 ,但对1∶2包合物缓释片影响较小 ;1 %～ 5 %的硬脂酸镁可明显加速缓释片的药物释放 ,3%～ 7%的滑石粉对药物释放影响较小 ;压片压力、搅拌速度、释放介质对缓释片的药物释放影响较小。结论以乙基化β 环糊精为载体制成的沙丁胺醇包合物缓释片具有较好的缓释作用。

葛根黄酮自微乳化软胶囊的制备和溶出度的考察

目的:研制葛根黄酮自微乳化软胶囊,并考察其溶出度。方法:通过溶解度实验,三元相图的绘制,体外乳化和稳定性实验确定最佳处方;以市售愈风宁心片为参比制剂测定自微乳化软胶囊(SMESC)的溶出度。结果:该自微乳化软胶囊中的乳化剂为聚山梨酯-80,助乳化剂为1,2-丙二醇,油相为油酸乙酯,其比例为65∶20∶15。SMESC在水、pH6.8缓冲液和0.1mol/L盐酸中,10min的溶出度可达90以上,而愈风宁心片90min的溶出度不足40。结论:葛根黄酮自微乳化软胶囊与市售片剂相比,其在水、人工肠液和人工胃液中的溶出度显著提高。

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。