ST2联合CEA、CYFRA211在早期非小细胞肺癌辅助诊断中的应用价值

目的:探索3种生物标志物可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2protein,ST2)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和CYFRA211(细胞角蛋白质19片段中的21和1表位)辅助诊断早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)价值。方法:收集2023年1月至8月期间上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的91例早期NSCLC患者(TNM分期Ⅰ期)、21例中晚期NSCLC患者(TNM分期Ⅱ期16例、Ⅲ期5例),另选取同期的50例肺部良性病变患者及50例健康体检人群作为正常对照。用荧光免疫层析法检测所有研究对象的血浆ST2水平,用化学微粒子发光法检测其血清CEA、CYFRA211水平,比较组间差异,并分析单个或联合指标诊断NSCLC的价值。结果:检测ST2水平后发现,NSCLC早期组要高于肺部良性病变组和健康对照组(P<0.001),肺部良性病变组要高于健康对照组(P<0.001)。NSCLC早期组的CEA浓度水平要高于健康对照组(P<0.05)、肺部良性病变组要高于健康对照组(P<0.05)。NSCLC早期组的CYFRA211浓度水平要高于健康对照组(P<0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析显示,ST2、CEA、CYFRA211的临界值分别为≥25.0 ng/L、≥1.8 ng/mL、≥2.0 ng/mL时,其单独检测诊断早期NSCLC的曲线下面积分别为0.957、0.660、0.570;其中ST2的灵敏度和特异度分别为89.0%和98.0%,CEA和CYFRA211的灵敏度和特异度分别46.2%和80.0%、17.6%和96.0%;而三者联合检测诊断早期NSCLC的曲线下面积为0.973,灵敏度为92.3%、特异度为98.0%,均优于各项指标单独检测的结果。在临床病理特征中,肿瘤直径越大,NSCLC患者血浆ST2水平相对较高,差异具有统计学意义(P<0.05);患者CEA水平在不同的肿瘤分化程度的组别间、是否存在区域淋巴结转移的组别间、有无气道播散的组别间、是否浸润胸膜的组别间及TMN分期Ⅰ期组与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组间差异均有统计学意义;而CYFRA211水平则在患者的不同性别、不同年龄组别和不同肺癌类型组别(腺癌与鳞癌)中有统计学差异(P<0.05)。结论:相对于CEA和CYFRA211,单独检测ST2水平在区分NSCLC早期患者与肺部良性病变患者、健康对照人群中更有优势;而将三者联合检测,具有较高的诊断价值,可用于辅助诊断早期NSCLC。

血清淀粉样蛋白A在疾病中的作用机制及应用研究进展

血清淀粉样蛋白A(SAA)属于急性时相反应蛋白,在感染急性期、炎症反应、组织损伤时迅速升高,在恢复期迅速下降。SAA与细菌或病毒感染、动脉粥样硬化、肿瘤、移植排斥反应、类风湿性关节炎、淀粉样病变等密切相关。文章主要就淀粉样蛋白(AA)超家族的结构、功能、检测方法及SAA在各种疾病中的作用机制及应用进展作一综述。

细胞骨架相关蛋白4对肿瘤诊断和预后的作用

细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)即p63,是一种非糖基化的Ⅱ型膜蛋白。CKAP4在组织、细胞以及血清中的表达可作为多种肿瘤的诊断性标志物,并与这些肿瘤的预后有一定相关性。该文对CKAP4的亚型和功能,以及CKAP4作为肿瘤诊断性、预后性指标的研究及应用进行了综述。

