目的探讨右美托咪定(DEX)在脓毒症小鼠肺泡上皮细胞炎性反应中的作用。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔(CLP)组和CLP+DEX组,每组36只。CLP组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射1 m L无菌生理盐水,CLP+DEX组小鼠在CLP术前15 min腹...目的探讨右美托咪定(DEX)在脓毒症小鼠肺泡上皮细胞炎性反应中的作用。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔(CLP)组和CLP+DEX组,每组36只。CLP组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射1 m L无菌生理盐水,CLP+DEX组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射50μg/kg DEX。记录小鼠CLP术后24 h内的存活率,在CLP术后0、6、12、24 h时取小鼠血清和肺泡灌洗液,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清和肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。体外培养小鼠肺泡上皮细胞MLE12,分为脂多糖(LPS)组(1μg/m L LPS)和LPS+DEX组(1μg/m L LPS+0.2μg/m L DEX),处理0、6、12、24 h后用ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平,蛋白质印迹法检测细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平。结果 CLP+DEX组小鼠CLP术后24 h内的存活率高于CLP组(P<0.05),6、12、24 h时小鼠血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均低于CLP组(P<0.05,P<0.01)。6、12、24 h时LPS+DEX组MLE12细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平和ERK1/2磷酸化水平均低于LPS组(P<0.05,P<0.01),6、12 h时JNK的磷酸化水平也低于LPS组(P<0.05,P<0.01)。结论 DEX能减少脓毒症小鼠血清和肺泡灌洗液中炎性因子的产生,提高脓毒症小鼠存活率,其机制可能与抑制ERK1/2和JNK信号通路的激活有关。展开更多