欧前胡素对脑缺血再灌注大鼠海马区损伤及ATP酶活力的影响

目的研究欧前胡素对脑缺血再灌注大鼠海马区损伤及ATP酶活力的影响。方法建立脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、欧前胡素25、50、100 mg/kg组和尼莫地平组进行后续实验,Y迷宫实验检测大鼠脑部学习记忆功能;HE染色检测大鼠脑组织病理损伤;TUNEL染色检测大鼠神经元细胞凋亡;试剂盒检测总超氧化物歧化酶(SOD)含量、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量;试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力;Western blot检测Survivin、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平。结果与模型组相比较,假手术组及欧前胡素50、100 mg/kg组和尼莫地平组新异臂进入次数升高(P<0.05),新异臂潜伏期、起始臂进入次数、其他臂进入次数降低(P<0.05),病理损伤程度改善,凋亡阳性细胞数减少,Survivin蛋白水平升高(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9蛋白水平降低(P<0.05),SOD、GSH含量升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),LDH活力降低(P<0.05),Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力升高(P<0.05)。结论欧前胡素对脑缺血再灌注模型大鼠具有保护作用。

黄芪通过调节环磷腺苷通路对脑缺血/再灌注大鼠神经功能的影响

目的研究黄芪中代表成分对脑缺血/再灌注大鼠神经功能的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、黄芪甲苷组,黄芪甲苷组给予黄芪甲苷灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃。黄芪甲苷组和模型组制作脑缺血模型即大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,制造脑缺血,20 min后停止结扎恢复血流,再灌注24 h。按照改良神经功能评分的标准及方法,于造模后1 d、7 d、14 d进行神经功能评分;脑组织切片及染色,利用分析软件计算脑梗死体积;采用酶联免疫吸附实验法测定大鼠动脉血清中各酶活性变化。结果与模型组比较,黄芪甲苷组脑缺血/再灌注后7 d、14 d神经功能评分较低(P<0.05),随着脑缺血/再灌注后时间增加,黄芪甲苷组神经功能评分呈降低趋势;脑缺血/再灌注后24 h,模型组和黄芪甲苷组的脑梗死体积分别为(37.39±3.06)%、(16.38±1.67)%,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠血清环磷酸腺苷(cAMP)、腺苷酸环化酶(AC)和蛋白激酶(PKA)活性明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪可以调节环磷腺苷通路中的相关蛋白来减少脑缺血/再灌注大鼠脑梗死体积,改善大鼠的神经功能。

氯吡格雷与依折麦布联合治疗脑梗死效果研究

目的:探讨氯吡格雷与依折麦布联合治疗脑梗死效果。方法:以本院2016年1月~2018年12月间收治110例急性脑梗死患者作为研究对象,对其临床病例资料进行回顾性分析。根据不同治疗方案,分为观察组(使用氯吡格雷与依折麦布联合治疗,n=41)、对照组1(使用氯吡格雷治疗,n=39)、对照组2(使用氯吡格雷与阿托伐他汀联合治疗,n=30)。比较3组血清指标水平[叶酸(FA)、铁蛋白(ferritin)、肌钙蛋白I(cTnI)]、血脂水平[(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]、颈内动脉内中膜厚度(IMT)、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、Barthel评分及疗效。结果:(1)3组治疗前血清指标水平(FA、ferritin、cTnI)、血脂水平(HDL-C、LDL-C、TC、TG)、IMT、NIHSS评分、Barthel评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后,FA、HDL-C值对照组2较对照组1更高(P<0.05),且观察组较对照组2增加明显(P<0.05),另外ferritin、cTnI、LDL-C、TC、TG、IMT水平及NIHSS评分、Barthel评分值对照组2较对照组1水平更低(P<0.05),且观察组较对照组2降低更显著(P<0.05);(2)在治疗有效率方面,观察组最高,对照组2次之,而对照组1最低(P<0.05);(3)各组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯吡格雷与依折麦布联合治疗脑梗死效果,能有效改善患者血脂水平,促进神经功能代谢,减少斑块形成。该方案治疗安全有效,值得推荐。

SIRT1在缺血性脑血管病中的作用和机制

脑梗死后的继发性脑损伤是导致病情加重的重要原因，主要包括氧化应激［1-2］、炎症反应［3-4］、细胞凋亡及细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等，这几种因素之间相互作用、相互影响，构成复杂的调控网络，导致一系列病理性级联反应。 沉默信息调节因子2相关酶1（ sirtuin type 1， SIRT1）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ nicotinamide adenine dinucleotide ，NAD＋）依赖性蛋白脱乙酰酶，隶属于sirtuin家族，由于其在多种生命过程和疾病中的关键作用日益受到人们的关注。 sirtuin家族是从细菌到人类进化过程中高度保守的多效性蛋白质。沉默信息调节因子SIR2（ silence information regulator 2，SIR2）是最早在酵母菌中发现的组蛋白脱乙酰基酶，后来在哺乳动物机体内发现了7种SIR2的同系物，分别命名为SIRT1～SIRT7，组成了sirtuin家族。其中SIRT1基因与酵母 SIR2同源性最高，功能也颇相近。Kaeberlein等［5］首先证明了SIR2与抗衰老相关。热量控制（caloric restriction，CR）是除遗传操作以外最强有力的延缓衰老的方法， CR可以提高从酵母到灵长类有机体的寿命，而这一过程需要SIR 2的参与［6-7］。因SIRT1与SIR2高度同源，故SIRT1是调节生物生命周期的调节因子。 SIRT1通过对组蛋白以及转录因子p53、核因子-κB及FOXO等脱乙酰基作用，在细胞分化、凋亡、衰老、代谢调控、转录调节、信号转导、生理节律及氧化应激等多种重要的生物学过程中发挥重要作用。随着对SIRT1的深入研究，发现SIRT1在多种中枢神经系统急性及慢性疾病发挥神经保护作用［6］，本文就其在缺血性脑血管病中的作用进行概述。