血清肿瘤标志物CKAP4在肺癌辅助诊断中的应用

目的研究细胞骨架关联蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)检测在肺癌诊断中的价值。方法收集2019年1月至2019年11月医院收治并经病理确诊的治疗前肺癌患者232例及健康人群160例作为对照,采用酶联免疫吸附法检测血清CKAP4水平、化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)。结果通过健康人群样本数据拟合正态曲线取第95百分位数建立CKAP4参考区间,为0~17.40ng/L,此时CKAP4肺癌诊断灵敏度为29.8%,特异性为95.0%,ROC曲线下面积(AUC)为0.68;其灵敏度显著优于CEA、CYFRA21-1对相同样本所显示的灵敏度;联合CEA、CYFRA21-1对中、晚期肺癌诊断的AUC可达0.85、0.93。血清CKAP4水平随肺癌TNM分期进展而升高,在不同肿瘤分化程度、肺癌类型、肿瘤大小、区域淋巴结转移程度、远处转移情况中差异也有统计学意义(P<0.05)。结论血清CKAP4检测在肺癌诊断的灵敏度上优于CEA、CYFRA21-1,与肺癌进展和病理关系密切,且特异性较高,可用于排除肺肿瘤方面的筛查和分期评估。

光滑念珠菌的毒力表达特征研究进展

引言由于免疫功能低下的患者的数量增加和抗生素的广泛使用,真菌感染已成为医院中的重要问题,目前真菌引起的感染已影响到全世界数百万人口,根据统计调查,每年约有140万人死于真菌感染[1];最新的全球监视和多中心研究表明,超过90%的侵入性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的病因是由念珠菌属(Candida spp.)感染引起的[2-3]。其中,光滑念珠菌(Candida glabrata)占所有病例的近15%,且其占比有稳步上升的趋势,是仅次于白念珠菌(Candida albicans)的第二大常见的念珠菌病的病原体[4-6]。

新型咪唑类药物2-咪唑-2,4-戊二烯酮19和44对白念珠菌抗菌效果和作用机制初步研究

目的:测定新型咪唑类药物2-咪唑-2,4-戊二烯酮(以下简称新型药物)19和44对白念珠菌的抑制作用,并初步探讨其抑制白念珠菌的机制。方法:以氟康唑为对照组,采用体外药敏试验(氟康唑、新型药物19和44的药物浓度均设0.25~128.00μg/mL的倍增梯度)、菌丝抑制试验(氟康唑、新型药物19和44的浓度均设0、2.00、8.00、16.00μg/mL梯度)以及结晶紫染色细胞计数实验(氟康唑、新型药物19和44的浓度均设2.00、8.00、16.00、64.00μg/mL浓度梯度),评估新型药物19和44对白念珠菌标准菌株SC5314、ATCC90028及临床分离株的抗菌效果。采用透射电镜观察在新型药物19(0.50μg/mL)和44(2.00μg/mL)作用下的白念珠菌细胞膜和细胞器形态变化。结果:体外药敏试验结果显示,氟康唑、新型药物19、新型药物44对白念珠菌SC5314的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)分别为1.00、0.50、2.00μg/mL。白念珠菌临床分离株21897、210和141均为氟康唑耐药株(MIC>128.00μg/mL),新型药物44对这些菌株的MIC分别为8.00μg/mL、16.00μg/mL和16.00μg/mL。菌丝抑制试验结果显示,在分别含有氟康唑、新型药物19、新型药物44的培养液中,白念珠菌SC5314的菌丝生长均被明显抑制。透射电镜观察结果显示,新型药物19、44可使SC5314的细胞膜出现厚薄不均且质地粗糙的变化,与无药对照组间结构差异明显。结论:新型药物19和44对白念珠菌有较强的抑制作用,可改变白念珠菌细胞膜的结构。

