介导骨骼肌-肝脏轴串扰的肌源性和肝源性因子在非酒精性脂肪性肝病和肌少症作用机制的新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肌少症是中老年人群高发的代谢性疾病,两者发病机制存在部分重叠。肝脏和骨骼肌能够合成和释放多种肝源性因子和肌源性因子,这些因子通过激活调控代谢的信号通路来维持能量稳态,介导骨骼肌-肝脏轴进行“对话”。本文就NAFLD与肌少症发病中部分肌源性因子和肝源性因子的作用机制进行综述,以揭示骨骼肌-肝脏轴之间的调控网络。

胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠心肌组织变化的研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)对2型糖尿病大鼠心肌细胞和心脏间质的损伤及其与糖尿病心肌病变(DC)的关系。方法6月龄Wistar大鼠24只,分为正常对照组(N组)、IR组(I组)和糖尿病组(D组),正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定各组大鼠IR,葡萄糖输注速率(GIR)表示IR情况;测量大鼠心脏质量(HW)和体质量(BW)并计算HW/BW;TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心脏微细结构和心肌细胞超微结构;心肌组织胶原免疫组化及Masson染色检测心脏、胶原水平及胶原总量,氯氨T法测心肌组织羟脯氨酸(H-pro)含量。结果I组和D组大鼠GIR低于N组(P<0.01),但I组与D组间差异无统计学意义;D组和I组大鼠HW高于N组(P<0.05);I组大鼠心肌细胞凋亡较N组增多(P<0.01),较D组降低(P<0.01);光镜和电镜观察发现,I组和D组大鼠心肌组织受损,尤以D组明显。I组大鼠心脏、胶原水平和胶原总量及H-pro含量均高于N组,低于D组(P<0.05)。结论IR可损伤心肌组织,是2型糖尿病导致DC发生和发展的重要病理生理基础。

糜蛋白酶活性与链脲菌素诱导糖尿病仓鼠心肌病变的研究

目的通过观察链脲菌素(STZ)诱导糖尿病仓鼠心肌病变中糜蛋白酶(chymase)的活性变化,探讨chymase在糖尿病仓鼠心肌病变形成中的作用及机制。方法20只8周龄雌性仓鼠,随机分为对照组10只,糖尿病组10只,腹腔注射STZ 40 mg/d,连续3天,诱导实验性1型糖尿病仓鼠模型,成模后18周,电镜观察心肌超微结构的改变,链霉素-亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,原位末端标记法检测心肌细胞凋亡。放射免疫分析法测定心肌chymase及血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果(1)与对照组比较,糖尿病组仓鼠血糖、血脂明显升高,心肌细胞线粒体肿胀明显,局部破裂,肌丝广泛溶解,核肿胀,Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积、心肌细胞凋亡明显。(2)糖尿病仓鼠心肌chyamse活性(0.88±0.07)U/mg组织较对照组(0.54±0.04)U/mg组织明显升高(P<0.01),而血管紧张素转换酶活性无明显差异,分别为(0.72±0.11)U/mg组织和(0.66±0.13)U/mg组织;糖尿病仓鼠心肌AngⅡ含量(95.8±16.0)pg/mg组织较正常对照组(51.1±20.8)pg/mg组织明显升高(P<0.01)。结论糖尿病心肌病变的仓鼠心肌中,chymase活性明显升高,并伴随心肌局部AngⅡ含量的升高。

脂联素与2型糖尿病及其慢性并发症

脂联素是一种仅由脂肪细胞分泌的糖蛋白,可有全面调节糖脂代谢,增加胰岛素敏感性,以及拮抗动脉粥样硬化形成。与2型糖尿病及其大血管并发症关系密切。脂联素的深入研究将为临床防治2型糖尿病及其并发症提供新的思路。

