PD-L1和Siglec-15调控卵巢癌细胞恶性生物学行为的机制及其临床意义

目的:探讨卵巢癌组织中PD-L1与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15(Siglec-15)的关系及其临床意义以及两者对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法:收集2017年1月至2019年12月福建医科大学附属第二医院妇科50例手术切除的卵巢癌组织和配对输卵管组织的石蜡包埋标本,采用免疫组化染色Envision法检测癌组织和输卵管组织中PD-L1和Siglec-15的表达水平,Kaplan-Meier生存曲线和Logistic回归分析PD-L1和Siglec-15表达与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在卵巢癌细胞SKOV3中分别转染si-PD-L1和si-NC,用qPCR和WB法检测SKOV3细胞中PD-L1的表达对Siglec-15的影响,用CCK-8及Transwell法验证PD-L1及Siglec-15表达对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果:50例卵巢癌组织中,PD-L1与Siglec-15均呈高表达(50.00%与42.00%)。PD-L1表达与肿瘤病理类型、有无腹水、淋巴结转移、FIGO分期及卵巢癌复发与否具有关联(均P<0.05);Siglec-15表达与卵巢癌患者淋巴结转移及FIGO分期具有关联(均P<0.05)。成功构建PD-L1低表达SKOV3细胞株,降低PD-L1表达可使Siglec-15表达升高。结论:PD-L1和Siglec-15在卵巢癌组织中均有较高的阳性表达率,PD-L1是卵巢癌复发的独立风险因素。PD-L1和Siglec-15两者的表达呈负相关,降低PD-L1表达可使Siglec-15表达水平升高而抑制SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭的能力。

未见子宫原发灶的肺上皮样滋养细胞肿瘤1例

患者女性,43岁,因发现左下肺占位8天入院。胸部CT示:左肺下叶见结节状密度增高灶,边缘可见分叶,大小3.16 cm×1.78 cm。穿刺活检病理诊断为非小细胞肺癌,倾向鳞状细胞癌。影像学(全身骨显像、颅脑、盆腔磁共振)、超声(肝、胆囊、胰腺、脾、双肾上腺、双肾、双侧输尿管、膀胱)检查和血常规、肿瘤标志物等检验均未见异常。

MiR-4772通过调控卵巢癌免疫相关基因改变肿瘤免疫微环境

目的运用生物信息学分析miR-4772对卵巢癌肿瘤免疫微环境的影响,并深入挖掘其潜在作用机制。方法基于TCGA数据库的294例卵巢癌患者数据,计算并获得肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值;筛选PD-L1高、低表达组之间的差异表达基因(DEG),采用相关性分析获得重要DEG,运用WGCNA分析从DEG筛选出权重基因和PD-L1相关miRNA,重要DEG和权重基因交集获得核心基因;通过ssGSEA分析探讨PD-L1表达和miR-4772表达对卵巢癌肿瘤免疫格局的影响;KEGG法分析核心基因所涉及的信号通路;PPI网络分析核心基因相互作用;采用生存分析确定生存相关的核心基因。采用GEO数据库的399例卵巢癌患者数据,结合miR-4772模拟物和抑制物转染SKOV3细胞并进行基因表达谱测序验证。结果卵巢癌肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值1.31582,即90%分位数;基于PD-L1高、低表达组,筛选出840个差异表达基因,包括549个基因显著上调,291个基因显著下调,20个重要DEG与miR-4772表达密切相关;WGCNA分析筛选48个miR-4772表达相关的权重基因;12个核心基因共存于重要DEG和权重基因。ssGSEA分析显示,PD-L1和miR-4772高表达组展现更活跃的肿瘤组织免疫浸润和功能活性。KEGG功能分析结果显示12个核心基因主要涉及免疫相关信号通路,PPI分析显示12个核心基因存在密切相互作用,CD96和TBX21表达水平与卵巢癌患者生存预后密切相关。SKOV3细胞转染miR-4772模拟物和抑制物后,基因表达谱测序结果显示12个核心基因和PD-L1表达水平随着miR-4772表达水平变化出现相应改变。结论miR-4772通过作用于12个核心基因,对卵巢癌肿瘤免疫微环境结构组成发挥调控作用。

