质子泵抑制剂对非甾体抗炎药相关胃肠疾病的疗效:荟萃分析

质子泵抑制剂(PPI)广泛应用于非甾体抗炎药(NSAIDs)相关胃肠疾病的治疗,但其疗效缺乏相关循证医学资料证实。目的:评价PPI治疗NSAIDs相关胃肠疾病的疗效。方法:通过Medline和中国生物医学文献数据库检索1979～2005年10月发表的有关PPI治疗NSAIDs相关胃肠疾病的单中心或多中心随机对照临床试验。根据入选标准,共有6项临床试验纳入本研究。由2名作者各自独立地对入选研究中的试验设计、研究对象特征、研究结果等内容进行摘录。应用RevMan4.2软件,以随机效应模型进行荟萃分析。结果:6项随机临床试验中共2280例患者满足纳入标准。荟萃分析结果显示:PPI与安慰剂相比,RR为1.33,95%CI为1.00～1.76,P=0.05;PPI与胶体铋相比,RR为0.99,95%CI为0.85～1.17,P=0.95;PPI与H2受体拮抗剂(H2RA)相比,RR为1.26,95%CI为1.08～1.46,P=0.002。但PPI与安慰剂相比和PPI与胶体铋相比均存在异质性。结论:PPI在不停用NSAIDs的情况下仍能有效缓解NSAIDs引起的胃肠道损害,其疗效优于H2RA,但与胶体铋相比并无明显优势。

粪弹性蛋白酶-1试验在胰腺外分泌功能不全诊断中的意义

背景:粪弹性蛋白酶(FE)-1试验是一种间接检测胰腺外分泌功能的方法,简便、安全、无创且不受胰酶替代治疗的影响。目的:了解FE-1试验在胰腺外分泌功能不全诊断中的意义。方法:纳入21例胰腺外分泌功能不全患者(慢性胰腺炎13例,胰腺癌8例)和20例胰腺外分泌功能正常者(6例非胰腺相关疾病患者作为阴性对照,14名健康志愿者作为正常对照),以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测FE-1水平。结果:胰腺癌组、慢性胰腺炎组、阴性对照组和正常对照组间FE-1水平差异有统计学意义(P=0.003),其值依次递增。FE-1试验在慢性胰腺炎组、胰腺癌组和外分泌功能不全组中的敏感性分别为23.1%、62.5%和38.1%,特异性为100%。结论:FE-1试验对胰腺外分泌功能不全的诊断有一定意义,但尚需更多、更大样本的临床研究支持。

miRNA与肿瘤——表观遗传学新进展

鉴于microRNA(miRNA)在基因转录后调控中的作用,其与肿瘤发生的关系已日益受到重视。表观遗传学是研究"没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达改变"的学科。miRNA与表观遗传修饰的关系可理解为包含miRNA调控的RNA修饰属于广义的表观遗传修饰的范畴;作为表观遗传修饰手段的DNA甲基化和组蛋白乙酰化本身很可能是对miRNA水平进行调控的机制之一。对miRNA表达谱及功能的分析显示,一些miRNA标志物与肿瘤的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应性密切相关,从而为肿瘤的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段。

组蛋白磷酸化的机制及其作用研究进展

组蛋白磷酸化是组蛋白修饰方式之一,属表观遗传修饰的一种。各种不同亚型的组蛋白磷酸化分别参与了基因转录、DNA修复、细胞凋亡及染色体浓缩等过程,与组蛋白的乙酰化等其他修饰方式一起在细胞的生长、分裂等一系列生命活动中起调控作用。

胃癌根治术后辅助性化疗意义的荟萃分析

目的本研究旨在评估胃癌根治术后辅助性化疗对提高患者生存率的意义。方法检索MEDLINE(1969～2006)和EMBASE(1974～2006)数据库及相关的综述上参考文献中的所有文章。所纳入的研究必须是,胃癌根除术后辅助性化疗和一般随访间的随机对照研究,研究的终点指标为5年总生存率及/或5年无病生存率,并且该研究的Jadad质量评估必须不低于2分。两位作者分别独立进行研究的纳入、数据提取及分析。分析软件为RevMan4.2.8。结果15项临床试验共3544例患者纳入本研究。化疗组总的相对危险度(RR)为0.90(95%CI0.84～0.96)。亚组分析的结果显示,西方人种RR为0.92(95%CI0.86～0.98),亚洲人种RR为(95%CI0.51～0.99);同时,化疗方案单用亚硝脲类组的RR为0.98(95%CI0.83～1.15),单用蒽环类组的RR为0.88(95%CI0.76～1.03),单用铂类组的RR为0.96(95%CI0.83～1.13),单用丝裂霉素的RR为0.76(95%CI0.59～0.97),丝裂霉素和蒽环类合用组的RR为0.88(95%CI0.79～0.97),蒽环类与铂类合用组的RR为0.93(95%CI0.73～1.18)。漏斗图检测证明无选择性偏倚。结论胃癌根治术后的辅助性化疗并不能显著提高生存率。其预后可能与人种或所采用的化疗方案有关。