糖尿病仓鼠心肌chymase mRNA表达增强

目的观察chymase mRNA表达与糖尿病仓鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平以及心肌病变的关系。方法腹腔注射链脲菌素(STZ)诱导1型糖尿病仓鼠模型,18周时电镜观察心肌超微结构,SABC法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,TUNEL技术检测心肌细胞凋亡,RT-PCR检测chymase mRNA表达水平,放射免疫分析法测定心肌AngⅡ含量。结果糖尿病组仓鼠血糖、血脂明显升高,心肌细胞线粒体肿胀明显、局部破裂,肌丝广泛溶解,核肿胀,Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积、心肌细胞凋亡明显。心肌AngⅡ含量,心肌chyamse mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论存在糖尿病心肌病变的仓鼠心肌中,chymase mRNA表达水平以及AngⅡ含量显著升高,可能是导致心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积、心肌细胞凋亡等心肌病变的重要原因。

2型糖尿病心肌病变模型建立方法的实验研究

目的:观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞和间质的改变,探讨大鼠2型糖尿病心肌病变(DiabeticCardiomyopathy,DC)模型的建立方法。方法:6月龄wistar大鼠16只,分为正常对照组(N组)、糖尿病组(D组),正常血糖胰岛素钳夹技术(Euglycemicinsulinclamptechnique,EICT)测定各组大鼠胰岛素抵抗(InsulinResistance,R),葡萄糖输注速率(glycoseinfusionrate,GIR)表示IR情况;测量大鼠心脏重量(HW)和体重(BW)并计算心脏重量与体重之比(HW/BW);原位末端酶标记法(TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心肌细胞超微结构和心脏组织结构;免疫组化(SABC法)检测心脏间质Ⅰ、Ⅲ型胶原水平。结果:D组GIR明显低于N组(P<0.01);D组大鼠心脏重量及心脏重量与体重之比高于N组,心肌细胞凋亡增多(P<0.01);光镜可见D组大鼠心肌细胞排列紊乱,间质基质积聚和纤维化改变;电镜可见D组大鼠心肌细胞核轻度肿胀,染色质分散分布与核膜下,线粒体肿胀,肌丝溶解;D组大鼠心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白水平明显增加(P<0.01)。结论:2型糖尿病wistar大鼠成模8周后心脏发生DC的病理改变,可用于2型糖尿病心肌病变的研究。

替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+替米沙坦组。建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区突触超微结构。结果替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),电镜下海马突触结构明显改善。结论替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能有保护作用。

抗生素治疗老年严重肺部感染疗效分析

对老年院内严重肺部感染应用亚胺培南 /西司他丁 (泰能 )、头孢他啶 (复达欣 )、氨曲南、环丙沙星治疗的疗效及其抗菌活性进行对比分析。方法 分亚胺培南 /西司他丁组、头孢他啶组、氨曲南组、环丙沙星组静脉滴注观察治疗效果。结果 亚胺培南 /西司他丁、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星的有效率分别为 86 .7%、80 %、80 %和 70 % ;其细菌清除率分别为 86 %、76 %、74%和 6 5 % ;采用试管法与纸片法测定 ,药敏试验结果显示亚胺培南 /西司他丁最为敏感 ,其次为头孢他啶、氨曲南、环丙沙星。结论 治疗老年严重肺部感染 ,其临床疗效依次为亚胺培南 /西司他丁、头孢他啶、氨曲南、环丙沙星。

住院老年患者骨骼肌减少与骨密度的关系

目的探讨住院老年患者骨骼肌质量、骨骼肌指数与骨密度的关系,以及骨骼肌减少与骨质疏松的关系,为老年骨质疏松及脆性骨折患者的临床防治开拓新思路。方法连续选取重庆医科大学附属第一医院住院老年患者562例,测量身高、体重,计算体重指数(BMI),利用双能X线骨密度仪(DXA)测量不同部位骨密度(BMD)和T值、四肢骨骼肌质量(ASMM)、骨骼肌指数(RSMI)、脂肪百分比(fat%),用Pearson相关性分析法研究各变量之间的关系,用Logistic回归法研究骨骼肌减少、骨质疏松、脆性骨折的关系。结果不同性别老年患者RSMI均与BMD显著正相关(腰椎:男性r=0.203,P<0.01,女性r=0.165,P<0.01;髋部:男性r=0.253,P<0.01,女性r=0.225,P<0.01),且均与BMI呈高度正相关性(男性r=0.777,P<0.01;女性r=0.791,P<0.01),BMD亦与BMI呈显著正相关(腰椎:男性r=0.319,P<0.01,女性r=0.236,P<0.01;髋部:男性r=0.199,P<0.01,女性r=0.211,P<0.01)。老年女性骨质疏松和脆性骨折患病率明显高于男性,而老年男性骨骼肌减少的检出率则显著高于女性。老年男性骨骼肌减少与骨质疏松存在明显的相关性(β=0.774,P=0.002,OR=2.168),而老年女性二者无明显相关性。结论骨质疏松与骨骼肌减少存在性别差异,老年男性二者存在明显正相关,老年女性二者无显著相关;脆性骨折与骨质疏松及骨骼肌减少均密切相关,增加肌肉量对老年人群骨质疏松及骨折的防治有重要意义。

