非抗凝肝素衍生物ROH对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用及机制研究

目的研究非抗凝肝素衍生物--ROH对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠脑损伤的保护作用及机制。方法按数表法将Balb/c小鼠随机分为4组:正常组、模型组、对照组和实验组。小鼠腹腔注射LPS 10 mg·kg^-1建立脓毒症急性脑损伤模型。对照组和实验组在造模前15 min,分别尾静脉注射肝素2. 5mg·kg^-1、ROH 7. 5 mg·kg^-1进行干预,正常组注射等体积0. 9%Na Cl。以免疫组化法检测脑组织乙酰肝素酶(HPA)和金属基质蛋白酶-9(MMP-9)表达水平;伊文思蓝染色法检测血脑屏障通透性;TBA法测定脑组织中丙二醛(MDA)的含量。结果正常组、模型组、对照组和实验组的HPA表达水平(光密度值)分别为(8. 0±8. 0)×10^-5,(3. 0±1. 8)×10^-3,(2. 3±1. 1)×10^-4和(5. 4±3. 3)×10^-4;上述这4组的MMP-9表达水平(光密度值)分别为(8. 0±8. 0)×10^-5,(3. 6±1. 8)×10^-3,(3. 9±1. 4)×10^-4和(4. 9±3. 3)×10^-4;上述这4组的脑内伊文思蓝的含量分别为(4. 36±1. 58),(78. 60±14. 75),(36. 28±9. 16)和(44. 09±8. 95)μg·g^-1;上述这4组的MDA含量分别为(6. 91±1. 73),(10. 88±2. 08),(6. 68±1. 58)和(5. 41±1. 50)nmol·mL^-1。模型组与正常组相比,上述指标的差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01);对照组和实验组与模型组相比,上述指标的差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。结论 ROH与肝素一样,通过抑制脓毒症时LPS所致的HPA和MMP-9高表达,保护内皮糖萼的完整性,从而发挥脑保护作用,并提高脓毒症小鼠的生存率。