血清淀粉样蛋白A在胃癌辅助诊断中的临床应用

目的研究血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)检测在胃癌诊断中的价值。方法收集2018年11月至2019年4月医院收治并经病理确诊的治疗前胃癌患者156例、治疗后胃癌123例,并取慢性浅表性胃炎30例、萎缩性胃炎30例及健康人群105例作为对照,采用乳胶增强免疫比浊法检测血清SAA水平。结果利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线计算出SAA的最佳临界值为3.67 mg/L,以此作为阳性诊断临界点,其约登指数最大时(33.1%)的灵敏度为39.1%,特异性为93.3%,联合癌胚抗原(carcineoembryonic antigen,CEA)、CA19-9、CA724检测灵敏度则升至44.2%。血清SAA在区别胃癌与慢性浅表性胃炎或慢性萎缩性胃炎时差异有统计学意义(P<0.05);在不同肿瘤位置、TNM分期、分化程度、远处转移情况、肿瘤大小、区域淋巴结转移程度中差异也有统计学意义(P<0.05),而在不同性别、年龄、是否为印戒细胞癌、肿瘤侵润程度中差异无统计学意义(P>0.05);在病情稳定组与病情进展组、病情好转组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清SAA检测在治疗前胃癌及早期胃癌诊断的灵敏度上优于CEA、CA19-9、CA724,且SAA与胃癌病理以及治疗后病情关系密切,可用于胃癌筛查诊断、分期评估及病情监测。

白念珠菌ERG3基因敲除及其对耐药性的影响

目的·构建白念珠菌ERG3基因敲除株,分析ERG3敲除对白念珠菌唑类药物耐药性的影响及其常见耐药基因的表达。方法·使用融合PCR和同源重组技术,以白念珠菌SN152菌株基因组DNA、带有筛选标记的质粒DNA为模板构建敲除组件。采用醋酸锂转染法将敲除组件转染入SN152中,从而获得ERG3^+/-和ERG3^-/-菌株。采用微量肉汤稀释法来判断SN152、ERG3^+/-和ERG3^-/-菌株对唑类药物的耐药性差异,同时使用实时荧光定量PCR检测菌株中的常见耐药基因。结果·获得白念珠菌ERG3敲除株。ERG3^-/-菌株对唑类药物的耐药性明显高于ERG3^+/-和SN152菌株。ERG3^-/-菌株的常见耐药基因(CDR1、CDR2、MDR1、ERG11)表达显著上升(均P<0.05)。结论·成功构建白念珠菌ERG3敲除株。ERG3基因的敲除提高了白念珠菌唑类药物的耐药性,且该基因表达下调的同时伴随其他耐药基因的表达上调。

念珠菌属免疫逃逸与生存策略的研究进展

念珠菌属是最常见的真菌感染病原体,因其高发病率和危害性而成为一个威胁全球数百万人口健康的公共卫生问题。念珠菌侵入人体后会不可避免地受到免疫系统的防御,两者间的互相作用决定了念珠菌感染的严重程度。本文概述了免疫系统与念珠菌作用的机制,并从念珠菌的形态变化、粘附因子与生物膜、分泌型酶类、营养获取系统和细胞程序性死亡诱导能力等多个方面入手,阐述念珠菌属多方位的免疫逃逸与生存的策略,旨在对念珠菌如何应对人体免疫系统和相关生物学机制进行较为系统性的介绍。

光滑念珠菌毒力因子Epa黏附素的研究进展

光滑念珠菌为一种常见的念珠菌病病原体,其感染率呈现不断上升的趋势。相较于其他非白念珠菌,光滑念珠菌凭借其较强的适应性黏附能力和生物膜生成能力,其引发的感染往往呈现出更高的致病性。其中,位于菌株细胞壁表面的上皮黏附素(epithelial adhesin,Epa)家族发挥了关键作用,其能够介导菌株与宿主细胞及非生物表面的黏附和生物膜的形成,从而影响菌株的毒力表现。该文从光滑念珠菌毒力因子Epa黏附素的结构、其在菌株致病中的作用以及EPA基因相关分子调控机制等方面,对光滑念珠菌Epa黏附素的相关研究进行综述。

新靶点PPTase抗真菌药物的研究进展

磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(phosphopantetheinyl transferase,PPTase)可修饰脂肪酸合成酶、聚酮合成酶和非核糖体多肽合成酶复合体中的载体蛋白,使其由无活性形式转变成活性形式,同时它参与脂肪酸、聚酮、非核糖体多肽的合成,因而可作为抗菌药物有效的且颇具研究价值的新靶点。本文由PPTase的分类展开,进而阐述各类别发现的药物,综述该研究领域的最新进展,为新型抗真菌药物的研发提供参考。