尼莫地平对糖尿病大鼠海马突触素蛋白和mRNA表达的影响

目的:观察尼莫地平对糖尿病大鼠海马突触素表达的影响。方法:将38只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+尼莫地平组。建立STZ糖尿病大鼠模型,尼莫地平干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,免疫组化观察大鼠海马突触素蛋白表达,RT-PCR检测突触素mRNA水平表达变化。结果:尼莫地平组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),突触素蛋白和mRNA表达均增加(P<0.05)。结论:尼莫地平对糖尿病大鼠认知功能的保护作用可能与其使海马突触素表达增加有关。

Ghrelin对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响

目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机均分为对照组、糖尿病组、糖尿病+Ghrelin组和糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组,每组10只。建立STZ糖尿病模型,open-field实验排除合并抑郁症的糖尿病大鼠,Morris水迷宫测试学习与记忆能力,RT-PCR检测海马caspase-3mRNA的表达,免疫组化检测海马神经元caspase-3和BCL-xl蛋白表达,原位末端标记法检测海马神经元的凋亡。结果与对照组大鼠相比,糖尿病组和糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组学习与记忆能力显著受损(P<0.05),海马部位的caspase-3 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),BCL-xl蛋白表达显著下降(P<0.05),海马神经元的凋亡增加了49%(P<0.05)。糖尿病+Ghrelin组学习和记忆成绩明显优于糖尿病组(P<0.05),其海马部位的caspase-3 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05),BCL-xl蛋白表达明显升高(P<0.05),海马神经元的凋亡减少了42%。结论 Ghrelin对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,机制可能与下调caspase-3、上调BCL-xl的表达从而抑制神经元的凋亡有关。

替米沙坦对糖尿病大鼠学习记忆及海马Ghrelin受体表达的影响

目的:观察替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能及海马Ghrelin受体GHSR的表达影响。方法:随机将40只大鼠分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦组。建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力。RT-PCR检测海马GHSR mRNA水平表达变化,免疫组化观察大鼠海马GHSR蛋白的表达。结果:替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),免疫组化显示GHSR蛋白表达增加(P<0.05),RT-PCR显示GHSR在mRNA水平表达增加(P<0.05)。结论:替米沙坦组上调海马GHSR的表达,替米沙坦对糖尿病大鼠学习记忆功能的改善可能与海马GHSR的表达增加有关。

尼莫地平对糖尿病大鼠模型认知功能的保护作用

目的观察尼莫地平对糖尿病大鼠模型认知功能的保护作用。方法随机将38只Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病组、尼莫地平治疗组。建立STZ糖尿病大鼠模型,尼莫地平干预12 w,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区突触超微结构。结果尼莫地平治疗组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),电镜下海马突触结构明显改善。结论尼莫地平对糖尿病大鼠认知功能有保护作用。