BMI1小分子抑制剂PTC-209对人肾癌细胞786-O干细胞的干性抑制作用

目的观察PTC-209对人肾癌细胞786-O干细胞的干性抑制作用。方法用成球实验培养786-O干细胞,用Western blot法检测BMI1蛋白的表达水平。用对照载体和PTC-209处理786-O细胞,记录786-O细胞的成球效率和侵袭能力。建立裸鼠人786-O肾癌移植瘤模型,实验分为对照组和PTC-209干预组。测量皮下移植瘤体积并记录肿瘤生长情况。结果 Western blot结果显示BMI1蛋白表达水平在肾癌干细胞的表达与对照组相比,PTC-209能显著抑制786-O细胞的成球能力较强(17.6±6.0 vs.6.1±2.5,P<0.05),对照组侵袭的细胞,高于PTC-209干预组(116.5±10.7)个vs.(32.3±4.8)个(P<0.05),PTC-209干预组在裸鼠体内786-O细胞成瘤速度及瘤体生长速度均较对照组慢。结论 BMI1参与786-O肾癌干细胞的干性调节与移植肿瘤的生长。

关于实现企业财会管理现代化的若干思考

实现企业财会管理现代化,是适应我国社会主义市场经济的发展和现代企业制度建立的客观要求;是促进企业改善内部管理,提高经济效益,增强竞争能力的一项迫切而重要的任务。本文对企业财会管理现代化的定义、特征、内涵及实现的途径作了探讨。

癌症合并2型糖尿病患者化疗期间使用糖皮质激素对血糖的影响

目的了解癌症合并糖尿病患者使用糖皮质激素(GC)后的血糖变化情况,探讨糖皮质激素在癌症合并糖尿病患者应用的可行性。方法回顾性分析我科收治的60例癌症合并2型糖尿病住院患者情况,将所有化疗期间使用激素的患者,作为观察组,化疗期间未使用激素的患者,作为对照组。结果与对照组比较,观察组空腹血糖的变化差异无统计学意义(t=0.036,P=0.971);与对照组比较,观察组午餐后2小时血糖的变化差异无统计学意义(t=1.013,P=0.315)。观察组使用糖皮质激素后有35例次患者需增加降糖药物,有14例次患者需增加胰岛素剂量,但未出现糖尿病酮症酸中毒等不良反应,血糖可以控制。结论 2型糖尿病合并癌症化疗期间,因治疗需要使用糖皮质激素是安全可行的,但需加强对血糖的监测,并及时给予增加降糖药物或胰岛素,避免发生糖尿病酮症酸中毒及高渗性昏迷等严重并发症。

加强毕业实习管理,确保实习成效

随着市场经济的进一步发展,大专生的毕业实习所面临的新问题是越来越多,即便说“面临新的困境”也未尝不可。就大专生的毕业实习面临的困境进行了一些较有意义的分析,并就如何帮助莘莘学子摆脱毕业实习的困境问题作一些粗浅的探讨。

制订好班规 打造好班级

本文以本人所管的班级为例,列出了详细的班规,针对班规分析了本班入学以来取得成效,以与同行商榷。

如何顺利通过会计从业资格考试

随着社会经济的发展,会计职业越来越受到人们的青睐,报考会计从业资格考试的人数很多,通过的却不多。针对浙江省会计从业资格考试合格率低的情况,进行了原因分析,提出了通过考试的保障措施。

hsa-mir-7702对卵巢癌肿瘤免疫微环境的调控机制

目的:当前关于卵巢癌肿瘤免疫微环境(TIME)形成的机制尚不清楚,本研究旨在探讨调控卵巢癌TIME的潜在机理。方法:本研究纳入癌症基因组图谱(TCGA)数据库294例和高通量基因表达(GEO)数据库393例卵巢癌患者信息资料,利用生物信息学方法进行差异表达基因(DEGs)筛选、相关性分析、加权基因共表达网络分析(WGCNA)、单样本基因富集分析(ssGSEA)、ESTIMATE算法分析、功能富集分析、生存分析。结果:结合疗效和生存时间计算获得细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达最佳阈值(即第90百分位数)。TCGA数据库卵巢癌患者被分为高、低表达组,筛选出840个DEGs和101个重要的DEGs。ssGSEA和ESTIMATE分析表明,高表达组比低表达组具有更强的免疫功能和更显著的免疫浸润。通过WGCNA和Pearson相关性分析筛选出15个关键基因和hsa-mir-7702。hsa-mir-7702表达与免疫功能和免疫浸润呈显著正相关。京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)分析显示,15个关键基因主要涉及免疫相关信号通路和免疫功能。其中6个关键基因与卵巢癌患者生存预后密切相关。以上结果通过GEO数据库验证。结论:本研究揭示hsa-mir-7702通过调控15个关键基因,影响卵巢癌TIME格局,为卵巢癌microRNA-mRNA互作网络提出新的观点。