粪弹性蛋白酶试验在慢性胰腺炎诊断中的意义

粪弹性蛋白酶试验是通过检测粪便中弹性蛋白酶-1的含量来反映胰腺外分泌情况的一项检查,是间接胰腺外分泌试验中较为简便的一种。此文就其临床研究及应用价值作一综述。

EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义

背景：EYA4（eyes absent4）是一种非巯基蛋白酪氨酸磷酸酶，参与器官发育、细胞凋亡调控、先天性免疫、DNA损伤修复、血管生成等过程。目的：研究EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义。方法：选取2006年6月～2007年1月上海交通大学医学院附属仁济医院31例结直肠癌患者，采集其癌组织和相应癌旁非癌组织。以5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza—dC）处理人结肠癌细胞株HT29、HCT116、SW480、SW1116。应用MSP技术检测结直肠癌组织、癌旁非癌组织、HT29、HCT116、SW480、SW1116细胞中EYA4基因启动子的甲基化状态。分析结直肠癌患者临床病理特征与EYA4基因甲基化关系。采用RT—PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠癌细胞株中EYA4基因和蛋白的表达水平。结果：结直肠癌组织EYA4基因启动子甲基化率显著高于癌旁组织（77．4％对6．5％，P〈0．01）。EYA4基因和蛋白在启动子甲基化的HT29、HCT116、SW480细胞中不表达，在启动子非甲基化的SW1116细胞中显著表达。以5-Aza—dC处理后EYA4基因和蛋白在LIT29和SW480细胞中表达上调。结论：EYA4基因是结直肠癌发生的甲基化相关基因，有望成为结直肠癌的诊断标记物。

CBI内镜在早期胃癌诊断中的应用价值

背景:胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,早期诊断和早期治疗是提高患者生存率的关键。目的:评估复合分光染色(CBI)技术在早期胃癌内镜诊断中的应用价值。方法:2017年1月—2017年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院行普通白光内镜检查发现局灶性胃黏膜病变的50例患者纳入研究,在国产CBI内镜下仔细观察病变黏膜腺管形态和微血管结构变化。以手术病理诊断结果为金标准,评估CBI内镜对早期胃癌的诊断效能。结果:50例病灶中29例在CBI模式下诊断为早期胃癌,21例为非早期胃癌。16例患者手术病理诊断为早期胃癌。CBI内镜诊断早期胃癌的敏感性、特异性和准确性分别为93. 8%(15/16)、82. 4%(28/34)和86. 0%(43/50),阳性预测值和阴性预测值分别为71. 4%(15/21)和96. 6%(28/29)。结论:国产CBI内镜对早期胃癌具有良好的诊断价值和临床应用前景,使在基层医疗机构开展早期胃癌筛查成为可能。

大肠癌防治的分子靶点进展

随着国人饮食习惯的西化，我国大肠癌的发病率呈上升趋势，目前已占恶性肿瘤发病率的第4—6位。若有一些特异性和选择性的分子作为预防和治疗的靶点，则可对公共卫生防御措施的制定和实施起到很大的作用。近年来，随着肿瘤发病机制研究的进展，已有越来越多这样的分子靶点被发现，并且有些已进人或即将进入临床实践。

雷帕霉素与PD98059联合调控人结直肠癌细胞周期和mTOR信号转导通路

目的探讨雷帕霉素(RPM)与PD98059对人结直肠癌细胞的联合作用及机制。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测RPM和PD98059对人结直肠癌细胞的生长抑制作用,应用流式细胞术检测RPM和PD98059对细胞周期的影响,应用免疫印迹法检测RPM和PD98059对于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路相关蛋白的调控。结果RPM与PD98059对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29均有生长抑制作用,PD98059的作用具有一定的时间-浓度依赖性。在相同作用条件下,RPM与PD98059的联合抑制效果明显优于PD98059单独用药。RPM与PD98059单独或联合用药对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、H129的生长周期均有调控作用(P<0.01),但作用位点不同。RPM与PD98059可下调mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白的磷酸化水平,对SW480和HCT116细胞的总体4E-BP1蛋白水平也具有调控作用,以二者的联合作用最为显著。RPM与PD98059对SW480、HCT116、HT29细胞的mTOR和p70s6K总体水平无明显影响。结论RPM与PD98059可协同抑制人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29的生长,并阻滞其细胞周期。其作用机制可能涉及对mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控。

DNA甲基化酶抑制剂与雷帕霉素对人结直肠癌细胞周期及mTOR信号转导通路的联合作用

目的探讨5-氮脱氧胞苷(5-aza-dC)与雷帕霉素(RPM)对人结直肠癌细胞的联合作用及机制。方法应用 MTY 比色法检测5-aza-dC 与 RPM 对3种人结直肠癌细胞株的生长抑制作用;应用流式细胞术检测两者对细胞周期的调控;应用免疫印迹法检测两者对于 mTOR 信号转导通路相关蛋白的影响。结果 5-aza-dC 与 RPM 对人结直肠癌细胞株 SW480、HT29和 HCT116均有生长抑制作用,在相同作用条件下,5-aza-dC 与 RPM 的联合抑制效果明显优于两者单独用药。5-aza-dC 与 RPM单独或联合用药对3种细胞的生长周期均具有调控作用(P<0.05),但作用位点不尽相同。5-aza-dC与 RPM 可下调 mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白的磷酸化水平,对蛋白的总体水平无明显影响,以两者的联合作用最为显著。结论 5-aza-dC 与 RPM 可联合抑制人结直肠癌细胞株 SW480、HT29和 HCT116的生长,并阻滞其细胞周期进程。其作用机制可能与影响 mTOR 信号转导通路蛋白磷酸化水平有关。

消化系统临床整合教学实践

以系统器官为中心的整合教学成为目前国内医学院校教学改革的主流。本文介绍了上海交通大学医学院开展消化系统整合教学的意义,从理论课程、PBL课程、见习课程、考核方式及效果评价等方面详细介绍了消化系统整合教学的方式和教学课程,总结出消化系统整合教学的实践经验,主要有制度的强力保障、充足的教师资源储备以及良好的反馈机制,并提出了整合教学中存在的主要问题是缺乏相应的配套教材以及授课教师之间缺乏深度磨合等。