罗格列酮钠对非酒精性脂肪肝大鼠的干预作用

目的:探讨罗格列酮钠(RSG)对高脂诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的糖脂代谢、氧化应激和炎症反应的影响。方法:30只SD大鼠分为对照(CON)组、高脂(HFD)组、RSG组。高脂饮食8周建立大鼠NAFLD模型,建模后,RSG组灌胃治疗12周。实验前后测定大鼠体质量(BW)。处死大鼠后,测定肝脏湿质量(LW)、血糖(BG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、C反应蛋白(CRP),计算肝指数(HI=LW/BW),光镜观察形态学变化。结果:(1)与CON组相比,HFD组的BW、LW、HI、BG、TG、TC、LDL、ALT、AST、MDA、CRP升高(P<0.01),HDL及SOD降低(P<0.01)。与HFD组相比,RSG组的LW、HI、BG、MDA、ALT、CRP降低(P<0.01),SOD及HDL升高(SOD:P<0.01,HDL:P<0.05)。(2)光镜下的改变:HFD组出现明显的脂肪变性,RSG组脂肪变性明显减轻。结论:RSG可以改善高脂诱导的NAFLD大鼠的糖脂代谢紊乱及氧化应激和炎症反应。

胰岛素抵抗大鼠心脏间质和心肌细胞变化的实验研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)对心肌组织的损伤作用。方法6月龄Wistar大鼠,分为正常对照组和IR组,正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定各组大鼠IR,葡萄糖输注速率(GIR)表示IR情况;测量大鼠心脏重量(HW)和体重(BW)并计算心脏重量与体重之比(HW/BW);原位末端酶标记法(TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心脏微细结构和心肌细胞超微结构;免疫组化检测心脏间质Ⅰ、Ⅲ型胶原水平。结果IR组大鼠GIR明显低于正常对照组(P<0.01),HW及HW/BW高于正常对照组,心肌细胞凋亡增多(P<0.01),GIR与心肌细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.7452,P<0.05),心脏间质Ⅰ、Ⅲ型胶原水平增加(Ⅰ型胶原P<0.05,Ⅲ型胶原P<0.01);光镜和电镜可见IR组大鼠心肌组织发生损伤性改变。结论胰岛素抵抗可损伤心肌组织,导致心脏肥大、心肌细胞凋亡、心脏间质纤维化。

应用体视学方法比较糖尿病大鼠和正常大鼠海马的体积

目的用体视学方法比较正常大鼠和糖尿病大鼠的海马体积。方法通过链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型,成模12 w时,Morris水迷宫测试大鼠的空间学习和记忆能力,体视学方法测量大鼠海马体积。结果 Morris水迷宫测试中,糖尿病大鼠组潜伏期21.10 s（10.95~29.03 s）较正常大鼠组13.16 s（9.97~21.34 s）明显延长（P〈0.05）,糖尿病组中心区停留时间百分比（15.03±3.36）%,较正常大鼠组（25.33±1.91）%明显下降（P〈0.05）。糖尿病大鼠海马平均体积小于正常大鼠组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论糖尿病大鼠海马体积和正常大鼠相比无显著性变化,但存在明显的认知障碍。

肌少性肥胖与代谢综合征

肌少性肥胖与代谢综合征相互作用,互为因果.肌少性肥胖通过胰岛素抵抗、慢性低度炎症状态、内脏性肥胖、维生素D缺乏、肌肉生长抑制素机制,促进代谢综合征的发生;代谢综合征通过胰岛素抵抗、慢性低度炎症状态、内脏性肥胖、维生素D缺乏机制,促进肌少性肥胖发生.

间充质干细胞海马移植对糖尿病大鼠PSA-NCAM的影响

目的:探讨间充质干细胞在糖尿病大鼠海马的移植对多唾液酸-神经细胞粘附分子(Polysialylated acid-nural cell adhesion molecule,PSA-NCAM)的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、干细胞移植组。建立STZ糖尿病大鼠模型。原代培养大鼠骨髓间质干细胞,分离纯化鉴定后移植入糖尿病大鼠海马部位,杀鼠取海马,用PSA-NCAM单克隆抗体及采用RT-PCR的方法检测海马中PSA-NCAM的水平,并与糖尿病对照组及正常组加以比较。结果:移植组与糖尿病组比较,PSA-NCAM蛋白和mRNA(P=0.0137)表达均增加,但显著低于正常组(P=0.015)。结论:间充质干细胞海马移植增加海马中PSA-NCAM的表达。