施工企业经营风险控制体系设计

施工企业常见的经营风险主要有投标风险,合同履约风险、物资涨价风险、工程分包风险和结算诉讼风险等几种。本文针对上述风险提出了一些防范措施,以帮助施工企业提高抵御经营风险的能力,在激烈的市场竞争中能稳步、健康发展。

合并乙肝病毒感染的乳腺癌患者化疗后肝功能损害情况分析

目的探讨合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的乳腺癌患者化疗后肝损害的情况和相关危险因素,以及预防性抗病毒治疗对降低肝功能损害和HBV再激活的意义。方法收集2017年1月至2018年12月79例在我院接受化疗的合并HBV感染的乳腺癌患者作为观察组,另收集没有合并HBV感染的乳腺癌患者79例作为对照组,比较2组患者化疗后肝功能损害的发生情况,分析观察组HBV再激活情况及相关危险因素,分析预防性抗病毒治疗对降低肝功能损害及HBV再激活的作用。结果观察组中发生各级肝功能损害率明显高于对照组(41.8%比20.3%,P<0.05),在观察组中有21.5%的患者出现HBV再激活,而出现HBV再激活的患者肝功能损害率明显高于未出现HBV激活的患者(76.5%比32.3%,P=0.002)。此外,使用含蒽环类化疗药物较未使用蒽环类化疗药物更容易出现肝功能损害(51.9%比22.2%,P=0.016),而化疗前HBsAg滴度高的患者也更容易出现肝功能损害(54.8%比27%,P=0.022),而预防性抗病毒治疗患者中肝功能损害率较未抗病毒治疗的患者明显降低(19%比50%,P=0.019),其HBV再激活率也明显降低(4.8%比27.6%,P=0.032)。结论合并HBV感染的乳腺癌患者,化疗后肝功能损害率升高与HBV再激活密切相关,化疗前HBsAg滴度高及使用蒽环类化疗药物是HBV再激活的危险因素,可加重肝功能损害,化疗期间预防性使用抗病毒药物是一种降低继发性肝功能损害和HBV再激活的有效办法。

白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察

目的:观察白蛋白结合型紫杉醇(NAB-P)一线治疗老年晚期肺鳞癌患者的疗效、不良反应及预后因素。方法:前瞻性设计收集2012年12月至2015年12月福建医科大学附属第二医院入组40例老年晚期肺鳞癌患者,给予注射用NAB-P方案一线化疗,具体化疗方案为:NAB-P 260 mg/m^2,静滴d1,3周为1个疗程,每2个周期后评价疗效。结果:40例患者均可评价疗效及获得随访,其中完全缓解(complete response,CR)2例,部分缓解(partial response,PR)13例,稳定(stable disease,SD)13例,进展(progression disease,PD)12例,客观缓解率(objective response rate,ORR)为37.5%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为70.0%;无进展生存期(progression-free survival,PFS)为6.3个月、总生存期(overall survival,OS)为12.6个月、1年生存率为62.5%;血液毒性方面中性粒细胞减少及贫血较为常见,非血液毒性主要为乏力、便秘、恶心、呕吐、肌肉酸痛、脱发,大部分患者均能耐受上述不良反应;肿瘤分期、体力状况评分(ECOG)、有效率和PFS是影响老年患者生存的独立预后因素(P<0.05),而年龄与患者的预后无关(P>0.05)。结论:NAB-P单药一线治疗老年晚期肺鳞癌有较好的疗效和安全性。

静脉自控镇痛治疗顽固性癌痛的临床疗效分析

目的：比较口服羟考酮控释片（oxycodone hydrochloride controlled-release tablets，OHCT）与静脉自控镇痛（patient-con？trolled intravenous analgesia，PCIA）治疗顽固性癌痛的疗效、不良反应、治疗费用以及患者的满意率。方法：收集2012年9月至2014年3月福建医科大学附属第二医院及南京军区福州总医院肿瘤内科收治的顽固性癌痛患者89例，其中OHCT组47例，治疗方案为口服羟考酮控释片60～400 mg/d，每12 h给药1次；PCIA组42例，给药方式为“背景量＋患者自控给药量”模式，视患者镇痛效果调节药物浓度。比较两组镇痛效果、不良反应、治疗费用以及患者的满意率。结果：换算后两组镇痛模式吗啡日均剂量比较无显著性差异（P〈0.05），PCIA组镇痛后24 h VAS评分及日均VAS评分低于OHCT组（P〉0.05），PCIA组出现恶心、呕吐的频率低于OHCT组（P〉0.05），PCIA组的治疗费用、满意率与OHCT组比较无显著性差异（P〈0.05）。结论：PCIA组镇痛效果优于OHCT组，不良反应更小，而其治疗费用、满意率与OHCT组相仿，值得临床进一步推广。

安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

目的:分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。结果:每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解(complete response,CR),其中部分缓解(partial response,PR)为7例、疾病稳定(stable disease,SD)为21例、疾病进展(progression disease,PD)为10例。客观缓解率(objective response rate,ORR)为18.4%(7/38),疾病控制率(disease control rate,DCR)为73.7%(28/38)。无进展生存期(progression-free survival,PFS)为5.5个月,中位生存期(median survival time,MST)为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%(7/38);大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。结论:安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。

三阴性乳腺癌组织中PD-L1和CD8^(+)TIL的水平及其临床意义

目的:探讨程序性死亡蛋白-配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的水平及其临床意义。方法:收集2015年1月至2019年1月福建医科大学附属第二医院手术切除的61例TNBC患者的癌及癌旁组织石蜡标本,用免疫组化法检测癌组织中PD-L1表达和CD8^(+)TIL的水平,用卡方检测方法分析TNBC组织中PD-L1和CD8^(+)TIL水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果:PD-L1和CD8^(+)TIL在TNBC组织中的阳性率分别为63.9%(39/61)和32.8%(20/61)。PD-L1表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、复发与否有明显关联(均P<0.05),与患者的年龄、肿瘤分化程度、脉管侵犯以及Ki67表达水平无明显关联(均P>0.05);CD8^(+)TIL水平与TNBC患者的肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、病理分期、复发与否有明显关联(均P<0.05),与患者的年龄、脉管侵犯以及Ki67表达水平无明显关联(均P>0.05)。PD-L1和CD8^(+)TIL水平与患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)具有显著相关性(均P<0.05),PD-L1^(+)或者缺乏CD8^(+)TIL与患者更差的PFS及OS相关(均P<0.05)。结论:TNBC组织中存在较高水平的PD-L1和CD8^(+)TIL,PD-L1阳性表达或缺乏CD8^(+)TIL与肿瘤侵袭性增加相关,也与患者更差的PFS及OS相关。

建筑施工企业重要业务环节内部控制设计

内部控制是现代企业在对经济活动进行管理时所普遍采用的一种控制机制。建立健全内部控制体系是建筑施工企业强化经营管理、提高经济效益的有效途径。本文着重对建筑施工企业重要业务环节的内部控制设计做些粗浅的探讨。

肠道菌群和免疫检查点抑制剂治疗关系研究进展

近年来,肠道菌群在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗中的地位得到广泛认可,是当前免疫治疗的研究热点之一。肠道菌群可通过促进机体免疫系统发育,塑造肿瘤免疫环境,并且可能关联其他免疫生物标志物如肿瘤突变负荷、肿瘤新生抗原、微卫星不稳定,影响ICI治疗最终疗效。因此,通过对肠道菌群准确有效的干预,提高免疫治疗的疗效成为肠道菌群临床转化研究的重点。目前以肠道菌群为治疗靶点,借助抗生素、粪便移植、口服益生菌等手段来提高ICI疗效,减少免疫相关不良反应的治疗方式值得深入研究,但临床仍面临较多问题。为此,本文就肠道菌群与ICI治疗间的关系进行综述。